硫酸氨基葡萄糖臨床應用的研究進展

韓麗華

（沈陽積水潭醫院藥學部，遼寧 沈陽 110000）

現階段，治療骨關節炎疾病的藥物包括特異性藥物以及非特異性藥物，特異性藥物能夠阻止或減慢骨關節炎的病理過程，主要包括：硫酸氨基葡萄糖、雙醋瑞因、硫酸軟骨素等；非特異性藥物主要包括口服止痛藥、關節腔內注射糖皮質激素等，該類藥品無法從本質上緩解病情，如果使用的方式不正確，就會導致患者病情加重，造成軟骨破壞以及關節發生退變[1]。

1 硫酸氨基葡萄糖藥理作用

采用口服硫酸氨基葡萄糖，可以吸收90%，服藥后4 h濃度最大。服藥8 h內，患者的肝、小腸、腎、腦、骨骼、關節軟骨等處檢出血藥濃度依次遞增；服藥后24 h后藥性成分降解，硫酸氨基葡萄糖經肝臟代謝為較小的分子，最后分解為二氧化碳、水以及尿素[2]。

2 硫酸氨基葡萄糖臨床研究效果

2.1 硫酸氨基葡萄糖的早期研究：1969年，德國人最早研究氨基葡萄糖、非甾體抗炎藥、安慰劑治療骨關節炎效果。20世紀90年代，骨關節炎患者分為氨基葡萄糖組以及布洛芬組，治療4周后，兩組患者無明顯差異。在前7天，48%的布洛芬組患者臨床癥狀緩解，同期的氨基葡萄糖組為28%。在治療的最后1周，52%的布洛芬組患者臨床癥狀緩解，同期的氨基葡萄糖組為48%，但是氨基葡萄糖的不良反應發生率6%低于布洛芬組患者的35%[3]。

2.2 硫酸氨基葡萄糖的重大研究進展：硫酸氨基葡萄糖成為改變骨關節炎病情藥物的有力證據來自以下兩項實驗，其一是212例膝骨關節炎患者3年治療的隨機雙盲對照研究實驗，研究人員來自美國、意大利、比利時以及英國學者，實驗經過X線片對關節間隙的距離進行研究，安慰劑組0.33 mm高于在硫酸氨基葡萄糖組0.06 mm，兩組差異性明顯。其二是202例膝膝骨關節炎患者3年治療的隨機雙盲對照研究實驗，實驗經過X線片對關節間隙的距離進行研究，安慰劑組0.19 mm。得出結論：長期采用硫酸氨基葡萄糖治療可阻骨關節炎的病情發展，硫酸氨基葡萄糖是第一個符合現代分類的、改善骨關節炎癥狀的藥物[4]。

2.3 我國硫酸氨基葡萄糖的相關研究：左川等研究人員選擇108例膝骨性關節炎患者進行調查研究，采用隨機法分為硫酸氨基葡萄糖組（n=54）和雙氯芬酸組（n=54），5周后停止治療，56 d后對患者的臨床指標觀察。兩組患者治療的有效率沒有顯著差異，但是藥性作用時間具有不同，雙氯芬酸組治療藥效快，但是維持的效果有限，硫酸氨基葡萄糖組的治療維持效果長，且硫酸氨基葡萄糖組的不良反應發生率低于雙氯芬酸組。

2.4 硫酸氨基葡萄糖的安全性研究：經過調查顯示，在氨基葡萄糖的各種制劑使用中，患者的不良反應發生率在6%～12%。硫酸氨基葡萄糖與安慰劑的不良反應發生率和安全性相關的脫落，無差別。傳統治療骨性關節炎疾病中，非甾體抗炎藥不良反應的發生率和失用率都比較高，硫酸氨基葡萄糖可以顯著改善患者的胃腸道不良反應，降低其不良反應發生率和失用率。硫酸氨基葡萄糖的使用中，極少數患者有輕微而短暫的胃腸道不適，惡心、便秘、輕度嗜睡等。少有患者出現過敏反應，如皮膚瘙癢、皮膚紅斑等。硫酸氨基葡萄糖的禁用人群包括：哺乳期婦女以及對海鮮等水生動物過敏患者。

3 硫酸氨基葡萄糖作用機制

3.1 具有溫和的抗炎效果：骨關節炎發展研究中，會導致炎性基因產物在機體關節軟骨中出現超誘導效應，降解軟骨基質，破壞骨關節的結構。氨基葡萄糖可刺激軟骨細胞產生具有正常多聚體結構的蛋白多糖，穩定細胞膜，從而起抗炎作用。

3.2 具有抑制某些破壞軟骨、肌腱與韌帶的酶：骨關節炎患者的基質蛋白降解嚴重，主要是因為金屬蛋白酶激活、蛋白多糖降解增加造成的。硫酸氨基葡萄糖可以調節膠原酶和磷脂酶A2的活性，降低損傷細胞的內毒性因子釋放，減少降解、改善合成而恢復葡萄糖胺聚糖的代謝失衡狀況。硫酸氨基葡萄糖能夠有效抑制IL-1B活性，促進非活性的受體表達。

3.3 具有刺激軟骨母細胞合成多聚氨基葡萄糖：谷氨酰胺的參與中，人體軟骨細胞利用葡萄糖合成氨基葡萄糖，形成蛋白多糖。患有骨關節炎疾病后，機體軟骨細胞得到的葡萄糖就會降低。硫酸氨基葡萄糖產生的無機硫酸基團能夠調整軟骨葡萄糖胺聚糖和蛋白多糖合成的速度，提升血漿的濃度，從而促進蛋白多糖的生物合成，實現保護與修補機體軟骨基質和恢復受損的軟骨細胞的作用。

4 結束語

綜上所述，硫酸氨基葡萄糖在人體內具有潛在保護軟骨的作用，外源性補充硫酸氨基葡萄糖，硫酸基在葡胺聚糖的合成過程中非常重要。硫酸氨基葡萄糖有影響軟骨細胞代謝的功能，調節基質降解酶，抑制某些對軟骨有破壞作用的炎性因子，改善機體的關節功能，現有的臨床研究資料已經證實硫酸氨基葡萄糖可以長期服用，具有一定的安全性。