替格瑞洛對經皮冠狀動脈介入治療術后急性冠脈綜合征患者的療效觀察

崔勤，周少名，楊加東，李輝，錢青青，范杰

(1.南通瑞慈醫院心內科，江蘇 南通 226010；2.海門市人民醫院心內科，江蘇 海門 226100)

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是心內科常見疾病，ACS可導致心律失常、心力衰竭、甚至猝死，是冠心病患者的主要死亡原因，對患者進行及時有效的救治十分重要[1]。經皮冠狀動脈介入治療( percutaneous coronary intervention，PCI)是臨床治療ACS的常用方法，可有效疏通冠狀動脈管腔，改善心肌的血流灌注。阿司匹林聯合氯吡格雷組成的雙聯抗血小板法是PCI術后預防血栓再形成的常用干預措施，但部分患者會出現氯吡格雷抵抗，影響臨床療效[2]。替格瑞洛是一種新型的血小板聚集抑制劑，對腺苷二磷酸受體有拮抗作用，相關研究顯示[3]，替格瑞洛可有效降低ACS患者心血管事件的死亡率。目前，關于替格瑞洛在ACS中的相關研究較少。本研究旨在探討替格瑞洛對PCI術后ACS患者的療效，以為臨床使用替格瑞洛提供參考，現將研究結果整理報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月到2017年1月期間在我院接受治療的ACS患者100例，納入標準：(1)所有患者均被臨床診斷為ACS，相關診斷標準參考《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》中的相關標準[4]；(2)患者均符合PCI的適應癥，并均接受了PCI治療；(3)患者及其家屬對本研究知情同意。排除標準：(1)合并有惡性腫瘤者；(2)合并有嚴重肝、腎功能不全者；(3)對本研究藥物過敏者；(4)需要口服抗凝藥物治療者；(5)近期接受過大型手術治療者。根據亂數表法將患者分為對照組和觀察組，兩組均為50例。對照組男性30例，女性20例，年齡49～73歲，平均年齡(61.36±5.28)歲，體質量指數(24.36±3.26)kg/m2，合并基礎疾病：高血壓13例，糖尿病12例，高血脂癥10例。觀察組男性28例，女性22例，年齡45～71歲，平均年齡(61.02±5.33)歲，體質量指數(24.21±3.36)kg/m2，合并基礎疾病：高血壓15例，糖尿病11例，高血脂癥12例。兩組患者的一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。本研究符合我院倫理委員會制定的相關規定，并且已通過委員會的批準。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均采用阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健公司，注冊證號：J200800778，規格：100毫克/片)進行治療，術前300 mg負荷劑量，術后100 毫克/次，1次/天。對照組在此基礎上采用氯吡格雷(杭州賽諾菲民生制藥有限公司，注冊證號：J20040006，規格：75 毫克/片)進行治療，負荷劑量300 mg，術后75 毫克/次，1次/天，連續治療6個月。觀察組在此基礎上采用替格瑞洛(AstraZeneca，注冊證號：J20130020，規格：90 毫克/片)進行治療，負荷劑量180 mg，術后90 毫克/次，2次/天，連續治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血小板抑制率檢測

兩組患者均于治療前、口服負荷劑量藥物后2、24、48 h檢測血小板抑制率，抽取其對應時間點的肘靜脈血5 mL，置入枸櫞酸鈉抗凝真空采血管內，采用血栓彈力圖分析儀(美國 Haemoscope 公司，型號：TEG5000)檢測血小板抑制率。

1.3.2 血清炎癥因子的檢測

分別于治療前、治療3個月后抽取兩組患者的空腹靜脈血5 mL，采用3 000 r/min的離心速度離心10 min，取其上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中的可溶性CD40配體(sCD40L)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)的水平，相關試劑盒購于上海酶聯生物科技有限公司，相關操作嚴格遵循試劑盒操作指南進行。

1.3.3 主要心臟不良事件

隨訪6個月，記錄兩組患者在6個月內主要心臟不良事件的發生情況。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者不同時間點的血小板抑制率比較

治療前兩組患者的血小板抑制率比較無統計學差異(P>0.05)，服藥后2、24、48 h，觀察組的血小板抑制率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者不同時間點的血小板抑制率比較

2.2 兩組患者不同時間點的炎癥因子比較

治療前兩組患者血清中的sCD40L、hs-CRP、IL-6水平比較無統計學差異(P>0.05)，治療后兩組患者血清中的sCD40L、hs-CRP、IL-6水平均明顯降低，且觀察組血清中的sCD40L、hs-CRP、IL-6水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不同時間點的炎癥因子比較

2.3 兩組患者主要心臟不良事件比較

觀察組的主要心臟不良事件發生率低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者主要心臟不良事件比較

3 討 論

ACS主要由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊發生破裂或侵襲，進而導致血栓形成，引發發作性胸痛、胸悶等一系列癥狀。目前臨床上治療ACS的主要思路是擴張冠狀動脈、防止血栓形成、改善心肌血流，血小板粘附、聚集在血栓形成中起到重要的作用，因此臨床在PCI術后需要進行抗血小板聚集治療[5]。另外，炎癥反應與ACS的發生、發展密切相關，炎癥反應可促進動脈粥樣斑塊基質的降解，并且抑制基質的合成，導致斑塊的纖維帽變薄，降低斑塊的穩定性，進而引發ACS[6]，因此在治療ACS時也需要注意改善患者體內的炎癥反應。

在本次研究中，治療前兩組患者的血小板抑制率比較無統計學差異(P>0.05)，服藥后2、24、48 h，觀察組的血小板抑制率明顯高于對照組(P<0.05)，這說明與阿司匹林聯合氯吡格雷相比，阿司匹林聯合替格瑞洛的抗血小板聚集的效果更佳。氯吡格雷是前體藥物，需經過肝代謝后才可發揮抑制血小板聚集的作用，并且部分患者會出現氯吡格雷抵抗，導致臨床療效降低[7]。而替格瑞洛是非前體藥物，無須經肝代謝激活，藥物本身及其代謝產物均具有活性，可有效的抑制血小板聚集，并且藥物的作用不受肝CYP2C19基因多態性影響[8]。因此替格瑞洛的抗血小板聚集效果較氯吡格雷更佳。sCD40L、hs-CRP、IL-6均是與斑塊穩定性密切相關的炎癥因子，本研究結果顯示，治療后兩組患者血清中的sCD40L、hs-CRP、IL-6水平均明顯降低，且觀察組血清中的sCD40L、hs-CRP、IL-6水平低于對照組(P<0.05)，這提示阿司匹林聯合替格瑞洛可有效降低ACS患者體內的炎癥反應。有研究顯示[9]，抗血小板藥物可通過阻止血小板活化間接起到抗炎作用，因為活化的血小板α-顆粒可分泌趨化因子、生長因子，介導血小板-白細胞聚合物形成，進而促進促炎細胞因子和趨化因子釋放。因此可以推測替格瑞洛可通過阻止血小板活化間接起到抗炎作用。本研究結果還顯示，觀察組的主要心臟不良事件發生率低于對照組(P<0.05)，這說明阿司匹林聯合替格瑞洛可有效降低ACS患者的主要心臟不良事件發生率，這可能是因為該治療方案能更好的抑制血小板聚集和炎癥反應。

綜上所述，替格瑞洛可有效提高PCI術后ACS患者的血小板抑制率，降低血清中的炎癥因子水平和主要心臟不良事件發生率。