多巴胺聯合重組人腦利鈉肽對急性心衰合并低血壓患者血壓及NT-proBNP、心功能的影響

宋驤慶

天津市河西醫院內科急診 300202

AHF為臨床常見急危重癥，該病的發病機制為左心室瓣膜急性反流或心臟收縮力急速減弱，造成心排量減少，左心室舒張末壓急速上升，最終引起肺靜脈回流不暢。研究表明[1]，AHF患者多伴有呼吸困難癥狀，且呈低血壓狀態，因此易誘發急性肺水腫或心源性休克，危及患者生命。多巴胺是維持AHF合并低血壓患者血壓的常用藥物，重組人腦利鈉肽具有利尿、擴血管、抑制交感神經興奮的作用。有關學者認為[2]，重組人腦利鈉肽可能會造成劑量依賴性低血壓。因此該藥物在AHF合并低血壓患者的治療中尚存爭議。為此，本文對我院接診的106例患者進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2013年2月—2017年10月收治的106例AHF合并低血壓患者為觀察對象，以隨機抽簽法分為對照組與觀察組，各53例。觀察組：男33例，女20例，年齡51～78歲，平均年齡(64.53±4.25)歲；NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級。對照組：男35例，女18例，年齡50～80歲，平均年齡(65.01±4.27)歲；NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，存在可比性。納入標準：入選患者符合AHF診斷標準[3]，血壓<90/60mmHg(1mmHg=0.133kPa)；意識清楚；患者及家屬知情同意，簽署知情同意書，醫院倫理委員會批準。排除標準：合并惡性腫瘤、精神障礙、多器官功能衰竭者；心源性休克、肺心病；對本文藥物過敏者。

1.2 方法 兩組患者入院后立即予以強心、鎮靜、利尿等對癥治療以及常規抗急性心力衰竭治療，如充分吸氧、控制水和鈉鹽的攝入、消除誘因、治療基礎疾病等。對照組患者持續靜脈泵入多巴胺(生產單位：江蘇亞邦強生藥業有限公司；批準文號：國藥準字H32023366；規格：2ml：20mg)升高血壓，2～5μg/(kg·min)，1次/d，持續治療5～7d。觀察組患者在對照組基礎上加用重組人腦利鈉肽(生產單位：成都諾迪康生物制藥有限公司；批準文號：國藥準字S20050033；規格：0.5mg)治療，首先實施靜脈注射，1.5μg/kg，靜脈注射后以0.075μg/(kg·min)連續靜脈滴注3d，然后以2～5μg/(kg·min)持續靜脈泵入，持續治療5～7d。治療期間嚴密監測患者血壓，若患者血壓持續偏低，可減少利尿劑的使用，同時上調多巴胺用量，多巴胺最大劑量<10μg/(kg·min)。

1.3 觀察指標 測定兩組患者的治療前、后的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、左室射血分數(LVEF)及左室舒張末期內徑(LVEDD)水平。

1.4 統計學方法 本文數據均采用SPSS20.0軟件進行統計學處理，計量資料以(x±s)表示，行t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血壓水平比較 兩組患者治療前SBP、DBP指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組治療后血壓水平改善效果優于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者NT-proBNP水平及心功能指標比較 治療前兩組患者NT-proBNP水平、LVEF、LVEDD指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組NT-proBNP水平、LVEF指標改善程度優于對照組(P<0.05)，見表2。

3 討論

AHF因急性發作或加重的左心功能異常引起心排量急劇下降造成的各組織、器官灌注不足及心源性休克的臨床綜合征。近年來，隨著我國老齡化程度日益嚴重，AHF發病率呈上升趨勢。研究指出[4]，低血壓狀態是AHF的伴隨癥狀，可誘發多種并發癥，如急性肺水腫、心源性休克等。目前，臨床治療AHF合并低血壓的方案較多，但不同治療方案的效果和預后不同。

表1 兩組患者治療前、后血壓水平比較(n=53，x±s，mmHg)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

表2 兩組患者治療前、后NT-proBNP水平、LVEF、LVEDD指標比較(n=53，x±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

有關文獻報道[5]，AHF終末期，由于患者機體內無法產生足量的人腦利鈉肽(BNP)，從而導致心室充盈顯著上升。由此可見，對內源性BNP不足患者，注射重組人腦利鈉肽(rhBNP)可顯著提高循環中BNP水平，從而延緩AHF病情進展，同時改善其癥狀和體征，降低病死率。rhBNP的生物活性和多肽結構與BNP相同，因此能與利鈉肽受體A結合，從而促進血管平滑肌、腎臟、內皮細胞中環單磷酸鳥苷分泌，起到擴張冠狀動脈和靜脈的作用，通過降低患者肺動脈氣壓(PAWP)、右房壓(RAP)、全身動脈壓及心臟前后負荷而控制AHF癥狀。rhBNP還具有抑制心肌纖維源、心肌細胞、血管平滑肌細胞等物質的異常分泌作用，防止其對靶器官造成損害，延緩AHF進展[6]。由于rhBNP會增加腎臟負擔，外源性BNP補充可能引起依賴性低血壓，因此安全性欠佳。

多巴胺是治療AHF合并低血壓的關鍵藥物，該藥物可上調心臟β1受體興奮性，激活多巴胺受體，起到擴張血管、強心、降低循環阻力及增加尿量的作用。本文結果提示，觀察組治療后血壓水平改善效果較對照組明顯，表明二藥聯合可有效降低患者血壓，原因是聯合用藥可充分發揮各自藥物的優勢，還能相互抵消兩種藥物可能出現的不良反應。

NT-proBNP水平提高與心力衰竭程度呈正相關，LVEF和LVEDD是反映AHF心功能的重要指標[7]。本文結果提示，觀察組治療后NT-proBNP水平較對照組低、LVEF較對照組高，表明多巴胺聯合rhBNP治療AHF合并低血壓可顯著改善心力衰竭癥狀及心功能。原因是rhBNP通過擴張外周阻力血管及容血量，減輕心臟負荷和心肌耗氧量，從而改善心功能；同時該藥物可抗有絲分裂，能減輕心肌纖維化反應，延緩心臟重塑，進一步降低心室后負荷，從而改善患者的心力衰竭癥狀[8]。本文中，兩組患者治療前、后LVEDD水平比較，并無明顯差異，原因可能與觀察時間短有關。

綜上所述，多巴胺聯合重組人腦利鈉肽可改善AHF合并低血壓患者的心功能，降低血壓及NT-proBNP水平，且用藥安全，可在臨床推廣。