不同呼吸暫停低通氣指數(shù)高血壓患者血清hs-CRP、IL-6水平分析

保彥昕 李東曉 米志寧 朱芮田

中國人民武裝警察部隊學(xué)院醫(yī)院，河北省廊坊市 065000

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是由于肥胖、顳顎關(guān)節(jié)功能障礙、變應(yīng)性鼻炎、肢端肥大等諸多原因?qū)е滤邥r呼吸暫停和/或低通氣反復(fù)發(fā)生，低氧、高碳酸血癥的形成，引起心臟、腦組織、肺部等諸多臟器損害的綜合性疾病。OSAHS為常見病、多發(fā)病，14%的男性及5%的女性患有OSAHS[1]。已證實OSAHS為慢性炎性類疾病，OSAHS引起高血壓的核心機制是反復(fù)間歇性低氧(CIH)引起機體的氧化應(yīng)激狀態(tài)改變，機體內(nèi)炎癥因子增加，而炎性因子又是高血壓發(fā)生發(fā)展的重要影響因素。本文旨在研究不同程度OSAHS患者血清中hs-CRP、IL-6濃度變化及其與AHI、LowSaO2(最低血氧飽和度)的關(guān)系，探討其在伴OSAHS高血壓中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年11月—2017年11月在我院就診的男性2級中青年高血壓患者152例，年齡33～59歲，平均年齡(45.35±10.12)歲，根據(jù)PSG檢查確定是否合并OSAHS及AHI分為對照組 (單純高血壓組，AHI<5次/h)38例,平均年齡(44.83±7.24)歲；A組(輕度OSAHS并高血壓組，AHI 5～15次/h)42例，平均年齡(44.56±7.38)歲；B組(中度OSAHS并高血壓組，AHI 15～30次/h)37例，平均年齡(45.81±7.59)歲；C組(重度OSAHS并高血壓組，AHI >30次/h)35例，平均年齡(46.67±8.13)歲。所有高血壓患者均符合《2013年高血壓防治指南》高血壓診斷、分級標(biāo)準及《OSAHS診治指南(2011修訂版)》的診斷標(biāo)準，排除哮喘、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、嚴重肝腎功能障礙、精神疾病、糖尿病、除OSAHS外有明確繼發(fā)性病因的高血壓等。對照組與A、B、C組在年齡、既往病史、高血壓病程、治療用藥方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 一般項目：所有患者空腹12h后晨起測量體重、身高，計算BMI(體重指數(shù))，BMI=體重/身高2。

1.2.2 睡眠呼吸檢測(PSG)：所有患者均采用美國Emblataa便攜式多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀行PSG檢測。檢查當(dāng)天禁用酒精、咖啡、鎮(zhèn)靜類藥物，監(jiān)測時間為當(dāng)日22:00～次日6:00，監(jiān)測每小時AHI、LowSaO2、平均呼吸暫停時間(MA)、血氧低于90%時間百分比等參數(shù)。由專人進行數(shù)據(jù)分析。

1.2.3 hs-CRP、IL-6、血脂的檢測：所有患者均于入院后晨起空腹采集肘靜脈血，分離血清血漿后置于-80℃冰箱內(nèi)保存，采用免疫比濁法測定hs-CRP，用ELISA法測定IL-6，酶學(xué)免疫法測定總膽固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等指標(biāo)，試劑盒購自北京華英生物技術(shù)研究所。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差(x±s)表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析；hs-CRP、IL-6濃度變化及其與AHI、LowSaO2相關(guān)性比較使用Pearson相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間臨床指標(biāo)比較 4組患者CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、BMI方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 4組患者臨床指標(biāo)比較(x±s)

2.2 各組間AHI、LowSaO2、hs-CRP、IL-6比較 AHI、hs-CRP、IL-6在對照組、A組、B組、C組中表達按序依次升高，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。LowSaO2在對照組、A組、B組、C組中按序依次降低，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 4組患者AHI、LowSaO2、hs-CRP、IL-6比較(x±s)

注：與對照組比較，△P<0.05;與A組比較，＊P<0.05;與B組比較，#P<0.05。

2.3 相關(guān)性分析 hs-CRP、IL-6表達與AHI呈正相關(guān)(r=0.545、0.519,P<0.05)，hs-CRP、IL-6表達與LowSaO2呈負相關(guān)(r=-0.635、-0.637,P<0.05)。

3 討論

已證實OSAHS與冠心病、高血壓、心律失常、肺動脈高壓、呼吸衰竭、認知功能障礙、糖尿病、兒童生長遲緩等多種疾病獨立危險相關(guān)[2]，OSAHS為炎性類疾病，炎癥因子的產(chǎn)生對OSAHS及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展起重要作用。可通過以下機制導(dǎo)致機體內(nèi)諸多炎癥因子水平升高[3]：(1)OSAHS因氣道的部分或完全閉塞，引起反復(fù)間歇性低氧(CIH)，反復(fù)間歇性低氧再氧合導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而產(chǎn)生大量的活性氧簇(ROS)，促發(fā)大量促炎基因表達，進而炎癥因子水平升高。(2)低氧誘導(dǎo)因子(HIF-1)表達上調(diào)，多種與其相關(guān)的炎癥因子如hs-CRP、IL-6、ICAM-1的誘導(dǎo)增多。(3)上調(diào)缺氧再復(fù)氧活化核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)通路，炎癥反應(yīng)激活。

hs-CRP是炎癥急性時相蛋白中敏感指標(biāo)。已有研究證實hs-CRP水平升高是高血壓發(fā)生的獨立危險因素。2007年歐洲高血壓學(xué)會和歐洲心臟病學(xué)會制定的高血壓指南中強調(diào)hs-CRP和總膽固醇是心血管疾病的獨立危險因素。hs-CRP引起高血壓的機制是[4]：(1)hs-CRP誘導(dǎo)血管內(nèi)皮表達內(nèi)皮黏附因子，促進血管內(nèi)皮增生、遷徙，動脈內(nèi)膜增厚；(2)CRP濃度升高導(dǎo)致白細胞氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，超氧陰離子大量釋放，NO消耗增多, 致其血管舒張功能鈍化；(3)高濃度CRP直接參與了機體局部及全身炎性反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮，致血管內(nèi)皮對舒血管物質(zhì)反應(yīng)性降低；(4)CRP損傷內(nèi)皮后，血管內(nèi)皮釋放的舒血管因子前列環(huán)素、NO減少；(5)CRP可促進巨噬細胞功能，使單核細胞表面組織因子表達從而使血管收縮。

來源于活化單核細胞的IL-6是多功能炎性細胞因子，有致炎和抗炎雙重作用，其作用與組織中濃度相關(guān)，過量產(chǎn)生一系列炎性損害，與高血壓存在獨立相關(guān)性[5]。可通過以下機制引起高血壓[4]：(1)IL-6使血管內(nèi)皮破壞，血液黏度增加，外周阻力血管收縮。(2)IL-6可增加平滑肌細胞內(nèi)Ca2+濃度致血管收縮。(3)使Ag-Ⅱ受體上調(diào)，外周血管阻力增加。(4)IL-6損傷血管內(nèi)皮，誘導(dǎo)纖維蛋白原增多，血管炎性部位促纖維母細胞增生，膠原沉積。(5)與瘦素等多種高血壓危險因素協(xié)同促進高血壓的發(fā)生發(fā)展。

高血壓亦為炎癥性疾病，破壞血管內(nèi)皮系統(tǒng)，致單核巨噬系統(tǒng)激活，促進IL-6、CRP等炎性因子的釋放，因此高血壓和OSAHS可能以炎性因子為橋梁，二者形成復(fù)雜因果關(guān)系，相互影響。

本研究顯示114例合并不同程度OSAHS的中青年2級高血壓患者其血清hs-CRP、IL-6水平明顯高于38例單純高血壓患者，隨睡眠呼吸暫停低通氣嚴重程度而升高，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示OSAHS為炎癥性疾病，OSAHS并高血壓患者炎癥水平較單純高血壓患者更為明顯，與Feng X、汪迎春[6-7]等研究一致,其所產(chǎn)生的hs-CRP、IL-6等炎癥因子參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展，對病情起促進作用。本研究還顯示hs-CRP、IL-6炎癥水平與AHI呈正相關(guān)，與LowSaO2呈負相關(guān)，王軍等[8]通過對67例重度OSAHS患者行扁桃體摘除術(shù)以拓寬軟腭后間隙、舌體懸掛治療舌體后墜等方式糾正OSAHS水平，比較術(shù)前、術(shù)后的CRP、TNF-α、IL-8水平，術(shù)后較術(shù)前大幅下降，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與健康組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),由此提示hs-CRP、IL-6炎癥水平與OSAHS病情嚴重程度一致，可作為OSAHS嚴重程度指標(biāo)。

綜上所述，OSAHS并高血壓患者血清hs-CRP、IL-6較單純高血壓患者升高，且與OSAHS嚴重程度相關(guān)，高血壓與OSAHS有復(fù)雜因果關(guān)系，彼此影響，在OSAHS并高血壓患者中應(yīng)注重OSAHS治療并配合降壓藥物，為高血壓患者診治提供新思路。