狼瘡性腎炎患者腎功能持續(xù)惡化的影響因素分析

陳慧娟

狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的腎臟損害，部分系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者會出現(xiàn)腎損害臨床表現(xiàn)，腎活檢顯示腎臟受累達100%［1］。狼瘡性腎炎的主要致病機制在于免疫復(fù)合物的產(chǎn)生以及沉積，而任由患者出現(xiàn)持續(xù)性腎功能惡化會明顯加快終末期腎損害的進程［2］。 有研究表明，腎功能持續(xù)惡化的患者，采取科學合理的治療方案能有效改善腎功能［3］。 因此，針對引發(fā)狼瘡性腎炎腎功能持續(xù)惡化的因素進行分析，有助于采取針對性的預(yù)防措施，利于患者預(yù)后的改善。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016 年1 月—2017 年1 月筆者醫(yī)院收治的82 例出現(xiàn)腎功能惡化狼瘡性腎炎患者的臨床資料， 納入A 組； 并將2017 年2月—2018 年1 月收治的82 例未出現(xiàn)腎功能惡化狼瘡性腎炎患者的臨床資料，納入B 組。

1.2 診斷標準 狼瘡性腎炎診斷符合 《外科學》［4］中相關(guān)標準；腎功能持續(xù)惡化判定標準：腎功能持續(xù)惡化包括患者出現(xiàn)急性腎損傷和（或）慢性腎功能不全急性加重。 急性腎損傷：48 h 內(nèi)血肌酐（Scr）升高≥26.5 μmol/L 或增高50%，和（或）已知或推測在過去7 d 內(nèi)SCr 增加≥基礎(chǔ)值的1.5 倍和（或）6 h尿量減少至＜0.5 ml/kg·h，持續(xù)6 h；慢性腎功能不全急性加重：明確診斷有慢性腎衰竭；短期內(nèi)Scr 較前升高50%和（或）Scr 清除率較前下降15%；有明確的加重因素；經(jīng)治療后血肌酐明顯下降。 納入標準：符合上述相應(yīng)診斷標準；病例資料完整。 排除標準：心肝腎等器官疾病者；精神疾病者；免疫功能異常者；合并其他腎臟疾病者；終末期腎損害者。

1.3 方法 收集2 組臨床資料，制作一般情況調(diào)查表，通過查閱病案明確患者年齡（＜60 歲，≥60 歲），性別（男、女），是否感染（是、否），進行血紅蛋白檢測明確患者是否合并重度貧血情況（是、否），測定總蛋白水平明確患者是否合并低蛋白血癥情況 （合是、否），依據(jù)《內(nèi)科學》［4］中相關(guān)標準判定患者中度以上狼瘡活動情況（有、無），進行生化檢查明確患者是否合并高三酰甘油血癥情況（是、否），依據(jù)《中國高尿酸血癥與痛風診療指南（2019）》中相關(guān)標準明確患者是否合并高尿酸血癥（是、否），進行24 h 尿蛋白定量檢測，明確患者24 h 尿蛋白定量（≥3.5 g，＜3.5 g）。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗，多因素Logistic 回歸分析引發(fā)狼瘡性腎炎患者腎功能持續(xù)惡化的影響因素，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 腎功能持續(xù)惡化的單因素分析 經(jīng)單因素分析， 狼瘡性腎炎患者腎功能持續(xù)惡化不受年齡、性別、合并重度貧血的影響（P＞0.05），但可能受合并感染、合并低蛋白血癥、狼瘡活動、合并高三酰甘油血癥、 合并高尿酸血癥、24 h 尿蛋白定量的影響 （P＜0.05）。 見表1。

表1 狼瘡性腎炎患者腎功能持續(xù)惡化的單因素分析［例（%）］

2.2 腎功能持續(xù)惡化的Logistic 多因素分析 以狼瘡性腎炎患者腎功能持續(xù)惡化情況為因變量，出現(xiàn)腎功能持續(xù)惡化賦值為“1”，未出現(xiàn)腎功能持續(xù)惡化賦值為“0”，以合并感染、合并低蛋白血癥、狼瘡活動、合并高三酰甘油血癥、合并高尿酸血癥、24 h 尿蛋白定量為自變量并賦值（表2）。經(jīng)Logistic回歸分析顯示，合并感染、合并低蛋白血癥、狼瘡活動、合并高三酰甘油血癥、合并高尿酸血癥、24 h 尿蛋白定量≥3.5 g 是腎功能持續(xù)惡化的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。 見表3。

表2 自變量賦值情況

3 討 論

狼瘡性腎炎是終末期腎衰竭的重要原因之一，也是導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者死亡的重要原因［5］。當前， 我國狼瘡性腎炎治療方案的選擇更加個體化，新型免疫抑制方案，尤其多靶點療法的推廣應(yīng)用，顯著提高了狼瘡性腎炎治療的緩解率。

狼瘡性腎炎患者病程進展較為緩慢，或許在某個階段就出現(xiàn)腎功能改變，故分析狼瘡腎炎腎功能惡化加重的危險因素可以幫助臨床醫(yī)師更好地把握干預(yù)時機，進而提升針對持續(xù)進展的狼瘡性腎炎患者的治療緩解率［6］。該研究中經(jīng)Logistic 多因素分析顯示，合并感染、合并低蛋白血癥、中度以上狼瘡活動、合并高三酰甘油血癥、合并高尿酸血癥、24 h尿蛋白≥3.5 g 是狼瘡性腎炎患者腎功能持續(xù)惡化的危險因素。 分析其原因為：（1）合并感染：狼瘡性腎炎患者存在免疫缺陷，合并感染者體內(nèi)的細胞因子和陽性因子表達均增加，可促進患者體內(nèi)的免疫炎性反應(yīng)，嚴重者甚至引起微循環(huán)障礙，加大腎臟損害程度，加大腎功能持續(xù)惡化風險［7，8］。 針對該種情況要盡早明確患者感染情況，及早發(fā)現(xiàn)病灶及病原體，可預(yù)防性使用抗生素類藥物，預(yù)防感染。 （2）合并低蛋白血癥、24 h 尿蛋白≥3.5 g： 此類患者體內(nèi)蛋白分解代謝障礙，尿蛋白丟失過多，可表現(xiàn)為營養(yǎng)不良，免疫力會隨之下降，易發(fā)生感染；且還會造成患者血容量不足，腎臟灌注能力差，易引起血液高凝， 進一步加重腎臟缺血及血栓形成的可能，而致腎功能加速惡化。 若低蛋白血癥持續(xù)，則可發(fā)生腎小管上皮細胞明顯損傷，繼而發(fā)展為急性腎小管壞死，腎功能會持續(xù)惡化。 針對該種情況要積極控制蛋白尿，使用激素會細胞毒性藥物是要注意改善患者營養(yǎng)狀況。 （3）中度以上狼瘡活動：狼瘡活動程度越高，受累的組織和器官越多。 此時大量免疫球蛋白、補體等沉積于腎臟內(nèi)皮下、系膜區(qū)及基底膜，引起腎臟組織結(jié)構(gòu)及功能異常，嚴重時引起腎小球濾過率下降，導(dǎo)致腎功能惡化［9，10］。 針對該種情況臨床要使用狼瘡病情活動指數(shù)（SLEDAI）評分標準判斷斑狼瘡疾病的活動程度，然后采取相應(yīng)治療措施。 （4）合并高三酰甘油血癥：高三酰甘油血癥患者則提示血脂異常， 會加劇腎小球系膜細胞增生、基質(zhì)含量擴增、激活炎癥反應(yīng)、損傷血管內(nèi)皮細胞功能，使腎臟病變加重［11，12］。（5）合并高尿酸血癥：有研究表明，合并高尿酸血癥患者會存在明顯的尿酸異常變化，且尿酸水平與血清肌酐、腎病損傷程度呈正相關(guān)，尿酸水平越高，提示腎損傷越重［13］。 針對上述情況，要準確診斷患者高三酰甘油血癥、高尿酸血癥具合并情況，綜合考慮患者實際情況后遵醫(yī)囑給予相應(yīng)治療藥物。

表3 狼瘡性腎炎患者腎功能持續(xù)惡化Logistic 回歸分析

綜上所述，狼瘡性腎炎患者合并感染、合并低蛋白血癥，出現(xiàn)中度以上狼瘡活動、合并高三酰甘油血癥、合并高尿酸血癥、大量蛋白尿?qū)⒃黾幽I功能持續(xù)惡化的發(fā)生風險，需及時采取干預(yù)措施。