圍絕經(jīng)期綜合征治療研究進(jìn)展

張晶 周淼

更年期指開始出現(xiàn)絕經(jīng)趨勢(如月經(jīng)周期紊亂)直至最后一次月經(jīng)后1年的時期。該階段女性性激素分泌紊亂、卵巢功能下降，導(dǎo)致一系列生理、心理的癥狀稱之為更年期綜合征(menopausal syndrome, MPS)。更年期綜合征又稱圍絕經(jīng)期綜合征，在此階段雌激素水平下降，對下丘腦、垂體的負(fù)反饋減弱，致使促性腺激素分泌增多是主要病因[1]。早期表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)量變化，情緒不穩(wěn)定，煩躁易怒，頭暈頭痛、焦慮抑郁等。晚期可見尿路、陰道感染機(jī)會增加，認(rèn)知能力下降，易患骨質(zhì)疏松癥，誘發(fā)心腦血管病等。中醫(yī)學(xué)又稱“經(jīng)斷前后諸證”，腎虛為該證發(fā)病之本，本文對圍絕經(jīng)期綜合征治療的相關(guān)研究進(jìn)展通過西醫(yī)治療、中醫(yī)治療、中西醫(yī)結(jié)合治療三個方面來進(jìn)行闡述。

1 西醫(yī)治療

1.1 非激素治療 谷維素作用于間腦的自主神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌中樞，能夠改善神經(jīng)失調(diào)癥狀，減少內(nèi)分泌平衡障礙，緩解圍絕經(jīng)期綜合征癥狀。堅(jiān)持體育鍛煉，多吃富含鈣質(zhì)的食物，合理搭配飲食，必要時服用鈣劑和維生素D。嚴(yán)重影響睡眠質(zhì)量的患者，給予安定1片睡前口服。

1.2 激素替代治療 激素補(bǔ)充治療可有效改善女性衰退的卵巢功能及性激素水平下降，對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松預(yù)防也有積極作用[2]。

1.2.1 植物雌激素 大豆低聚糖具有雙向調(diào)節(jié)和類雌激素作用，是安全有效的天然植物雌激素，而且無致癌作用。蔬菜(如菠菜、菌類)和水果中含有豐富的植物雌激素，多食此類食物可以減輕婦女圍絕經(jīng)期綜合征癥狀。

1.2.2 雌激素 替勃龍是激素補(bǔ)充治療藥物，有新式組織特異性。替勃龍口服后迅速代謝成三種化合物而發(fā)揮其藥理作用。其中3α-OH-替勃龍和3β-OH-替勃龍作用于骨骼和陰道，能減輕潮熱癥狀，改善性功能，對絕經(jīng)后女性情緒掌控方面效果明顯，還能防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。而替勃龍的△4-異構(gòu)體能夠保護(hù)子宮內(nèi)膜，抑制雌激素對子宮內(nèi)膜的刺激[3]。

1.2.3 孕激素 地屈孕酮是一種口服孕激素，能夠緩解機(jī)體激素分泌不足，提高雌二醇(E2)水平，調(diào)節(jié)促卵泡生成激素(FSH)與黃體生成激素，可使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相，從而降低由雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生和癌變危害。王世娟[4]研究表明，地屈孕酮治療后能顯著改善患者性激素水平和臨床癥狀。

1.2.4 雌孕激素復(fù)合制劑

1.2.4.1 芬嗎通 由E2和地屈孕酮組成的復(fù)方制劑芬嗎通，在圍絕經(jīng)期綜合征竇性心率震蕩(HRT)治療中發(fā)揮重要作用，藥理作用在于恢復(fù)E2的水平和降低FSH。E2可調(diào)節(jié)神經(jīng)活動，還能夠激活卵巢功能。與天然孕酮相比，地屈孕酮特點(diǎn)是體內(nèi)生物活性更高，既無雄激素的毒副作用，又能降低雌激素持續(xù)刺激所引起子宮內(nèi)膜增生或致癌的危害[5]。

1.2.4.2 克齡蒙 是一種雌孕激素復(fù)合制劑(由戊酸雌二醇片及雌二醇環(huán)丙孕酮片組成)，廣泛應(yīng)用于圍絕經(jīng)期綜合征婦女。克齡蒙可有效預(yù)防因雌激素缺乏而引起的骨質(zhì)疏松癥。李愛萍等[6]研究發(fā)現(xiàn)，克齡蒙治療后Kupperman評分顯著降低，有統(tǒng)計學(xué)意義。克齡蒙可降低FSH，提高E2水平，改善心煩、盜汗、潮熱等癥狀；克齡蒙還可以調(diào)節(jié)血脂代謝，減少心血管發(fā)病的危險因素。

1.2.4.3 雌二醇屈螺酮片 屬于雌孕激素復(fù)方制劑(包含新型孕激素成分)，起效快、易吸收，生物利用度高；減少卵巢排卵，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、免疫水平，可有效緩解絕經(jīng)癥狀，改善生活質(zhì)量，并可預(yù)防骨質(zhì)疏松，減少病理性骨折的風(fēng)險。

1.2.5 外用雌激素

1.2.5.1 苯甲酸雌二醇凝膠 是一種經(jīng)皮膚涂抹而被吸收的雌激素凝膠，避免了肝臟的首過效應(yīng)，能顯著提高血中E2水平、降低FSH水平，效果明顯，可有效緩解絕經(jīng)癥狀，并可防治骨質(zhì)疏松，還能降低病理性骨折的風(fēng)險。

1.2.5.2 歐維婷 圍絕經(jīng)期婦女中大約半數(shù)患者有泌尿生殖系統(tǒng)癥狀。歐維婷(又叫雌三醇乳膏)，含有豐富的天然女性激素E3。劉微［7］研究發(fā)現(xiàn)，患有圍絕經(jīng)期泌尿生殖系統(tǒng)癥狀的婦女，外陰瘙癢、尿頻、尿痛、陰道干燥等癥狀和治療前相比，顯著減輕。且E2水平顯著升高，F(xiàn)SH、LH水平顯著降低。

1.2.5.3 愛斯妥 該藥能提高E2的水平、降低FSH的水平，能顯著改善潮熱等絕經(jīng)期癥候群，防止子宮內(nèi)膜的過度增生。

1.3 植物類藥物 莉芙敏既不屬于植物雌激素，也不屬于孕、雄激素，它是由黑升麻根莖中提取所得，莉芙敏可通過5-HT通路影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，茹普霞等［8］研究發(fā)現(xiàn)，莉芙敏治療圍絕經(jīng)期癥狀方面和替勃龍療效相當(dāng)，但陰道出血、乳房脹痛發(fā)生率顯著低于替勃龍組，且不增加子宮內(nèi)膜厚度。近年來的藥理學(xué)研究表明，莉芙敏優(yōu)勢在于對乳腺細(xì)胞沒有刺激作用，子宮內(nèi)膜厚度也不會增加，且不影響黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇等水平。

2 中醫(yī)治療

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征歸屬于“經(jīng)斷前后諸證”， 腎虛是絕經(jīng)、更年期綜合征的主要病理機(jī)制。

2.1 中成藥

2.1.1 坤泰膠囊 坤泰膠囊是一種中成藥制劑，主要成分有熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓。黃晶晶等［9］通過研究發(fā)現(xiàn)，白芍、熟地黃、阿膠發(fā)揮著植物雌激素樣作用，能與靶細(xì)胞的雌激素受體相結(jié)合，發(fā)揮雌激素效應(yīng)，改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的雌激素水平下降所引起機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗，糾正機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂；高慧等［10］研究結(jié)果表明坤泰膠囊能有效提高卵巢功能，改善卵巢早衰狀態(tài)，促進(jìn)性激素分泌。

2.1.2 佳蓉片 佳蓉片主要成分為枸杞子、肉桂、附子、熟地黃、倒卵葉五加、肉蓯蓉等，佳蓉片通過提高E2用于改善絕經(jīng)后婦女潮熱、陰道萎縮等癥狀且對子宮內(nèi)膜無明顯刺激。圍絕經(jīng)期綜合征婦女尤其是腎陰陽兩虛證者，佳蓉片治療效果更好。

2.1.3 仙靈骨葆膠囊 淫羊藿為仙靈骨葆膠囊中主要成分，淫羊藿具有顯著的植物雌激素樣作用。宋彥茹等［11］研究發(fā)現(xiàn)，仙靈骨葆膠囊使圍絕經(jīng)期婦女骨密度值有顯著提高，且能明顯改善圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松疼痛癥狀。

2.1.4 紅花逍遙片 紅花逍遙片由10味中藥組成。其中白術(shù)、茯苓健脾去濕，白芍、當(dāng)歸養(yǎng)血柔肝，共為臣藥；柴胡為君藥，疏肝解郁；紅花活血化瘀；薄荷輔以柴胡以養(yǎng)肝；皂角刺祛風(fēng)活血；甘草緩肝、補(bǔ)中益氣。護(hù)肝解郁，化瘀補(bǔ)血。對易怒煩躁、情緒不安、睡眠不佳、頭痛等圍絕經(jīng)期綜合征表現(xiàn)的治療能達(dá)到全方血?dú)饧骖櫋：睦虻萚12]研究表明，紅花逍遙片在治療圍絕經(jīng)期綜合征總有效率、臨床癥狀評分要優(yōu)于坤泰膠囊聯(lián)合谷維素組。

2.2 針灸治療 中醫(yī)認(rèn)為，精血匱乏、腎氣衰退，導(dǎo)致失肝、腎、脾臟腑和陰陽氣血失調(diào)，是圍絕經(jīng)期綜合征婦女的主要臨床表現(xiàn)。針灸療法可以提高圍絕經(jīng)期女性的免疫功能，從而緩解圍絕經(jīng)期綜合征癥狀。腎主藏精，因此腎俞可以增精易腎，沖任調(diào)理。肝俞可以護(hù)肝藏血，氣機(jī)疏泄，情志調(diào)暢。心俞可以補(bǔ)益心氣，安定心神[13]。

2.3 推拿療法 王曉東［14］對30 例圍絕經(jīng)期綜合征婦女通過自身對照方法研究發(fā)現(xiàn)，主要以腎陰虛型為主要特征的患者經(jīng)過推拿治療后，效果顯著有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

3.1 坤泰膠囊聯(lián)合替勃龍 有研究顯示[15]：坤泰膠囊聯(lián)合替勃龍聯(lián)合使用可改善潮熱出汗、陰道干痛等癥狀，且Kupperman 評分優(yōu)于對照組(替勃龍組)，并未增加不良反應(yīng)。治療3個月后，E2值增高，F(xiàn)SH、LH值降低，這說明兩藥聯(lián)合應(yīng)用可改善患者的臨床癥狀及激素水平。

3.2 莉芙敏聯(lián)合當(dāng)歸六黃湯 當(dāng)歸六黃湯方中熟地和當(dāng)歸具有補(bǔ)陰滋血，生地祛火補(bǔ)陰，黃芪止汗固表補(bǔ)氣，黃柏、黃連、黃芩具有瀉火祛熱消煩。陰陽平衡得以有效調(diào)整，雌激素內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定能力穩(wěn)定提升。有研究顯示[16]采用當(dāng)歸六黃湯聯(lián)合莉芙敏治療，不良反應(yīng)發(fā)生率和西藥組相比，明顯下降，中西藥聯(lián)合應(yīng)用對雌激素水平無影響，且能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，可有效治療女性圍絕經(jīng)期綜合征。

4 小結(jié)與展望

目前各種治療圍絕經(jīng)期綜合征的方法各有利弊，西醫(yī)見效相對快、用藥方便、對于激素絕對缺乏造成的癥狀改善明顯，但罹患子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌的風(fēng)險可能會增加。中醫(yī)治療本病重視辨證論治，重點(diǎn)在于補(bǔ)腎、調(diào)整陰陽氣血，所采用的各種療法適應(yīng)證廣、副反應(yīng)少，但起效相對較慢。我們應(yīng)尋找該病辨證客觀化指標(biāo)，建立標(biāo)準(zhǔn)化指標(biāo)體系(包括治療準(zhǔn)確化、診斷標(biāo)準(zhǔn)化、療效評定統(tǒng)一化)，開展中西醫(yī)結(jié)合治療，取長補(bǔ)短，發(fā)揮協(xié)同作用的優(yōu)勢，達(dá)到療效最佳，不良反應(yīng)最小化。