激素替代療法聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥的效果觀察

周玉珊

（江西省大余縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 贛州 341500）

骨質(zhì)疏松癥是由多種因素引起的一類全身性骨病，以骨量減少，骨結(jié)構(gòu)退化，骨強(qiáng)度降低為特點(diǎn)的代謝性骨病變[1]。圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥屬于慢性疾病，是由于卵巢功能減退而引起雌激素的分泌降低，導(dǎo)致骨吸收及骨形成紊亂，出現(xiàn)骨量減少，骨結(jié)構(gòu)退化等[2]。臨床上對(duì)于該病常應(yīng)用藥物治療，如阿侖膦酸鈉、替勃龍，雖然具有一定的療效，但不能取得滿意的臨床效果[3]。本研究采用激素替代療法聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥，取得了滿意的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，選取本院2016年9月至2017年9月期間收治的92例圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥患者的臨床資料。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組46例。對(duì)照組年齡45～56歲，平均年齡（49.45±6.35）歲；平均絕經(jīng)時(shí)間（0.55±0.06）周；平均體重指數(shù)（23.12±6.24）kg/m2；平均子宮內(nèi)膜厚度（3.32±1.64）mm。觀察組年齡45～57歲，平均年齡（48.45±6.35）歲；平均絕經(jīng)時(shí)間（0.63±0.08）周；平均體重指數(shù)（23.53±5.67）kg/m2；平均子宮內(nèi)膜厚度（3.41±1.53）mm。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)本院骨密度測(cè)量確診為骨質(zhì)疏松的圍絕經(jīng)期；②年齡45～57歲；③患者及家屬同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重溝通障礙者；②心、腦、肝、腎功能嚴(yán)重不全；③伴有糖尿病、骨代謝者；④伴有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎者；⑤有服用干擾骨代謝藥物者。

1.2 方法 對(duì)照組采用單純口服阿侖膦酸鈉。口服阿侖膦酸鈉片（海南全星制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980099，規(guī)格：10 mg）10 mg，每天1次，早上空腹用藥，200 ml溫開水送服，連續(xù)用藥6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加激素替代療法。口服倍美力片（Wyeth Medica Ireland，國藥準(zhǔn)字J20050120，規(guī)格：0.625 mg）0.3 mg，每天1次，連續(xù)用藥3周；服藥3周后加甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020715，規(guī)格：2 mg×100 s）6 mg，每天1次，連用10 d；連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組患者治療后雌激素比較，取患者清晨空腹肘靜脈血4 ml，高速離心，采用熒光免疫分析法（試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司）測(cè)定雌二醇和血促卵泡素，嚴(yán)格按照說明書上進(jìn)行；②兩組患者治療后骨密度比較，采用骨密度檢測(cè)儀測(cè)定患者腰椎和髖骨的礦物質(zhì)含量密度[4]。③觀察兩組患者不良反應(yīng)情況，如惡心、嘔吐、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后雌激素比較 觀察組患者雌二醇明顯高于對(duì)照組，血促卵泡素明顯低于對(duì)照組患者（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后雌激素比較（±s）Table 1 Comparison of estrogen in two groups after treatment(±s)

表1 兩組患者治療后雌激素比較（±s）Table 1 Comparison of estrogen in two groups after treatment(±s)

血促卵泡素（pmol/L）43.25±12.37 28.34±9.65 6.446＜0.001組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)46 46雌二醇（U/L）102.14±20.36 136.24±21.35 7.839＜0.001

2.2 兩組患者治療后骨密度比較 治療后，對(duì)照組腰椎骨密度（600.23±30.48）mg/cm2和髖骨骨密度（720.36±41.25）mg/cm2，觀察組腰椎骨密度（642.31±31.25）mg/cm2和髖骨骨密度（843.58±42.53）mg/cm2。觀察組腰椎骨密度和髖骨骨密度均高于對(duì)照組（t=6.538，P＜0.05；t=14.105，P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 對(duì)照組患者出汗4例、惡心嘔吐6例、腹痛2例、消化不良3例、紅斑0例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為32.59%；觀察組患者出汗1例、惡心嘔吐1例、腹痛0例、消化不良1例、紅斑2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.85%。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組患者（χ2=6.389，P＜0.05）。

3 討論

3.1 激素替代療法對(duì)雌激素的影響 本研究采用倍美力片和甲羥孕酮片對(duì)圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行激素替代治療。倍美力是一種純天然物質(zhì)中提取的雌激素混合物，在臨床上主要適用于絕經(jīng)引起的發(fā)熱、出汗以及陰道炎引起的陰道干燥、瘙癢等癥狀，還可用于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥等[5]。倍美力片0.625 mg就相當(dāng)于戊酸雌二醇2 mg，口服，大部分經(jīng)肝臟代謝，分解成雌激素起到作用。余曉娟等[6]文獻(xiàn)有報(bào)道，倍美力片應(yīng)用于臨床，證實(shí)用于激素替代治療是安全的。但是長期應(yīng)用倍美力片，會(huì)導(dǎo)致患者子宮內(nèi)膜的增生，宮頸分泌物量改變，因此，為避免雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激，加用孕激素治療。甲羥孕酮片是一種較強(qiáng)的孕激素，主要作用是促進(jìn)子宮增殖分泌，增加宮腔黏液程度。王國榮等[7]研究，激素替代療法聯(lián)合坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期婦女，雌激素明顯上升，血促卵泡素明顯降低。本研究顯示，觀察組患者雌二醇明顯高于對(duì)照組，血促卵泡素明顯低于對(duì)照組患者（P＜0.05），與上述的報(bào)道相似。

3.2 激素替代療法聯(lián)合阿侖膦酸鈉對(duì)骨密度的影響 骨質(zhì)疏松癥主要特點(diǎn)是骨量減少，骨結(jié)構(gòu)退化，增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)。阿侖膦酸鈉片是骨代謝調(diào)節(jié)劑，主要適用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，防止骨折的發(fā)生。他的病理機(jī)制是誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分泌抑制因子，阻斷破骨過程、抑制骨吸收、維持骨結(jié)構(gòu)、增加骨密度，從而預(yù)防和減少骨質(zhì)疏松降低骨折的風(fēng)險(xiǎn)[8]。口服后能降低骨代謝率，增加骨量。圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥是因?yàn)槁殉卜置诖萍に販p少或沒有，加速骨量的丟失，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。邱奕雁等[9]文獻(xiàn)中提到，激素替代療法緩解骨量的丟失，減少骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。單一應(yīng)用激素替代療法或阿侖膦酸鈉治療，雖然有一定的療效，但治療效果不滿意。本研究中，觀察組患者治療后腰椎骨密度和髖骨骨密度均高于對(duì)照組患者（P＜0.05）。與上述報(bào)道結(jié)果相似。另外，通過對(duì)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的分析，觀察組的發(fā)生率為10.85%，明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示觀察組的方法安全更佳。

綜上所述，圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥應(yīng)用激素替代療法聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療，可提高機(jī)體內(nèi)骨密度，緩解骨質(zhì)疏松，有效調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素水平，且減少不良反應(yīng)。