8問流感疫苗

指導(dǎo)專家：復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院主任藥師、博士 李中東

南京市胸科醫(yī)院呼吸科副主任醫(yī)師 孫思慶

整 理：朱玲萃

流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，主要通過空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸傳播。典型的臨床癥狀是：急起高熱、全身疼痛、顯著乏力和輕度呼吸道癥狀。

1.流感與普通感冒有什么差別？

不少人覺得，流感，不就是感冒嗎？流行性感冒和普通感冒雖然都有感冒這兩個(gè)字，但它們卻是截然不同的兩種疾病。

1.致病病原體不同：流感是流行性感冒病毒（簡(jiǎn)稱流感病毒）引起的急性呼吸道疾病。而普通感冒70%～80%是由病毒引起（包括鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、埃可病毒、柯薩奇病毒等），另有20%～30%上呼吸道感染（包括感冒、喉炎等）是由細(xì)菌引起。

2.流行性感冒是一種傳染病，具有傳染性強(qiáng)、傳播速度快的特點(diǎn)。普通感冒的傳染性就低多了。

3.流感發(fā)病時(shí)，全身癥狀比較嚴(yán)重，一般伴隨著連續(xù)高燒（39～40℃）、渾身酸痛、胸悶、畏寒、出汗、干咳、頭疼、四肢無力、嘔吐、無食欲等，還可能合并各種并發(fā)癥，如肺炎、中耳炎等，嚴(yán)重的會(huì)有性命之憂。中毒型流感更會(huì)發(fā)生昏迷、顫抖抽搐、亂說胡話等狀況，甚至出現(xiàn)生命危險(xiǎn)。普通感冒的癥狀較輕，一般沒有高熱，可有噴嚏、鼻塞、流清水樣鼻涕。

4.流感的病程多在1～2周，發(fā)病率高，一年四季都有，但以秋冬季高發(fā)多見，北方每年11月到次年3月多發(fā)，常常會(huì)大范圍擴(kuò)散。普通感冒的病程2～5天，沒有季節(jié)性，不會(huì)大范圍流行。

5.治療不同：流行性感冒目前已有特異性抗流感病毒藥物。流感患者一旦發(fā)病，應(yīng)盡快開始抗病毒治療，理想情況是癥狀出現(xiàn)48小時(shí)內(nèi)開始。普通感冒多由鼻病毒感染引起，為自限性疾病，目前尚無針對(duì)普通感冒的特異性抗病毒藥物，也無需使用抗病毒藥物治療。

2.通常小孩才需要接種疫苗，老人有必要接種流感疫苗嗎？

流感所引起的并發(fā)癥和死亡現(xiàn)象非常嚴(yán)重，接種流感疫苗的重要性便不言而喻。但提到流感疫苗，不少人覺得只有嬰幼兒才需要接種。事實(shí)并非如此，除了幼兒，老年人流感發(fā)病率高居第二位。

據(jù)估計(jì)，全球每年有300萬～500萬人出現(xiàn)流感重癥感染，30萬～65萬人死亡。其中，流感病毒感染風(fēng)險(xiǎn)大的人群就包括大于65歲的老年人，特別是有心臟病、哮喘和糖尿病等非傳染性疾病個(gè)體。感染流感的人大多在2周內(nèi)恢復(fù)，但是有些人會(huì)出現(xiàn)肺炎、心腦疾病、多器官衰竭和敗血癥等并發(fā)癥。老年人，尤其患有慢性病的更易出現(xiàn)與流感相關(guān)的并發(fā)癥，進(jìn)而增加老年人的住院率和死亡率。

由于老年人的呼吸、心血管、消化、運(yùn)動(dòng)功能明顯退化，同時(shí)又受多病共存、免疫力下降、營(yíng)養(yǎng)不良、衰弱、失能等多種因素的影響，于是老年人成為了流感病毒的易感人群。不僅如此，流感還可加重已有的慢性疾病和健康問題。例如，在流感流行期間，可觀察到患者哮喘發(fā)作增多、慢性阻塞性肺部疾病急性加重、心肌梗死和中風(fēng)頻發(fā)等，增加了治療困難，導(dǎo)致費(fèi)用負(fù)擔(dān)加重。我國(guó)的一項(xiàng)流感死亡研究顯示，由流感造成的呼吸疾病額外死亡率約為12/10萬，循環(huán)疾病超額死亡率約9/10萬，其中86%為65歲及以上人群。

在流感季來臨前，識(shí)別老年人中的潛在流感易感人群，對(duì)其進(jìn)行疫苗接種等早期干預(yù)，可以減少流感發(fā)病率、繼發(fā)性疾病及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，減輕經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)，提升老年人健康水平及生活質(zhì)量，有著積極的社會(huì)意義。

3.流感疫苗的安全性和有效性有沒有保障？

建議接種流感疫苗的目標(biāo)人群，除了孕婦、幼兒及衛(wèi)生保健工作者，也包括老年人、患有特定慢性非傳染性疾病的個(gè)人。歐盟理事會(huì)曾建議在2014—2015年流感季節(jié)之前，實(shí)現(xiàn)各成員國(guó)的老年人和其他高危人群流感疫苗接種率達(dá)到75%。然而，許多國(guó)家流感疫苗接種率仍低于這一推薦水平。比如，美國(guó)在2011-2012年間，所有年齡組流感疫苗接種率不到42%。而與此同時(shí)，我國(guó)60歲以上老年人接種率不到7.5%。

有觀點(diǎn)認(rèn)為，流感疫苗的預(yù)防效力有時(shí)偏低，是因?yàn)橐呙缰昱c流通株之間有時(shí)并不匹配。但需說明的是，即使疫苗與流通的毒株匹配良好，疫苗在健康的非老年受試者中可能也不能起到完全的保護(hù)作用，因?yàn)橐呙绾苌倌茉谒腥梭w內(nèi)提供完全的預(yù)防感染的保護(hù)，這既有疫苗免疫原性的問題，也有個(gè)體反應(yīng)差異的原因。因此，擔(dān)憂流感疫苗的安全性和有效性，是疫苗接種的一大障礙。

然而，大量研究的結(jié)果，還是肯定了目前獲得許可的流感疫苗是安全有效的。

有研究發(fā)現(xiàn)，65歲及以上老年人接種流感疫苗較未接種人群，流感發(fā)病率下降58%，同時(shí)亦能使心血管方面疾病發(fā)病率下降55%，使心臟病、腦血管病、呼吸系統(tǒng)疾病住院風(fēng)險(xiǎn)分別降低了19%、23%和29%，并使總體死亡率降低約50%。因此，接種疫苗是老年人、尤其是有多種慢性非感染性疾病者對(duì)抗流感的重要舉措，提高對(duì)疫苗接種價(jià)值的認(rèn)識(shí)，在臨床疾病預(yù)防方面有積極意義。

《老年人流感和肺炎疫苗接種中國(guó)專家建議》指出：建議60歲及以上的老年人在每年流感流行季節(jié)前接種1劑四價(jià)流感疫苗，每次接種1劑，每劑0.5毫升。對(duì)于患有慢性呼吸系統(tǒng)疾病、慢性心腦血管疾病、代謝性疾病、免疫功能低下等慢性基礎(chǔ)疾病的老年人等應(yīng)優(yōu)先接種。

4.“是藥三分毒”，流感疫苗有哪些不良反應(yīng)？

流感疫苗接種時(shí)常見的不良反應(yīng)，主要有接種部位紅腫、痛、硬結(jié)、淤斑等局部反應(yīng)，以及寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、肌痛等全身反應(yīng)，上述反應(yīng)一般1～2天會(huì)自然消失，無需治療。如出現(xiàn)重度發(fā)熱、過敏性紫癜等罕見的不良反應(yīng)，可盡快就醫(yī)，并在醫(yī)師指導(dǎo)下，給予藥物對(duì)癥處理及抗過敏治療。

關(guān)于流感疫苗接種的禁忌癥，《中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南（2018—2019）》中明確指出：

1.對(duì)疫苗中所含任何成分（包括輔料、甲醛、裂解劑及抗生素）過敏者應(yīng)禁止接種流感疫苗；

2.《中華人民共和國(guó)藥典》（2015版）未將對(duì)雞蛋過敏者作為禁忌。且國(guó)外學(xué)者對(duì)于雞蛋過敏者接種流感病毒滅活疫苗或流感減毒活疫苗的研究表明不會(huì)發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)。美國(guó)免疫接種咨詢委員會(huì)自2016年以來開始建議對(duì)雞蛋過敏者亦可接種流感疫苗。

3.發(fā)熱、急性疾病、慢性疾病的急性發(fā)作者及感冒者禁用，應(yīng)延遲接種流感疫苗。

4.注射后出現(xiàn)任何神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，禁止再次使用流感疫苗。

5.未控制的癲癇和其他進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；

6.上次接種流感疫苗后6周內(nèi)出現(xiàn)格林巴利綜合癥，不是禁忌癥，但應(yīng)特別注意。

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有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至今年9月底，華蘭生物疫苗有限公司、深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司、北京科興生物制品有限公司、長(zhǎng)春生物制品研究所有限責(zé)任公司等主要疫苗供應(yīng)商的流感疫苗批簽發(fā)數(shù)量大大超過去年的855萬支，今年累計(jì)已經(jīng)有1538萬支流感疫苗上市，且仍有流感疫苗在陸續(xù)通過批簽發(fā)上市，這意味著將有更多的人可以接種到流感疫苗。部分地區(qū)還有60周歲以上老人憑身份證免費(fèi)接種的利民政策，具體可以選擇就近的社區(qū)醫(yī)院或疾控中心咨詢、接種。

5.流感疫苗如何選？

由于流感病毒變異率高，導(dǎo)致需要持續(xù)監(jiān)測(cè)分離得到的菌株，以確保當(dāng)前疫苗能與循環(huán)病毒相匹配，就是說疫苗組成需要適時(shí)調(diào)整，流感疫苗生產(chǎn)必須具有應(yīng)對(duì)流行毒株突變的靈活性，以有效減低流感發(fā)病率和死亡率。

目前，流感疫苗主要分為流感滅活疫苗、流感滅菌疫苗和重組疫苗3種。我國(guó)臨床上使用的流感疫苗均為滅活疫苗，由流行的甲型（A型）流感病毒亞型和乙型（B型）流感病毒系組成。臨床疫苗接種均為肌肉注射，但有三價(jià)疫苗和四價(jià)疫苗的區(qū)分。它們都是國(guó)家批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品，各省市區(qū)均嚴(yán)格按照國(guó)家招標(biāo)管理規(guī)定的統(tǒng)一程序經(jīng)過招標(biāo)選出，并由統(tǒng)一的冷鏈配送公司根據(jù)接種需求配送到各省市流感疫苗接種門診。

我國(guó)的三價(jià)疫苗由甲型H3N2亞型、H1N1亞型和乙型毒株的一個(gè)系（Victoria系或Yamagata系）所組成。相比三價(jià)疫苗，四價(jià)流感疫苗在毒株上增加了乙型流感的另一個(gè)系。四價(jià)疫苗和三價(jià)疫苗在安全性上沒有區(qū)別，而且國(guó)產(chǎn)的流感疫苗和進(jìn)口流感疫苗的安全性也沒有顯著性差別。三價(jià)疫苗和四價(jià)疫苗均可對(duì)流感病毒感染起到預(yù)防作用，沒有最先推薦，老年人可自愿接種任一種流感疫苗，以減少感染和傳播流感病毒的風(fēng)險(xiǎn)。但要說明的是，3歲以下人群只能接種三價(jià)疫苗。

6.接種流感疫苗后是不是就不會(huì)得感冒了？

首先，前面講過，流行性感冒和普通感冒是截然不同的兩種疾病，而流感疫苗預(yù)防的是“流感病毒”感染，無法預(yù)防普通感冒。所以，即便接種了流感疫苗依然有可能因感染各種其他病毒（如鼻病毒、呼吸道合胞病毒、埃可病毒、柯薩奇病毒、冠狀病毒、腺病毒等）而引起普通感冒。

其次，接種疫苗后產(chǎn)生抗體需一段時(shí)間：接種流感疫苗后，健康人群血清中的抗體水平需2～4周時(shí)間才會(huì)達(dá)到高峰，而老年人可能需要4周以上。由于流感的常見潛伏期為1～4天，故很可能還未產(chǎn)生足夠抗體就已感染流感病毒。而且疫苗的保護(hù)效果也不是100%，任何疫苗的保護(hù)效果都不是100%。

最后，如果一個(gè)人接種了疫苗，但他身邊的人沒有接種，則他也無法“獨(dú)善其身”。這是因?yàn)槿巳好庖咂琳仙形唇ⅲ话銇碚f，要在人群中形成免疫屏障，阻礙某種傳染病的傳播和流行，則針對(duì)這種傳染病的疫苗接種率需在80%以上。換句話說——接種疫苗，利己利人。

7.去年接種了流感疫苗，今年還需要接種嗎？

流感病毒是在不斷變化的。每年3月，世界衛(wèi)生組織會(huì)根據(jù)南北半球監(jiān)測(cè)結(jié)果，對(duì)當(dāng)年的流行病毒類型做預(yù)判。隨后，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)部門會(huì)根據(jù)這個(gè)預(yù)判結(jié)果，并結(jié)合國(guó)內(nèi)流感病毒流行的情況，進(jìn)一步預(yù)判當(dāng)年國(guó)內(nèi)將流行的流感病毒類型。無論是生產(chǎn)疫苗的廠家還是疾控部門采購疫苗，都會(huì)根據(jù)這些預(yù)判而來。

也就是說，每年的流感病毒在變、流感疫苗也在變，僅憑去年接種的一次流感疫苗防不住瞬息萬變的流感。

人在接種流感疫苗后，身體里的血清抗體水平在4～6周達(dá)到高峰，但是隨著時(shí)間，加上年齡、身體狀況等原因，疫苗帶給人體的免疫力會(huì)慢慢減少。臨床試驗(yàn)證據(jù)提示，接種滅活流感疫苗對(duì)抗原類似毒株的保護(hù)作用可維持6～8個(gè)月。到了第二年，流感疫苗獲得的免疫力已經(jīng)消失。因此，即使去年接種了流感疫苗，今年仍有必要接種。

8.除了接種流感疫苗，對(duì)付流感還需要采取哪些措施？

除了接種流感疫苗，保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣是預(yù)防流感等呼吸道傳染病的重要手段，主要措施包括：

1.平衡膳食、加強(qiáng)鍛煉、保證睡眠以增強(qiáng)體質(zhì)和免疫力，根據(jù)氣溫變化增減衣物；

2.勤洗手是預(yù)防流感傳播最簡(jiǎn)單、最重要的措施，特別是飯前便后，觸摸眼睛、鼻或口腔后，外出回家后，盡量用洗手液或肥皂、流動(dòng)水洗凈；

3.保持環(huán)境清潔和室內(nèi)空氣新鮮濕潤(rùn)，定時(shí)開窗通風(fēng)；

4.在流感流行季節(jié)避免去人群密集、空氣污濁的場(chǎng)所，酌情減少或停止參加大型室內(nèi)集體活動(dòng)；

5.避免接觸呼吸道感染患者，不得不接觸時(shí)需做好個(gè)人防護(hù)，如佩戴口罩。家里有人感染流感，建議盡可能隔離，減少與其接觸；

6.保持良好的呼吸道衛(wèi)生習(xí)慣，咳嗽或打噴嚏時(shí)，用紙巾、毛巾等遮住口鼻，咳嗽或打噴嚏后洗手，盡量避免觸摸眼睛、鼻或口；

7.出現(xiàn)呼吸道感染癥狀應(yīng)及早就醫(yī)。