利培酮合并小劑量氯氮平治療精神疾病的臨床研究

韓 松

（沈陽市精神衛生中心，遼寧 沈陽 110168）

精神疾病一直是神經內科最頑固的病癥之一，在臨床上一般表現為對認知水平、意識水平、情感和行為等精神活動上出現不對等程度的障礙。傳統的治療精神疾病藥物因其容易產生各種不良反應而導致病情復雜甚至惡化。而在近幾年的臨床實踐研究中，針對精神疾病的治療有了重大的突破，隨著各種抗精神病新藥的推廣，聯合用藥逐漸走入了人們的視線，其中利培酮合并應用小劑量的氯氮平便是一項重大發現[1]。為了進一步了解這種聯合用藥的療效，深入探討利培酮合并小劑量氯氮平治療精神疾病的臨床療效，我院對2016年11月至2017年11月收治入院的102例精神疾病患者中的51例精神病患者實施合并用藥治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2016年11月至2017年11月收治入院的102例精神疾病患者，保證被選中的所有患者都符合CCMD-3中國精神病診斷的標準，同時精神病癥狀評分量表的總分均＞60分。利用計算機隨機序列號將他們隨機分為兩組：將單獨采用氯氮平治療的51例患者分為對照組，將采用利培酮合并氯氮平治療的51例患者分為治療組。其中對照組男女患者比例為28∶23，平均年齡為（35.28±14.16）歲，平均病程（5.35±1.65）年；治療組男女患者比例為29∶22，平均年齡（34.98±12.47）歲，平均病程（5.36±1.56）年。兩組患者在年齡、性別、文化背景、社會背景等基本資料上差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準：納入標準：臨床診斷符合相關診斷標準且起病年齡≥18歲；近期2周內沒有使用過任何抗精神疾病類藥物。排除標準：已經妊娠或懷疑妊娠的女性患者；重大心肺疾病；不能配合治療和護理實施；資料有缺失者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組采用大劑量氯氮平進行治療：具體步驟：控制初始劑量為25 mg/d，然后根據患者的具體病情增加劑量，但最大劑量不超過600 mg/d，平均劑量控制在（315.9±72.8）mg/d。

1.3.2 治療組采用利培酮合并應用小劑量氯氮平進行治療：具體步驟：首先給患者使用氯氮平進行治療，初始劑量給予最小有效劑量，為25 mg/d，根據病情逐漸增大劑量，但不超過患者承受的最大劑量，為150 mg/d，平均劑量控制在（101.2±13.3）mg/d，在用藥的整個過程中密切觀察患者的病情變化，一旦發現病情有所好轉得到控制后立即逐步將氯氮調節到最低劑量。與此同時開始聯合使用利培酮，根據相關規定，利培酮初始給藥劑量為1.0 mg/d，2周后將劑量調整至最高劑量，一般不超過6 mg/d，平均劑量為（3.5±0.8）mg/d。治療組和對照組的同時治療，在治療期間針對患者的病情做一些針對性的輔助檢查，如血常規、心電圖以及肝腎功能檢查等，一旦發生臨床指標異常改變，及時做好處理。

1.4 療效評定：采用PANSS 量表評定兩組用藥方法的療效，在治療前和治療后分別評定效果1次，以不良反應量表（TESS）評定患者的不良反應。在治療前及治療后通過采用血脂、血糖的檢測來評判藥物對患者代謝系統的影響[2]。針對聯合用藥的患者每10 d進行一次血常規的檢查。治療結果以PANSS減分率來評定：減分率≥25%判定為有效，＜25%判定為無效。

1.5 統計學方法：采用SPSS19.0軟件對數據資料進行統計學分析，計數資料采用率（%）表示，利用四格表資料χ2檢驗；計量資料采用集中趨勢和離散趨勢指標均數±標準差（）表示，利用兩獨立樣本t檢驗，在α=0.05的水準下進行檢驗假設，若P＜0.05表示差異有顯著性，具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床效果比較：兩組患者通過一段時間的治療，對照組的總有效率為70.58%，治療組的總有效率為90.20%，治療組的總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異有顯著性，具有統計學意義。

2.2 兩組發生不良反應情況比較：治療組共發生了10例不良反應，發生率為19.60%。其中有2例心電圖發生異常改變，2例發生錐體外系反應，2例體質量增加，1例靜坐不能，2例便秘，1例流涎。對照組共發生了15例不良反應，發生率為29.41%。其中2例心電圖發生了異常改變，7例發生了錐體外系反應，1例體質量增加，5例靜坐不能。通過數據可以看出治療組發生不良反應總例數明顯低于對照組，在α=0.05的水準下，P＜0.05，差異有顯著性，具有統計學意義。

3 討 論

很多精神疾病患者接受口服氯氮平進行治療，雖然長期服用可以使癥狀得到控制，但與此同時也為患者帶來了許多藥物的不良反應，而更換其他新型藥物往往不能取得滿意的效果。對此研究人員開始一系列的臨床研究，發現低劑量的氯氮平再聯合應用其他的新型抗精神疾病類藥物，如利培酮、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑、富馬酸等往往會有較好的療效，同時也可以減少不良反應癥狀的發生，通過這種聯合用藥不僅有效避免了大劑量應用氯氮平帶來的相關不良反應，同時也保證了療效[3]。

本研究的對照組主要采用氯氮平單獨治療，氯氮平因其大劑量使用在治療精神疾病的多方面都有一定的效果，被廣大患者指定為治療精神疾病的常用藥，但多項臨床研究與實驗發現經常使用氯氮平會使患者產生對藥物的嚴重依賴[4]。本研究治療組采用利培酮合并小劑量氯氮平進行治療，利培酮為苯丙異惡唑的衍生物，對SHTAZ和DZ兩種受體有較強的拮抗作用，并且對這兩種抗體的作用無偏倚，是一種新型的抗精神疾病類藥物。我國早在1996年就已經開始在臨床上廣泛應用利培酮，同時多項實驗研究結果表明利培酮在治療多種類型精神疾病方面都對患者起到良好的療效，并且起效快，特異性強，靈敏度高，治療劑量低，而且患者耐受性良好，是一種較理想的抗精神疾病類藥物。但是在針對個別患者的治療中，特別是治療較難治療的精神病患者時發現結果并沒有預想的理想，甚至還會增加錐體外系反應的發生。本研究中治療組除了應用了利培酮，同時聯合應用了氯氮平，結果發現椎體外系反應發生例數顯著降低，低于對照組，這可能是是因為用氯氮平后就能減少利培酮的用量，從而使椎體外系不良反應減輕，與此同時也發現流涎、視力模糊、便秘、頭昏、困倦、腦電圖及白細胞異常的發生率也明顯低于對照組。兩種藥物的聯合應用也使治療效果顯著提高，通過利培酮與5HT2A和D2受體的較強拮抗作用，使氯氮平對DA受體阻滯作用減弱，兩種藥物在聯合應用的過程中起到了互補的效果，也正是因為這種互補作用使治療效果顯著增加。也有另外一種說法，認為聯合應用上述兩藥，利培酮可以使氯氮平的血藥濃度增強，產生相互促進的作用，而造成氯氮平的不良反應增加；但治療組患者并沒有相關癥狀的體現，這可能與所用氯氮平的劑量較小有關，并沒有達到毒理性的血藥濃度，所以綜合研究結果可以認為利培酮合并小劑量氯氮平應用治療精神疾病仍是比較安全有效的。

綜上所述，在精神疾病患者中應用利培酮合并小劑量氯氮平進行治療，不但可以緩解患者的病情，提高治療精神病癥的臨床效果，還可以通過合理規范氯氮平的劑量來減輕單獨使用大劑量的用藥不良反應的弊端，有效降低其對消化系統、代謝系統功能的影響，提高精神疾病患者的生存質量。因此聯合應用以上兩種藥治療精神疾病值得在臨床上推廣。