英夫利昔單抗治療川崎病的進展

王博玉，王穎

（1.河北大學附屬醫院 兒科，河北 保定 071030；2.首都醫科大學附屬北京兒童醫院心內科，北京 100045）

川崎病（Kawasaki disease,KD）發病機制中存在明顯的免疫激活，因此臨床逐漸開始用生物制劑治療該病。本文主要針對英夫利昔單抗（Infliximab,IFX）在KD，特別是難治性川崎病（refractory Kawasaki disease,rKD）中的應用進行綜述。

1 KD 概述及其發病機制

KD 又稱黏膜皮膚淋巴結綜合征，是一種主要發生在5 歲以下小兒的急性發熱出疹性疾病；患兒發病時伴全身性血管炎，屬自身免疫性血管炎綜合征[1]。該病由日本學者川崎富作于1967年首先報道，我國自20 世紀70年代中期首次報道。男女性別比例為1.5∶1.0，全年均可發病，以冬春季居多[2]。

KD 的主要危害是心血管并發癥，包括冠狀動脈損害（coronary artery lesions,CAL）、心臟病變和末梢動脈病變，其中以CAL 最常見[1]。美國心臟協會制定的KD診斷指南，指出未經治療的患兒15%～25%會發生冠狀動脈瘤（coronary artery aneurysm,CAA）或冠狀動脈擴張（coronary artery dilation,CAD），從而引起心肌梗死、缺血性心臟病或猝死。急性期發病10 d 內接受靜脈注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin,IVIG）治療，特別是發病5 ～7 d 內應用IVIG 治療，該風險可降低至5%。KD 已經超過風濕熱，成為兒童獲得性心臟病的主要原因。急性期KD 的治療旨在減少冠狀動脈壁炎癥，預防冠狀動脈血栓形成，而發生CAA 患者的治療主要旨在預防心肌缺血或梗死[3]。

近期的流行病學調查顯示，KD 的發病率逐年遞增，特別是rKD，美國的調查數據顯示，rKD 大概占所有KD 的10%～15%[4]。rKD 被定義為第一次給予大劑量IVIG（即2 g/kg）輸注后36 h，出現持續或反復發熱（體溫≥38.0℃或100.4 F）[5]。也有文獻稱之為丙種球蛋白抵抗性KD。之所以界定36 h 是因為研究顯示IVIG 輸注期間或輸注后36 h 之內出現發熱，可能是由藥物反應導致[6]。……