阿片類藥物常見不良反應(yīng)的防治

黑龍江省鶴崗市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科主管藥師 聞 晶

上期我們講到阿片類藥物是中、重度癌痛治療的首選藥物，并介紹了其常見不良反應(yīng)便秘的防治，本文將繼續(xù)介紹阿片類藥物其他的常見不良反應(yīng)及防治。

惡心、嘔吐—可耐受

惡心、嘔吐大多出現(xiàn)在未曾使用過阿片類藥物患者用藥的最初幾天，發(fā)生率分別為10%～40%、30%～40%，癥狀大多可在4～7天內(nèi)緩解。因此，排除其他原因如便秘、腦轉(zhuǎn)移、放化療或高鈣血癥等所致的惡心、嘔吐，在初用阿片類藥物的數(shù)天內(nèi)，可考慮同時給予甲氧氯普胺、維生素B6等止吐藥預(yù)防；對于難以耐受嘔吐的患者，必要時可使用5-羥色胺拮抗劑類藥物（如格拉司瓊、昂丹司瓊等）。如惡心、嘔吐癥狀持續(xù)1周以上仍不能耐受者，需考慮減少阿片類藥物用藥劑量或換用藥物，也可以改變給藥途徑。

瘙癢—可耐受

使用阿片類藥物致皮膚瘙癢的發(fā)生率低于1%,主要發(fā)生于皮脂腺萎縮的老年患者和皮膚干燥、晚期癌癥、黃疸及伴隨糖尿病等的患者。對于輕度瘙癢的患者，只需進(jìn)行皮膚護(hù)理即可，一般不需用藥；而對于瘙癢癥狀比較嚴(yán)重的患者，則可以局部外用無刺激性的止癢藥，必要時聯(lián)合使用抗組胺藥物苯海拉明或異丙嗪，需要選擇較低劑量，以免加重阿片類藥物的鎮(zhèn)靜作用。

尿潴留—短期耐受

阿片類藥物引起尿潴留的發(fā)生率低于5%，與其增加膀胱括約肌張力，導(dǎo)致膀胱痙攣相關(guān)，多發(fā)生在老年男性合并前列腺增生的患者。此外，聯(lián)合使用鎮(zhèn)靜劑或腰椎麻醉術(shù)后的患者尿潴留發(fā)生率可能高達(dá)20%～30%。因此，要避免同時使用鎮(zhèn)靜劑、避免膀胱過度充盈，可采取流水引誘法或熱水沖洗會陰部和膀胱區(qū)按摩方法誘導(dǎo)排尿。對于持續(xù)尿潴留且難以緩解的患者考慮換用止痛藥。

嗜睡、頭暈—可耐受

少數(shù)患者在用藥的最初幾天內(nèi)可能出現(xiàn)頭暈、嗜睡等不良反應(yīng),數(shù)日后癥狀多可自行消失。與患者長期受疼痛困擾失眠，初用阿片類藥物疼痛控制理想后嗜睡有關(guān)。此外，如排除其他因素如肝腎功能不全、高血鈣癥、代謝異常以及合用精神類藥物的影響后，患者仍出現(xiàn)昏迷、意識模糊等過度鎮(zhèn)靜癥狀，需減少阿片類藥物劑量，可考慮使用興奮劑如咖啡因、哌甲酯等，必要時使用納洛酮、納美芬等阿片受體拮抗劑解救。

呼吸抑制—短期耐受

呼吸抑制是阿片類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，常發(fā)生在阿片類藥物使用過量以及聯(lián)合使用其他鎮(zhèn)靜藥物的患者。臨床表現(xiàn)為呼吸次數(shù)減少(＜8次/分)、口唇發(fā)紺、針尖樣瞳孔、嗜睡狀至昏迷、骨骼肌松弛、皮膚濕冷等，有時還會出現(xiàn)心動過緩和低血壓。嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸暫停、深昏迷、循環(huán)衰竭、心臟停搏。此時需立即給予中毒解救措施，首先要促使呼吸恢復(fù)，使用阿片受體拮抗劑納洛酮（0.2～0.4毫克）加入生理鹽水（10～20毫升）中緩慢靜推，必要時每2分鐘增加0.1毫克。如果5分鐘內(nèi)呼吸仍未恢復(fù)，應(yīng)再給予初始劑量的50%～70%,直到患者恢復(fù)自主呼吸。解救治療應(yīng)考慮到阿片類控釋片可在體內(nèi)持續(xù)釋放的問題。口服用藥中毒者必要時洗胃。

綜上所述，阿片類藥物的不良反應(yīng)與多種因素有關(guān)，如藥物劑量、年齡因素、個體差異、肝腎功能、藥物相互作用等。接受阿片類藥物治療的患者，不良反應(yīng)主要出現(xiàn)在用藥初期及過量用藥時，多為暫時性和可耐受的反應(yīng)。因此，預(yù)防性治療可以減輕或避免阿片類藥物可耐受不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者的用藥依從性。對于不能耐受不良反應(yīng)的患者，可采取減少劑量、改變給藥途徑或采用其他鎮(zhèn)痛手段減輕阿片類藥物的副作用。