活血行痹湯聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究※

倪潔珊 胡黎清

（永康市中醫院內一科，浙江 永康 321300）

隨著人們飲食結構及作息方式的改變、運動量的減少、人口老齡化的增加及環境因素的改變，糖尿病發生率近年來呈快速增長趨勢。糖尿病神經病變是常見的糖尿病慢性并發癥之一，發生率可高達 60%～90%［1-2］，其中以糖尿病周圍神經病變最為多見。臨床表現為四肢遠端尤其下肢對稱性感覺障礙，如疼痛、麻木、發涼或灼熱感，如戴手套、襪套，從四肢末端向軀干端逐漸進展，累及運動神經時，表現為肌張力下降，肌力減弱，甚至潰瘍、壞疽，嚴重者造成截肢的后果。據研究表明，患糖尿病周圍神經病變的患者 3年生存率為 53%［3-4］，嚴重影響到患者的生活質量及生命安全。目前糖尿病周圍神經病變發病機制尚不明確，可能與血管受損、代謝異常、神經營養因子缺乏、氧化應激損傷等因素有關［5］。其中氧化應激學說近年來備受重視［6］，該反應可直接損傷神經元脂質、蛋白質與 DNA，阻礙神經纖維傳導［7］。α-硫辛酸是目前臨床上治療本病最常用的強抗氧化劑，對于防治本病效果較為明確［8］。該藥物屬丙酮酸脫氫酶的一種輔助因子，能通過滲入細胞各個部位，清除體內有害自由基，同時α-硫辛酸能抑制過多產生的超氧化物，改善糖尿病患者肢體麻木、疼痛等癥狀［9］。然而，單用α-硫辛酸不能取得令人滿意的臨床效果。近年來，諸多研究表明中藥方劑在治療糖尿病周圍神經病變方面有其獨特的優勢，療效確切。為探求更有效的治療方案，本研究在西醫治療的基礎上，通過臨床觀察，探討活血行痹湯聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效。結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 40例病例均為 2015年1月—2017年1月本院內科收治的糖尿病周圍神經病變患者，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組20例。40例患者均已完成 1個月的隨訪。治療組中男 13例，女7例；年齡 45～76歲，平均 61.7歲；神經病變病程 1～12年，平均（4.5±3.2） 年。對照組中男 12例，女 8例；年齡48～73歲，平均 62.3歲：神經病變病程 1～11年，平均（4.6±3.0） 年。2組基線資料差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 納入標準 （1） 符合 1999年 WHO糖尿病診斷標準，排除嚴重心、肝、腎功能不全者；（2）有肢體感覺、運動神經病變表現如：肢體麻木及針刺樣或燒灼樣疼痛、閃痛或刀割樣疼痛，肌萎縮無力；深淺感覺明顯減退，腱反射、膝反射減退或消失；（3）肌電圖檢查顯示正中神經、腓神經有傳導障礙；（4）排除能導致周圍神經病變的其他疾病。

1.3 辨證標準 參照2002年的《中藥新藥臨床研究指導原則》［10］中消渴痹氣虛絡阻證的診斷標準。主癥：四肢麻木、疼痛；次癥：倦怠乏力、自汗、神疲懶言、面色晦暗、肌膚甲錯；舌象：舌胖大，舌色暗，或瘀斑，或舌下青筋怒張、色紫暗，舌苔薄白；脈象：弦澀或細澀。

1.4 排除標準 （1）有明顯的肝病臨床體征或癥狀、急性或慢性活動性肝炎、或轉氨酶（ALT、AST）大于正常值上限的 2.0倍者；（2）近期內（4周內）有各種感染者，尤其是嚴重難以治愈的尿路感染；（3）所有在近期內發生心血管事件，活動性心臟疾病，包括心肌梗死、有臨床意義的心律失常、不穩定性心絞痛、中重度充血性心力衰竭、冠脈搭橋術、或血管重建術；或者在研究過程中估計需要進行冠脈搭橋術或血管重建術者；（4）孕婦或哺乳期婦女；（5）藥物過敏患者，對本方案排斥的患者。如符合以上任意一條者即可排除。

1.5 治療方法 所有患者均給予常規治療，即飲食控制，運動調節及口服藥或胰島素降糖治療。原降壓、調脂等治療保持不變。對照組在常規治療基礎上加用生理鹽水針 250 mL+硫辛酸針 300 mg靜滴，每日 1次。治療組在對照組的基礎上加用活血行痹湯（黃芪 30 g，山藥 30 g，白術 15 g，生地黃 15 g，丹參 30 g，當歸 15 g，牛膝 15 g，地龍 9 g，膽南星 10 g，紅花 6 g，葛根10 g），根據患者癥狀適當加減。腰膝酸軟患者可加制首烏30 g，熟地15 g；肢體發涼可加桂枝、干姜、巴戟天各10 g；肢體疼痛較明顯的患者可加全蝎3 g，延胡索12 g；口舌干燥患者可加麥冬、知母各10 g；以上中藥水煎煮2次，取400 mL，每日分早晚 2次，于餐后 0.5 h服下，療程為1個月。

1.6 觀察指標及療效判定標準

1.6.1 癥狀評估及查體 治療前后由同一操作者對患者進行癥狀評估、查體及神經反射檢查。癥狀評估采用Toronto評分，包括神經感覺功能、癥狀、反射評分。總分為19分，0～5分為正常，6～8分輕度，9～11分中度，12分以上重度。根據臨床積分變化制定標準。顯效：癥狀緩解，減分率在70% 以上 (包括 70%)；有效：癥狀好轉，減分率在 30% ～70% (包括 30%)；無效：癥狀無改善或加重，減分率在30%以下。

1.6.2 肌電圖檢查 采用丹麥產 DISA 2000型肌電圖儀，在治療前后對全部患者作神經電生理檢查。室溫保持在20～28℃，患者皮膚在24～30℃。使用表面電極 (刺激和記錄)，測定主側肢體的正中神經 (腕至肘)、腓總神經(踝至腓骨小頭)的運動傳導速度 (MNCV)，測主側肢體的正中神經 (中指至腕，順向)、腓淺神經 (腓骨中段至踝，逆向)的感覺傳導速度 (SNCV)。

1.6.3 空腹血糖和糖化血紅蛋白的測定 監測空腹血糖（FBG） 和糖化血紅蛋白（HbA1c） 水平，觀察對療效有無干擾。血糖用氧化酶法測量靜脈血漿血糖， 糖化血紅蛋白用親和層析法。操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.7 統計學方法 計量資料以（x±s）表示，計量資料組內前后對照采用配對t檢驗、組間差異顯著性采用單因素方差分析，兩兩比較采用 Newman-Keuls檢驗。計數資料用х2檢驗，統計分析用 SPSS 18.0統計軟件包進行。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 根據統計結果，治療組顯效 9例，有效 6例，無效5例，總有效率 75.0%。對照組顯效7例，有效 5例，無效 8例，總有效率 60.0%，治療組療效明顯優于對照組。差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組療效對比 [例(%)]

2.2 2組治療前后神經傳導速度比較 治療前后2組患者正中神經、腓總神經傳導速度提升均明顯提升，治療組提升幅度明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后2組神經傳導速度比較 （x±s，m/s）

2.3 2組治療前后空腹血糖及糖化血紅蛋白的比較 2組患者空腹血糖及糖化血紅蛋白水平較治療前有所降低，但 2組之間無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

表4 治療前后2組空腹血糖比較 （x±s）

3 討論

隨著糖尿病患者的逐年增加，糖尿病周圍神經病變患病率呈現逐漸增高趨勢。糖尿病周圍神經病變嚴重影響糖尿病患者的生活質量。早期診斷及治療糖尿病周圍神經病變可以明顯減少足潰瘍及截肢的發生［11］。中醫根據其肢體痛、麻、軟、冷等表現將其歸屬于“消渴痹證”，認為消渴病起于陰虛燥熱，燥熱可耗津傷液，以致血脈空虛，津枯血燥，血滯脈絡，形成血瘀而出現痛、麻等癥狀。消渴病久病及陽，陽氣虛弱，鼓動無力，則血行減緩，陽虛生內寒，寒則血凝，也將導致瘀阻脈絡［12］，出現痛、麻，兼見軟、冷，為本虛標實證。誠如 《證治要訣》云：“消渴日久，精血虧耗，可致雀盲或四肢麻木疼痛”。又如清·李用梓《證治匯補》：“十指麻木，手足乃胃土之末。十指麻木，乃胃中有食積濕痰死血所致。”故本病以氣血陰陽虧虛為本，痰疲阻絡為標。“不通則痛”“不榮則痛”是其基本病機變化。”胡黎清主任根據多年臨床經驗，自擬活血行痹湯，以益氣滌痰化瘀通絡之法治療糖尿病末梢神經病變。方中重用黃芪配山藥、白術健脾益氣，使氣旺則血行；生地涼血清熱以除瘀熱，合當歸滋陰養血使祛瘀而不傷正；牛膝祛瘀通脈，引血下行；丹參、紅花助當歸活血化瘀和營止痛；地龍通經活絡；葛根生津止渴；木香辛香走竄；白芥子、膽南星化痰而通絡。諸藥合用，益氣養陰以扶正，滌痰化瘀以祛邪，有補有行，標本兼治，使得氣血運行，無痰濁、瘀血停留之患。

本研究結果顯示，相較于單純應用α-硫辛酸，活血行痹湯結合硫辛酸能夠更好地改善患者的臨床癥狀，提高下肢正中神經及腓總神經傳導速度，具有良好的臨床療效，且該結果排除空腹血糖及糖化血紅蛋白的干擾，是有別于控制血糖外的又一方法，充分體現中醫藥多途徑、多靶點的臨床優勢，有效延緩糖尿病患者靶器官的損害，提高患者生存質量，適宜在臨床中推廣應用。然而該研究仍存在諸多不足，如病例數偏少、觀察時間短等，需進一步觀察研究。