GCH1基因、BH4對疼痛的作用機制研究進展*

王星，楊峻嶺，樊秀娟，郝在軍

（內蒙古鄂爾多斯市中心醫院 麻醉科，內蒙古 鄂爾多斯 017000）

疼痛是一種由組織損傷產生的令人不愉快的感覺和情緒體驗[1-2]。藥物治療疼痛，存在長期服藥、療效有限及副作用大等問題[3]。研究表明，疼痛是遺傳和環境因素相互作用的結果，疼痛反應具有遺傳學特征和復雜性[4-5]。疼痛敏感性增加和慢性疼痛患病率下降由部分基因調控[6-8]。其中，四氫生物蝶呤（tetrahydrobiopterin, BH4）合成中起關鍵酶作用的GTP環氫化酶1（GTP Cyclohydrolase 1,GCH1）基因在疼痛進程中發揮重要作用[9-10]。本文對GCH1基因及BH4與疼痛的關系進行綜述。

1 疼痛發病機制

疼痛是由痛覺感受器、神經纖維及痛覺中樞共同參與的防御性機制。當機體受到疼痛刺激或受到傷害時，局部組織會直接釋放一些物質（如組胺、緩激肽及鉀離子等物質），使疼痛閾值下降。疼痛進一步經分布在皮膚、關節、內臟、神經及肌肉等的感受器通過神經纖維傳導（主要是Aδ纖維和C纖維）至疼痛中樞，產生痛覺[11-12]。疼痛感覺敏感區主要集中在突出后膜、樹突及樹突棘等神經元細胞中，神經元細胞通過離子通道（主要是鈣離子通道）調節疼痛和疼痛感知。當鈣離子內流時，引起一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, NOS）數量增加，從而使一氧化氮NO數量隨之增加，介導神經細胞的凋亡[13]。炎性疼痛或損傷性疼痛時，疼痛經感受器傳入神經傳導，使機體神經細胞產生谷氨酸。谷氨酸可激活相關受體，使鈉離子的通透性增加，鈉離子內流發生細胞的除極化；除極化達到一定水平，又會增加鈣離子的內流。……