氯硝安定聯合舍曲林治療尿毒癥不安腿綜合征的臨床研究

舒嶠，黃亮樺，譚菲

（贛州市人民醫院腎內科，江西 贛州 341000）

不安腿綜合征（restless leg syndrome，RLS）是尿毒癥血液透析患者的常見病癥[1]。目前臨床尚未確立尿毒癥RLS的發病機制[2]，但大量研究[3]證實，RLS的發生可能與患者體內的大分子毒素潴留有關。本研究選取150例尿毒癥RLS患者為研究對象，采用隨機分組方法評估氯硝安定聯合舍曲林的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 抽取贛州市人民醫院腎內科于2016年8月至2017年11月收治的150例尿毒癥不安腿綜合征患者為研究對象。隨機分為對照組和觀察組，每組75例。對照組男36例，女39例；年齡32～67歲，平均年齡（46.2±3.6）歲。觀察組男38例，女37例；年齡31～67歲，平均年齡（46.0±3.8）歲。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義。

診斷標準：以國際不安腿綜合征委員會（IRLSSG）于2014年制定的診斷標準為參照：①有強烈的活動雙下肢愿望，且多伴有雙下肢不適或不適感導致雙下肢產生活動欲望；②活動欲望及不適感出現于不活動時或不活動時加重；③活動過程中，不適感、強烈的活動欲望可得到部分緩解或完全緩解；④不適感、活動欲望僅出現于夜間或傍晚，或于夜間、傍晚加重；⑤上述表現無法單純由另一個現象或疾病解釋。

納入標準：符合IRLSSG對尿毒癥不安腿綜合征的診斷標準；簽署知情同意書，能夠配合本次治療。排除標準：因糖尿病、甲狀腺功能低下、風濕性關節炎、末梢神經炎、抑郁癥、焦慮癥、更年期綜合征、老年性瘙癢癥及藥物因素等導致的RLS；對氯硝安定、舍曲林過敏患者。

1.2 方法

1.2.1 常規血液透析治療 給予兩組常規血液透析治療：選用Freseniorus 4008B型號血透機、F6透析器給予患者血液透析治療，治療頻率為每周3次高通量透析。

1.2.2 氯硝安定聯合舍曲林治療 給予觀察組氯硝安定聯合舍曲林治療：①氯硝安定。給予患者氯硝西泮片（江蘇恩華賽德藥業有限責任公司；國藥準字H32020591；規格：5 mg）口服治療：根據患者病情嚴重程度，按照每次1～2 mg，每天1次（睡前口服）進行治療。②舍曲林。給予患者鹽酸舍曲林片（浙江新東港藥液股份有限公司；國藥準字H20052202；規格：50 mg）口服治療：依據患者的病情嚴重程度，按照25～50 mg，每天1次（睡前服用）進行治療。采用放射免疫法測定血β2-MG及PTH指標。

1.3 觀察指標 觀察患者的治療效果，評分項包含無效、有效、顯效。觀察患者的血β2-MG及PTH變化。觀察患者的睡眠質量及生活質量變化。觀察患者的治療安全性，評分項包含失衡綜合征、內毒素血癥、胃腸道不適、共濟失調。

1.4 評價方法

1.4.1 療效評價方法 無效：患者的活動欲望增強、不適感無明顯變化；有效：患者的癥狀得到一定改善；顯效：患者的癥狀、體征基本消失。治療總有效率=有效率+顯效率。

1.4.2 睡眠質量評價方法 選用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評估尿毒癥RLS患者的睡眠質量。該量表由睡眠效率、睡眠障礙、入睡時間、睡眠時間及日間功能障礙等7個維度組成。評分標準：睡眠質量良好：0～5分；睡眠質量好：6～10分；睡眠質量一般：11～15分；睡眠質量差：16～21分。患者評分與睡眠質量呈負相關。

1.4.3 生活質量評價方法 選用簡表SF-36評估患者的生活質量，該量表由社會活動功能、日常活動功能、心理健康、軀體功能及身體疼痛等8個維度組成，共包含36個評價條目。該量表采用5級計分，患者得分與生活質量呈正相關。

1.5 統計學方法 統計工具選用SPSS 18.0軟件。計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 對照組治療總有效率85.67%低于觀察組總有效率96.00%，差異有統計學意義（χ2=4.126 9，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組血β2-MG及PTH變化比較 治療前，兩組血β2-MG及PTH差異均無統計學意義；治療后，兩組指標均降低，但對照組血β2-MG、PTH高于觀察組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血β2-MG指標及PTH變化比較（±s）Table 2 Comparison of blood β2-MG index and PTH between the two groups(±s)

表2 兩組血β2-MG指標及PTH變化比較（±s）Table 2 Comparison of blood β2-MG index and PTH between the two groups(±s)

組別對照組觀察組t值P值例數75 75血 β2-MG（nmol/L）治療前911.49±34.65 912.12±34.82 0.111 1 0.911 7 PTH（pg/L）治療后286.31±20.04 261.04±16.35 8.461 5 0.000 0治療前323.05±206.25 322.64±205.42 0.012 2 0.990 3治療后176.23±120.26 140.35±78.25 2.165 7 0.031 9

2.3 兩組睡眠質量及生活質量變化比較 治療前，兩組睡眠質量、生活質量評分差異無統計學意義；治療后，對照組睡眠質量評分高于觀察組，生活質量評分低于觀察組（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者的治療安全性比較 對照組失衡綜合征、內毒素血癥各1例，觀察組無內毒素血癥發生，失衡綜合征、胃腸道不適、共濟失調各1例。兩組不良反應發生率差異無統計學意義，見表4。

表 3 兩組睡眠質量及生活質量變化比較（±s，分）Table 3 Comparison of changes in sleep quality and quality of life between the two groups(±s,points)

表 3 兩組睡眠質量及生活質量變化比較（±s，分）Table 3 Comparison of changes in sleep quality and quality of life between the two groups(±s,points)

組別對照組觀察組t值P值治療后79.65±8.13 86.33±9.05 4.755 3 0.000 0例數75 75睡眠質量治療前13.16±3.25 13.18±3.26 0.037 6 0.970 0治療后11.67±2.35 9.16±2.19 6.767 0 0.000 0生活質量治療前75.24±7.69 75.20±7.71 0.031 8 0.974 7

表4 兩組患者的治療安全性比較[n（%）]Table 4 Comparison of treatment safety between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

RLS是一種以強烈活動欲望、不適感為主要表現的病癥[4-6]。尿毒癥RLS的發生導致患者的活動功能及日常生活受到影響[7-9]。常規治療以血液透析治療為主效果尚可。

氯硝安定屬于一種苯二氮卓類抗癲癇、抗驚厥藥物。目前并無氯硝安定、舍曲林治療尿毒癥RLS的文獻報道。氯硝安定治療尿毒癥RLS的可能機制為：藥物中的有效成分快速穿過血腦屏障，作用于患者中樞神經系統苯二氮受體，促進GABAA與GABA的結合，減少患者體內的中分子、大分子毒素堆積[10]。舍曲林屬于特異5-羥色胺再攝取抑制劑，這種藥物治療尿毒癥RLS的可能機制為：這種藥物可對5-羥色胺的再攝取作用進行選擇性抑制，增強其5-羥色胺效應[11-12]。因此，氯硝安定聯合舍曲林治療用于尿毒癥RLS，效果顯著。

本研究尿毒癥RLS患者分成對照組和觀察組，分別給予兩組常規血液透析治療、血液透析+氯硝安定聯合舍曲林治療。結果表明：觀察組患者的療效、血β2-MG、PTH、睡眠質量評分及生活質量評分，均優于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，醫院可于血液透析治療尿毒癥RLS的基礎上，推行氯硝安定聯合舍曲林治療，以改善患者的癥狀。