制藥工程中藥制劑設備的布置應用

許哲浩

（石家莊以嶺藥業股份有限公司，河北 欒城 051420）

固體制劑車間相對于液體制劑，其工藝流程上和生產過程的操作更為復雜。以固體制劑中最主要的劑型——片劑為例，其主要工序包括原輔料粉碎、篩分、稱量備料、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包衣、內包和外包入庫。不同的產品需要選擇不同的工藝路線進行制作，在車間內分隔不同的區域進行相關工序，并選取不同的設備，所需要的生產環境和工程設計上所需的注意點也各有區別。

一、固體制劑車間工藝平面與設備選型

（一）工藝平面布置

固體制劑屬于口服制劑，常規的原輔材料、內包材等敞口工序均設置在D級潔凈環境，相對于無菌制劑、生物制劑等，凈化要求較低。現在主流的工藝平面布置分為平面布局和豎向布局。

平面布局一般在凈化車間中心區域設置一個較大的集中中轉區域，用于各工序加工完畢的物料的中轉和待檢，在其他功能間面積合適的情況下，此區域面積需要充分核算，中轉區域過小，輕則導致生產過程中使用不便，產能無法達到預期，重則導致管理難度增加，產生交叉污染的風險，影響藥品品質。中轉區面積核算，需要在建設方明確產能、工藝路線后，根據生產工序的排班、物料運輸方式、產品質檢要求來綜合確定。集中中轉區域內物料均密閉保存，可根據生產調度，劃線掛牌管理，相比起傳統的工序后暫存間設計，更為靈活。集中中轉區域四周根據工藝要求，分設預處理區域、制粒區域、總混區域、壓片、包衣區域、內包裝區域，以及輔助清洗區域。這樣各個工序至中轉區域路程都較為短捷，且通過合適的排布，采取積極有效的措施，以便防止交叉污染和差錯。

豎向布局一般在車間產能要求較大，或者建筑物占地面積有限時使用。當車間產能增大后，平面布局由于中轉區域周圍各工序房間過多，車間平面占地過大，運輸路線過長且料斗沉重，勞動強度過大。如采用豎向布局，則可以將不同工序的凈化車間分樓層排布，上游工序位于上層，下游工序位于下層，各樓層之間使用凈化區內部料斗升降裝置，或直接垂直管道送料。當采用垂直管道送料時，需對物料進行實驗，有些物料可能因其特性引起分層現象，影響后段工序的藥品品質，此時需要對該管道或輸送設備進行特殊設計，如設置磁力閥、采用雙層內袋等，輸送管道的清洗也是采用此種方案需要重點關注的問題。

（二）工藝設備選型

工藝設備的選型需要符合發展潮流，適應“GMP”的要求，也要滿足生產工藝的實際情況。在固體制劑設備領域，國內現有的藥廠設備使用情況還是良莠不齊的，不僅有高端企業采用國外進口設備，國內也已有一批較為成熟的設備廠商，同時也有些藥廠現場仍在采用傳統的制作手段和傳統設備。設備選型的核心是物料衡算，同樣根據建設方對車間產能的需求，可以計算出各批次的生產能力需求。在選擇設備時，一般同種設備選擇產能中等偏大左右的設備，型號過大設備運行的穩定性比較差，型號過小則設備造價可能過高。

二、固體制劑車間主要工序設計注意點

（一）前處理工序

粉碎篩分和稱量備料是藥廠非常常見的功能間，在固體制劑車間中，由于一般操作大量粉料，過程中會產生一定量粉塵，通常的解決方法是設置負壓稱量罩，將粉塵污染保持在可控狀態。負壓稱量罩上方FFU風機運轉、照明、設備供電等會產生一定熱量，這些熱量靠房間送排風帶出，現在有廠家在稱量罩內置冷盤管，已達到降溫目的，這樣做從理論上可以減小房間送排風量，從而達到節能的目的。

（二）制粒工序及干燥工序

制粒是把粉末、溶液等狀態的物料，經過加工制成有一定形狀與大小粒狀物的操作，幾乎與所有的固體制劑劑型有關。干燥則是利用熱能使物料中的濕份氣化的過程。

（三）壓片與膠囊充填工序

壓片是用壓片機將藥物與適宜的輔料壓制加工成片狀制劑的過程。現在廣泛使用的壓片機一般都是多沖的旋轉壓片機，設備運轉穩定且產能較高，比較符合當今藥廠的生產需要。壓片機一般自帶除塵設備，可以將壓片過程中產生的藥物粉塵，通過外置的風機和布袋除塵器進行捕集，從而使主體設備所在壓片間的環境能夠滿足潔凈環境的要求。

（四）包衣工序

包衣指的是在素片表面包裹適宜材料衣層的操作。西藥主流采用密閉式的高效包衣機，其主要由主機、排風柜、熱風柜和噴霧系統組成，其中主機主操作面和噴霧系統設置在潔凈區內，排風柜和熱風柜則可以設置在一般區域。類似于制粒工序，包衣工序可能根據工藝需要，使用到有機溶劑，此時需要對包衣工序涉及的功能間，按相應規范要求，進行防爆設計。中藥片劑生產過程中，如采用傳統包衣鍋進行生產，生產過程中揚塵幾率會大大增加，功能間通風設計時需要引起注意。固體制劑車間在進行工程設計時，在制藥工藝角度上需要注意的主要問題，包括車間的平面布置、設備選型以及不同工序的特殊注意點。在進行工程設計時，工程設計人員應要與制藥工藝人員、生產人員、質檢人員等充分溝通，在了解藥企的自身需求后開展設計。過程中應對上述提及的注意事項進行分析、論證，以期在較為經濟的前提下，設計出符合GMP、藥企需求的固體制劑生產車間。