舒肝解郁膠囊聯合坦度螺酮治療門診老年抑郁癥的療效及對患者睡眠質量的影響

錢 昌，陳蘊輝

(上海市奉賢區精神衛生中心,上海 201418)

1 臨床資料

1.1入選及排除標準 入選標準：①符合抑郁癥的診斷標準，17項漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)[4]評分≥18分；②年齡≥60歲，小學以上文化程度；③入組前2周內未使用過任何抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥治療；④入組前2個月內未接受過心理治療；⑤血尿常規及肝腎功能檢查正常；⑥無心力衰竭等嚴重軀體疾病，無酒精或藥物依賴史；⑦無嚴重精神病性癥狀、無自殺傾向；⑧無家族遺傳史；⑨對此次研究知情，自愿簽署知情同意書。排除標準：①存在嚴重自殺自傷意念或有自殺自傷行為；②合并嚴重心肺肝腎等臟器功能不全；③合并嚴重軀體疾病以及腦器質性疾病；④雙相障礙抑郁發作；⑤鎮靜催眠藥物、阿片類藥物濫用史或酒精濫用史；⑥對研究藥物過敏，過敏體質；⑦需聯合使用其他抗精神病藥。

1.2一般資料 選擇2015年7月—2016年6月我院門診診治的老年抑郁癥患者78例，所有患者均符合中國精神疾病分類與診斷標準第3版(CCMD-3)[3]抑郁癥的診斷標準，將其按隨機數字表法分成觀察組39例與對照組39例。觀察組男22例，女17例；年齡65～88(71.4±5.4)歲；病程(2.67±1.25)年(3個月～8年)；合并疾病：高血壓13例，冠心病8例，糖尿病4例，頸動脈硬化9例。對照組男20例，女19例；年齡66～89(73.5±5.8)歲；病程(2.58±1.43)年(4個月～7年)；合并疾病：高血壓14例，冠心病6例，糖尿病7例，頸動脈硬化7例。2組一般資料對比無顯著性差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法 2組患者均繼續進行基礎疾病治療，如控制血壓、控制血糖、調節血脂等。對照組患者給予枸櫞酸坦度螺酮膠囊(商品名：律康，四川科瑞德制藥，批號150612，規格：5 mg/粒)口服，每日30 mg，連續治療6周。觀察組在對照組治療基礎上給予舒肝解郁膠囊(成都康弘藥業，批號：150524，規格：0.36 g/粒)口服，每次2粒，每日2次，連續治療6周。治療期間禁止進行認知行為療法，禁止聯合使用其他抗精神病類藥物。

1.4觀察指標 ①抑郁癥狀：分別于治療前及治療第1,2,4,6周采用HAMD-17評價2組患者的抑郁癥狀。該量表包括17項，可劃分成5個因子，分別為焦慮/軀體化、認知障礙、睡眠障礙、遲緩、體質量，量表評分>17分表明存在抑郁癥狀，評分越高抑郁越嚴重。②睡眠質量：分別于治療前及治療第1,2,4,6周采用匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)[5]對患者的睡眠質量進行評估。該量表包含有18個計分項，總分0～21分，量表總分>7分表明睡眠質量差，評分越高睡眠越差。

1.5療效評定標準 根據HAMD-17評分減分率進行療效評價。治愈：HAMD-17評分減分率≥75%；顯效：HAMD-17評分減分率≥50%～75%；有效：HAMD-17評分減分率≥25%～50%；無效：HAMD-17評分減分率<25%。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.6統計學方法 采取SPSS18.0統計軟件對數據進行處理，計數資料采用2檢驗，計量資料采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組患者各時點HAMD-17評分比較 2組治療第1，2，4，6周HAMD-17評分均顯著低于治療前(P均<0.05)；觀察組治療后各時點HAMD-17評分均較對照組同時點降低更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 2組患者各時點HAMD-17評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.32組患者各時點PSQI量表評分比較 2組治療第1，2，4，6周PSQI量表評分均顯著低于治療前(P均<0.05)；觀察組治療后各時點PSQI量表評分均較對照組同時點降低更顯著(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

表3 2組患者各時點PSQI量表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

抑郁癥的主要特征是患者持久且顯著的心境或情感改變，興趣喪失，意識活動減退，思維遲緩，老年人群是抑郁癥的高發人群之一。近年來，隨著人口老齡化問題日趨嚴峻，老年抑郁癥患病人數顯著增多。老年抑郁癥與其他年齡段抑郁癥相比有其獨有的特征，患者多可伴焦慮、軀體不適，消極言行、自傷自殺意念及行為發生率較高，因此治療起來難度大，療程長[6]。加之老年人多合并其他慢性基礎疾病，各臟器功能均有不同程度減退，對抗抑郁藥物治療耐受性較差，藥物不良反應多。因此，積極探尋安全、有效且不良反應少的治療方案具有重要意義。近年來，中西醫結合用藥在老年抑郁癥的治療中發揮了重要優勢，在常規抗抑郁藥物治療基礎上聯合中藥治療既能有效提高臨床治療效果，同時也能有效減少西藥的使用劑量，減少由于大量使用西藥導致的藥物不良反應，從而提高老年患者的耐受性[7]。

坦度螺酮為阿扎哌隆類藥物，屬于新型抗抑郁/焦慮藥物，化學結構以及神經藥理作用獨特，其可激動5-HT1A受體，調節由中縫核投射到海馬區的5-HT受體，進而起到抗焦慮作用[8]。對于5-HT1A受體坦度螺酮主要表現為兩組作用，分別是完全突觸前激動功能以及部分突觸后激動功能，其可通過激動突觸后5-HT1A受體從而起到相應的抗焦慮效用，并可通過減少突觸前5-HT1A受體從而發揮有效的抗抑郁作用。高金松等[9]的研究指出，坦度螺酮與抗抑郁劑聯合使用相對于單用抗抑郁劑能顯著緩解抑郁癥患者的焦慮伴隨癥狀，且起效更快。在老年抑郁癥的治療中，抗焦慮的作用主要表現在兩個方面，即多數老年抑郁癥患者同時伴隨有焦慮癥狀，因此坦度螺酮的使用能起到抗抑郁/抗焦慮雙重作用；當坦度螺酮與SSRIs類藥物聯合用于抑郁癥的治療中，能避免SSRIs類藥物使用初期產生的煩躁、坐立不安等焦慮反應。姚琳等[10]將坦度螺酮輔助用于難治性抑郁癥的治療中結果顯示，聯合使用坦度螺酮組患者的HAMD、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、臨床療效總評量表(CGI)評分改善效果更明顯，且起效更快，其對于由抗抑郁劑導致的性功能障礙也可起到滿意療效。

抑郁癥屬中醫“郁證”“肝躁”范疇，其主要由情志所傷，郁怒、憂愁，脾失健運，肝失疏泄，心神失常，陰陽氣血失調所致，治宜補益肝腎、疏肝解郁[11]。舒肝解郁膠囊是由刺五加與貫葉金絲桃組成的中成藥，具有健脾安神、疏肝解郁之功效。其中貫葉金絲桃又被稱為貫葉連翹，具有涼血養陰、利濕止痛、清熱解毒、開郁安神等功效。貫葉金絲桃提取物在德國已被批準可用于抑郁癥的治療中，其主要成分偽金絲桃素、金絲桃素等具有顯著的抗病毒、抗抑郁、治療創傷的作用[12]。研究表明，貫葉金絲桃可明顯抑制5-HT、多巴胺(DA)及去甲腎上腺素(NE)的再攝取，并能非特異競爭性抑制DA、5-HT和NE的重吸收，促使突觸間隙DA、5-HT以及NE濃度增高，其抗抑郁作用近似于傳統抗抑郁藥物，且不良反應少[13]。舒肝解郁膠囊中所含的刺五加提取自刺五加的根莖，《神農本草經》《名醫別錄》中均有記載，其具有強筋骨、活血脈、補腎安神、益氣健脾等功效。研究證實，刺五加能有效調節中樞神經與內分泌系統功能，下調5-HT表達，上調DA及NE表達，可抗氧化應激損傷，改善心腦血液循環，增強細胞和體液免疫，在抑郁、焦慮、神經官能癥、失眠、更年期綜合征的治療中可發揮重要作用[14]。動物研究證實，刺五加能顯著改善大鼠因睡眠剝奪導致的記憶障礙[15]。舒肝解郁膠囊將貫葉金絲桃和刺五加配伍使用，補瀉同用，標本兼治。有研究認為，舒肝解郁膠囊治療抑郁癥的機制主要是患者糖代謝功能改善后可使單胺遞質的合成與釋放增多，抗凋亡能力增強，從而對神經系統起到良好的保護作用，促進突觸生長，改善神經功能[16]。

本研究結果顯示，觀察組治療第1，2，4，6周HAMD-17評分均顯著低于治療前，且均顯著低于同時點對照組評分。提示舒肝解郁膠囊聯合坦度螺酮抗抑郁起效更快，且抗抑郁療效更顯著。經6周治療后，聯合用藥組的總有效率達92.31%，與單用坦度螺酮相比顯著提高。

老年抑郁癥患者多伴有不同程度的睡眠障礙，主要表現為入睡困難、間斷睡眠、早醒等，失眠加重則預示著老年抑郁癥存在復發征象[17]。肖娟等[18]的研究顯示，在常規西藥治療基礎上聯合舒肝解郁膠囊治療圍絕經期失眠療效顯著，患者的PSQI、SDS、SAS量表評分改善均更明顯。本研究結果顯示，2組患者治療第1，2，4，6周PSQI量表評分均較治療前顯著降低，但觀察組降低更快且更顯著。該結果提示，舒肝解郁膠囊聯合坦度螺酮在改善老年抑郁癥患者的睡眠質量方面，效果顯著優于單用坦度螺酮治療。其原因與舒肝解郁膠囊具有的健脾安神、疏肝解郁的功效密切相關。

綜上所述，對門診老年抑郁癥患者采用舒肝解郁膠囊聯合坦度螺酮治療可有效促進抑郁癥狀緩解，提高臨床療效，同時能有效改善患者的睡眠質量，值得臨床推廣應用。