托伐普坦片治療老年肝硬化難治性腹水伴低鈉血癥患者的療效觀察

張美琳 李軍婷 方芳

腹水是肝硬化極為常見的并發(fā)癥,約50%患者診斷為肝硬化后約10年內(nèi)會出現(xiàn)腹水情況,隨著疾病的進(jìn)行性進(jìn)展,約5%～10%的腹水會轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性腹水,平均生存時(shí)間6～12個(gè)月［1,2］。肝硬化難治性腹水常伴有低鈉血癥,隨著血鈉水平的降低,患者發(fā)生肝腎綜合征及難治性腹水的概率更高,使得死亡率得以提升,疾病治療難度大,危險(xiǎn)程度高,是臨床一大棘手問題［3］。老年患者多伴有基礎(chǔ)疾病,出現(xiàn)器官功能障礙,自身調(diào)節(jié)能力差,預(yù)后效果差,治療更加困難［4］。因此,探尋肝硬化難治性腹水伴低鈉血癥的有效治療方式是臨床實(shí)踐的難點(diǎn)。托伐普坦片是一種具有選擇活性的精氨酸加壓素V2受體拮抗劑,其分布在腎集合管,精氨酸加壓素與受體結(jié)合后,能促進(jìn)游離水的吸收,降低血清鈉濃度［5,6］。本文對60例肝硬化難治性腹水伴低鈉血癥患者進(jìn)行研究,對取得的成效進(jìn)行分析,具體結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月～2019年12月本院收治的60例肝硬化難治性腹水伴低鈉血癥患者為研究對象,患者符合《病毒性肝炎防治方案》［7］中肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn),患者血鈉＜130 mmol/L,限制鈉攝入及最大劑量利尿劑強(qiáng)化治療1周無效,腹穿放腹水后4周腹腔積液復(fù)發(fā)。排除心腎功能不全、肝癌患者及嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者。采用單雙號抽簽方式分為對照組(單號)和觀察組(雙號),每組30例。對照組：男、女比例為18∶12；年齡最小60歲,最大85歲,平均年齡(69.58±5.78)歲；肝硬化類型：乙型肝炎15例,丙型肝炎11例,自身免疫性肝炎2例,酒精性肝炎2例。觀察組：男、女比例為19∶11；年齡最小62歲,最大86歲,平均年齡(70.11±5.82)歲；肝硬化類型：乙型肝炎16例,丙型肝炎11例,自身免疫性肝炎2例,酒精性肝炎1例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均實(shí)施B超腹水測定,并進(jìn)行肝腎功能檢查?？刂柒c鹽,＜6 g/d,進(jìn)行保肝及利尿劑的治療。對照組采用常規(guī)利尿劑呋塞米(北京太洋藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H11020844,20 mg/片)治療,劑量40～80 mg/d；螺內(nèi)酯(上海衡山藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31022888,20 mg/片)治療,劑量80～160 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用托伐普坦片(浙江大冢制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110115,15 mg/片)進(jìn)行治療,采用口服方式,15 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療5～14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療效果,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者全部臨床癥狀、腹水徹底消退,肝功能檢查顯示正常；有效：患者臨床癥狀有所減輕,腹水減少50%,且肝功能檢查顯示明顯改善；無效：患者臨床癥狀無顯著變化,腹水無變化,甚至增多,疾病惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%；②比較兩組患者24 h尿量、體質(zhì)量及血鈉濃度等指標(biāo)變化情況；③比較兩組患者口干、口渴及低鈉血癥等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率為93.33%,明顯高于對照組的73.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者24 h尿量、體質(zhì)量、血鈉濃度等指標(biāo)變化情況比較 治療前,觀察組24 h尿量為(654.34±232.23)ml,對照組為(648.23±229.12)ml,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.103,P=0.919＞0.05)；治療后,觀察組24 h尿量為(3223.23±455.33)ml,多于對照組的(1302.23±318.33)ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=18.939,P=0.000＜0.05)。治療前,觀察組體質(zhì)量為(66.78±10.23)kg,對照組為(66.23±10.18)kg,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.209,P=0.835＞0.05)；治療后,觀察組體質(zhì)量為(57.34±10.12)kg,低于對照組的(63.23±10.05)kg,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=2.262,P=0.027＜0.05)。治療前,觀察組血鈉濃度為(103.34±11.12)mmol/L,對照組為(102.56±10.34)mmol/L,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.281,P=0.779＞0.05)；治療后,觀察組血鈉濃度為(138.34±10.21)mmol/L,高于對照組的(130.12±11.01)mmol/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.998,P=0.004＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組口干2例、口渴1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；對照組口干1例、口渴1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.218,P=0.640＞0.05)。

3 討論

隨著人口老齡化進(jìn)程的加快,肝硬化發(fā)生率也在不斷提升,老年患者由于內(nèi)環(huán)境調(diào)節(jié)功能差,器官受損嚴(yán)重,免疫力差,使得肝硬化并發(fā)癥增多,病情加重［8］。而老年患者肝細(xì)胞不斷減少,再生能力下降,纖維組織增生明顯,使其肝功能不斷退化,進(jìn)而引發(fā)低蛋白血癥,腹部出現(xiàn)積液,形成腹水［9,10］。托伐普坦片是一種新型的非肽類選擇性精氨酸血管加壓素V2受體拮抗劑,其能抑制精氨酸血管加壓素產(chǎn)生人體細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷,促進(jìn)腎臟多余水分排出,使得血漿中鈉離子濃度升高,能短期安全地改善患者低鈉血癥,具有較強(qiáng)的利尿效果,增高患者尿量［11,12］,同時(shí)還能抑制腎臟集合管對水的重吸收,保證利尿效果的同時(shí),未見電解質(zhì)丟失情況發(fā)生［13］。本次研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且觀察組患者24 h尿量多于對照組,體質(zhì)量低于對照組,血鈉水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？梢娡蟹テ仗蛊茉黾幽蛄?且對腎功能無不良影響,在提高患者血鈉濃度、控制體重及增加尿量方面有著明顯優(yōu)勢,是治療老年肝硬化難治性腹水伴低鈉血癥的有效方式,短期可改善體液潴留情況,使得患者的癥狀得以緩解,值得推廣。

綜上所述,針對老年肝硬化難治性腹水伴低鈉血癥患者,采用托伐普坦片治療能進(jìn)一步改善患者的癥狀及體征,且未見嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性及實(shí)效性得到證實(shí),值得推廣。