米非司酮與孕三烯酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者性激素及血流動(dòng)力學(xué)影響對(duì)比研究

任芳青，蓋瑛，劉篤芳

（1.山東省煙臺(tái)市市直機(jī)關(guān)醫(yī)院，山東 煙臺(tái) 264000；2.萊陽(yáng)市第二人民醫(yī)院，山東 萊陽(yáng) 265202；3.萊陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院，山東 萊陽(yáng) 265200）

子宮內(nèi)膜異位癥是指有活性的內(nèi)膜細(xì)胞在子宮內(nèi)膜外形成的一種常見(jiàn)婦科病，正常情況下內(nèi)膜細(xì)胞生長(zhǎng)在子宮內(nèi)膜，但因子宮腔通過(guò)輸卵管與盆腔相通，導(dǎo)致內(nèi)膜細(xì)胞可通過(guò)輸卵管而進(jìn)入盆腔異位生長(zhǎng)，臨床上主要有進(jìn)行性痛經(jīng)、腰腹痛、月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)等[1-2]。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚未被完全闡釋?zhuān)宰訉m內(nèi)膜種植說(shuō)被大多數(shù)學(xué)者所認(rèn)同。該病主要發(fā)生于育齡期婦女，青春期不發(fā)病，絕經(jīng)后病灶可萎縮。臨床上對(duì)于子宮內(nèi)膜異位的治療主要以緩解癥狀、減輕疼痛與延緩復(fù)發(fā)為目的[3]。手術(shù)雖有一定效果，但病灶不易清除完全，且手術(shù)對(duì)機(jī)體造成創(chuàng)傷較大，術(shù)后復(fù)發(fā)率高等原因使得其在子宮內(nèi)膜異位癥的治療上較少應(yīng)用[4]。目前常用的仍是藥物治療，其中以米非司酮與孕三烯使用頻率較高，但對(duì)于這兩種藥物對(duì)患者性激素與血流動(dòng)力學(xué)影響方面的報(bào)道較少，本研究開(kāi)展相關(guān)研究旨在為上述藥物在子宮內(nèi)膜異位癥的臨床合理應(yīng)用提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院在2015年1月至2017年12月收治的86例子宮內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《子宮內(nèi)膜異位癥診斷和治療指南》[5]的相關(guān)診斷；②月經(jīng)規(guī)律且有顯著的月經(jīng)期和/或非月經(jīng)期盆腔痛；③年齡22～40歲；④治療前3個(gè)月未服用過(guò)激素類(lèi)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他婦產(chǎn)科疾病的患者；②心、肝、腎等重要臟器疾病的患者；③妊娠期及哺乳期婦女；④免疫功能異常的患者；⑤惡性腫瘤的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表發(fā)將患者分為兩組，每組43例。對(duì)照組年齡25～39歲，平均（32.18±6.27）歲；平均BMI指數(shù)（24.03±2.49）kg/m2；腰椎骨密度（0.98±0.08）g/m3；子宮內(nèi)膜R-AFS分期Ⅰ期10例，Ⅱ期9例；Ⅲ期12例；Ⅳ期12例。觀察組年齡24～38歲，平均（30.96±5.84）歲；平均BMI指數(shù)（23.86±2.33）kg/m2；腰椎骨密度（0.99±0.11）g/m3；子宮內(nèi)膜R-AFS分期Ⅰ期9例，Ⅱ期10例；Ⅲ期13例；Ⅳ期11例。兩組患者年齡、BMI指數(shù)、骨密度水平等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予孕三烯酮膠囊（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980020，規(guī)格：2.5 mg/粒）每次1片，月經(jīng)首日第1次服藥，3天后第2次服藥，以后每周以相同的時(shí)間服藥。觀察組則給予米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000648，規(guī)格：10 mg/片）月經(jīng)首日開(kāi)始服藥，每次1片，每天1次。兩組患者治療周期均為24周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 對(duì)比兩組患者療效、性激素及子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。①療效判定：顯效：臨床癥狀體體征、婦科檢查陽(yáng)性體征消失，盆腔包塊基本消失；有效：臨床癥狀體征基本消失，盆腔包塊縮小1/2以上；無(wú)效：臨床癥狀體征無(wú)明顯變化甚至加重。②性激素：在治療前及療程結(jié)束后采集患者空腹外周靜脈血8 ml，采用為日本Olympus公司生產(chǎn)5811型號(hào)全自動(dòng)生化分析儀對(duì)卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。③子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：采用由飛利浦公司生產(chǎn)的EPIQ5彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)患者兩側(cè)子宮動(dòng)脈最大血流速度、阻力指數(shù)及搏動(dòng)指數(shù)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比 觀察組有效率為97.68%，明顯高于對(duì)照組的83.72%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效對(duì)比[n（%）]Table 1 Comparison of efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者性激素水平對(duì)比 治療后兩組患者FSH、P及E2水平均明顯下降，但觀察組下降更明顯，兩組患者LH水平治療后均明顯升高，但觀察組升高幅度更大（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者性激素水平對(duì)比Table 2 Comparison of sex hormone levels between the two groups

2.3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療前后兩組患者兩側(cè)子宮動(dòng)脈最大血流速度均明顯升高，但觀察組升高更明顯，兩側(cè)子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)與阻力指數(shù)均明顯下降，但觀察組下降幅度更大（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位是因子宮內(nèi)膜在子宮腔外生長(zhǎng)而引起的婦科疾病，常引起患者不孕不育，子宮內(nèi)膜引起不孕不育可能與卵巢功能異常、腹腔內(nèi)微循環(huán)改變、盆腔結(jié)構(gòu)改變及免疫功能異常有關(guān)[6]。孕三烯酮及米非司酮為臨床上常用于治療子宮內(nèi)膜異位的藥物，孕三烯酮主要作用于子宮內(nèi)膜與異位子宮內(nèi)膜受體，具有較強(qiáng)的抗雌激素及抗孕激素作用，可降低體內(nèi)雌激素水平，還有一定抑制卵巢分泌的作用，可抑制促性腺激素的釋放而使異位內(nèi)膜萎縮[7]。米非司酮為新型的抗孕激素藥物，其本身無(wú)孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素的活性，但能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，通過(guò)與孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體，使孕酮為此蛻膜發(fā)育的過(guò)程受到抑制，同時(shí)還可抑制卵巢功能使內(nèi)膜逐漸萎縮而達(dá)到治療的作用。

表3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比Table 3 Comparison of hemodynamic parameters between the two groups

本研究結(jié)果顯示觀察組有效率為97.68%，明顯高于對(duì)照組的83.72%（P＜0.05），與相關(guān)研究結(jié)果相一致，提示米非司酮對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥療效更佳。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者FSH、P及E2水平均明顯下降，但觀察組下降更明顯，兩組患者LH水平治療后均明顯升高，但觀察組升高幅度更大（P＜0.05），研究顯示米非司酮與子宮孕酮受體的親和力強(qiáng)于孕三烯酮，對(duì)抑制卵巢周期性排卵的作用強(qiáng)，可作用于丘腦-垂體-卵巢軸，對(duì)PSH、FSH等性激素的分泌有明顯的抑制作用，從而下調(diào)異位內(nèi)膜雌激素受體、孕激素受體和卵巢功能[8]。具有明顯的阻止卵泡發(fā)育作用，使發(fā)生異位的子宮內(nèi)膜退化，促進(jìn)其凋亡。研究顯示子宮內(nèi)膜異位癥患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)容易發(fā)生異常，主要表現(xiàn)為血流速度的變慢，異位內(nèi)膜的刺激使患者血液黏稠度升高而降低了血液流速。本研究結(jié)果顯示治療前后兩組患者兩側(cè)子宮動(dòng)脈最大血流速度均明顯升高，但觀察組升高更明顯，兩側(cè)子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)與阻力指數(shù)均明顯下降，但觀察組下降幅度更大（P＜0.05），提示使用米非司酮對(duì)于患者子宮血流動(dòng)力學(xué)改善效果更佳。