黃芪多糖注射液聯合吉非替尼治療晚期肺癌療效及對免疫功能、生活質量和毒副反應的影響

劉東莉，高芳芳，王明明，李海濤

(延安大學附屬醫院，陜西 延安 716000)

肺癌是世界范圍內高發的惡性腫瘤，且多數患者在明確診斷時已經為中期或者晚期，已經錯過了手術根治的重要時機[1]。在當前的臨床實踐中靶向藥物已經成為肺癌治療的一線藥物，但臨床應用中發現存在明顯的毒副反應，很多患者難以堅持治療，影響治療效果[2]。故如何減輕靶向藥物的毒副反應，增強治療效果成為研究熱點。筆者觀察了黃芪多糖注射液聯合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及對免疫功能、生活質量和毒副反應的影響，旨在尋找增效減毒的有效方法，為臨床提供更多參考。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年10月—2016年12月我院收治的晚期非小細胞肺癌患者80例，均通過病理組織學檢查確診，局部病灶及轉移病灶能夠評估和測量，患者由于身體狀況或者其他原因拒絕化療，患者心、肺、肝、腎以及骨髓功能均正常，預計生存時間在3個月以上。排除哺乳期與妊娠期患者，腦轉移而沒有得到有效控制者，活動性惡性腫瘤者，合并精神系統障礙、活動性結核或其他嚴重感染性疾病者。本研究上報醫學倫理委員會獲得批準，患者或其家屬均簽署知情同意書。以簡單化隨機分組方法將患者分為2組：觀察組40例，男32例，女8例；年齡42～76(62.15±11.38)歲；KPS評分61～82(71.68±10.21)分，TNM臨床分期Ⅲ期25例，Ⅳ期15例；病理分型為鱗癌27例，腺癌9例，腺鱗癌4例。對照組40例，男31例，女9例；年齡41～79(61.96±11.04)歲；KPS評分61～83(71.91±10.02)分；TNM臨床分期Ⅲ期26例，Ⅳ期14例；病理分型為鱗癌28例，腺癌8例，腺鱗癌4例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，均衡性較好。

1.2治療方法 對照組入組后選擇吉非替尼片(齊魯制藥海南有限公司，國藥準字H20163465，規格：250 mg/片)口服，每日250 mg，持續治療28 d為1個療程。觀察組在吉非替尼治療基礎上給予黃芪多糖注射液(天津賽諾制藥有限公司，國藥準字Z20040086，規格：250 mg/瓶)250 mg靜脈滴注，每日1次，持續治療21 d為1個療程。

1.3觀察指標 ①近期療效：吉非替尼治療結束后，根據RECIST實體瘤療效評價標準進行療效評定。完全緩解：腫瘤病灶徹底消失，持續時間超過1個月；部分緩解：腫瘤病灶2個最大垂直直徑乘積減少50%以上，持續時間超過1個月；疾病穩定：腫瘤病灶2個最大垂直直徑乘積減少不足50%或者增加不足25%；惡化：腫瘤病灶2個最大垂直直徑乘積增加在25%以上[3]。臨床治療總有效率為完全緩解與部分緩解之和，疾病控制為完全緩解、部分緩解以及疾病穩定之和。②治療前后進行KPS評分。③分別于治療前后采集患者清晨空腹外周靜脈血，選擇流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值。④統計2組毒副反應發生情況。

1.4統計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理。計數資料比較采用2檢驗；計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療后臨床療效比較 2組治療后的臨床總有效率與疾病控制率比較差異無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.22組治療前后KPS評分比較 治療前2組患者KPS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后對照組KPS評分無明顯變化(P>0.05)，觀察組KPS評分明顯高于治療前及對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后KPS評分比較分)

2.32組治療前后血清T淋巴細胞亞群指標比較觀察組治療后血清CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+明顯高于治療前及對照組(P均<0.05)，CD8+與治療前及對照組比較無明顯變化(P均>0.05)。對照組治療后CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+無明顯變化(P均>0.05)。見表3。

2.42組治療期間不良反應發生情況 觀察組皮疹、厭食發生率均明顯低于對照組(P均<0.05),見表4；但2組患者毒副反應均能耐受，無需特殊處理。

3 討 論

肺癌的發病率在大多數國家均表現為不斷上升的趨勢，在我國也是最為常見的惡性腫瘤。雖然近年來放化療技術取得了不斷進展，但是患者長期生存率并沒有顯著提高[4]。當前臨床研究發現，小分子表皮生長因子受體的酪氨酸激酶受體抑制劑對于晚期肺癌有良好的作用[5]。吉非替尼是表皮生長因子受體酪氨酸激酶受體抑制劑中具有代表性的藥物，對于多個種類的腫瘤細胞生長有明顯抑制作用，其可以有效抑制細胞的活性周期，加速細胞凋亡，抑制腫瘤組織中的血管生成，從而有效緩解肺癌患者的臨床癥狀[6-7]。但靶向藥物治療過程中會對機體產生不同的損傷，導致機體免疫力降低，主要為T淋巴細胞的數量改變，細胞亞群的比例失衡，影響治療[8]。

表3 2組治療前后血清T淋巴細胞亞群指標比較

組別nCD8+/%治療前治療后tPCD4+/CD8+治療前治療后tP觀察組4026.96±5.1627.84±4.430.972>0.050.94±0.251.17±0.296.442<0.05對照組4026.23±5.2827.64±4.390.912>0.050.93±0.300.97±0.260.797>0.05t0.2310.2870.1625.683P>0.05>0.05>0.05<0.05

表4 2組治療期間不良反應發生情況 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

黃芪是具有明顯補益功效的中藥，黃芪多糖是黃芪的有效成分，可以有效增強細胞的活性，并維持細胞的正常結構；能夠明顯降低肺癌患者外周循環髓系抑制性細胞(MDSC)水平，改善機體免疫功能，有效改進骨髓系統的造血局部環境，提高粒細胞集落刺激因子等內源性細胞因子的分泌速度，繼而加強干細胞的增生與發展，從而有效提高外周血中白細胞含量[9-10]；其還可以有效促進抗原遞增的能力，發揮CTL的功能，增強機體抑制腫瘤發生與進展的能力[11]。本研究結果顯示，觀察組血清CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+明顯升高，而對照組無明顯變化；觀察組治療后KPS評分明顯高于對照組。表明黃芪多糖注射液可以有效調節T淋巴細胞亞群的平衡，增強機體免疫功能，從而改善患者生活質量。2組臨床總有效率與疾病控制率無明顯差異可能與樣本少、觀察時間短有關系。觀察組皮疹和厭食發生率低于對照組，其機制尚不明確。

綜上所述，黃芪多糖注射液與吉非替尼聯合治療晚期肺癌近期療效相當，但能夠提高機體的免疫功能，改善患者生活質量，可一定程度減輕毒副反應，值得臨床應用。但是本研究入選患者少，未進行遠期隨訪，黃芪多糖注射液的具體作用機制不明確，還需要更豐富的研究資料予以證實。