我國嬰兒艾滋病早期診斷工作研究進(jìn)展

【摘 要】艾滋病母嬰傳播是兒童感染HIV的主要途徑。普通人群HIV抗體檢測存在3個(gè)月的“窗口期”，而母體的HIV-1抗體可通過胎盤進(jìn)入嬰兒體內(nèi)，并可持續(xù)到18個(gè)月齡后才逐漸消失，因此，未滿18月齡的兒童應(yīng)用HIV抗體檢測就不能準(zhǔn)確確定嬰兒是否感染了HIV病毒[1]。嬰兒艾滋病早期診斷（以下簡稱：EID）檢測工作將確定嬰兒是否感染HIV的時(shí)間提前到6月齡，是促進(jìn)HIV暴露兒童早發(fā)現(xiàn)，早治療，降低HIV感染兒童死亡的有效措施[2]，對(duì)HIV預(yù)防、治療和控制具有重要意義。本文對(duì)EID工作做一綜述，以期促進(jìn)艾滋病母嬰阻斷工作的推進(jìn)，從而實(shí)現(xiàn)兒童“0”艾滋的目標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】艾滋病;早期診斷;檢測;母嬰阻斷

艾滋病全稱為獲得性免疫缺陷綜合癥（acquired ?immundeficiency ?syndrome，AIDS），主要有三大傳播途徑，即性傳播，血液傳播和母嬰傳播。艾滋病母嬰傳播是15歲以下嬰幼兒感染艾滋病病毒（HIV）的主要途徑[3]，感染HIV的嬰兒疾病進(jìn)展非常迅速，如不接受任何抗病毒治療，50%以上會(huì)在2歲前死亡[4]。盡早明確艾滋病感染孕產(chǎn)婦所生嬰兒（以下稱HIV暴露兒童）的艾滋病感染狀態(tài)，是對(duì)其進(jìn)行治療和干預(yù)的前提。嬰兒艾滋病早期診斷（EID）工作是預(yù)防母嬰傳播（prevention of mother-to-child transmission，PMTCT）工作的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，是艾滋病防治工作的一個(gè)重要組成部分。

1 嬰兒艾滋病早期診斷工作的開展

傳統(tǒng)HIV暴露兒童艾滋病診斷方法是HIV抗體檢測，由于HIV感染母親的HIV抗體可在其所生嬰幼兒體內(nèi)持續(xù)存在時(shí)間達(dá)18個(gè)月，甚至更長時(shí)間，所以，以往診斷HIV暴露兒童是否感染HIV需滿18個(gè)月，從而導(dǎo)致HIV感染兒童沒有得到及時(shí)診斷和救治。我國2001年開始開展預(yù)防艾滋病母嬰傳播工作[5]，國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)分布的數(shù)據(jù)顯示，開展預(yù)防艾滋病母嬰阻斷工作后，我國艾滋病母嬰傳播率已由采取干預(yù)措施前的34.8%降至2012年的7.1%[6]。因此EID工作也列入到了我國預(yù)防HIV母嬰傳播工作的重要內(nèi)容[7-8]。2014年，國家決定建立EID區(qū)域?qū)嶒?yàn)室，分別設(shè)在北京、廣東、廣西、重慶、云南、新疆、河南等7個(gè)省、市、自治區(qū)和直轄市的婦幼保健院，區(qū)域?qū)嶒?yàn)室承擔(dān)所在省份和周邊地區(qū)的EID工作，構(gòu)建起以區(qū)域?qū)嶒?yàn)室為中心，各級(jí)婦幼保健院為基礎(chǔ)的嬰兒艾滋病早期診斷檢測網(wǎng)絡(luò)[9]，全面推動(dòng)EID工作的開展。

2 嬰兒艾滋病早期診斷工作方案

EID工作開展是依據(jù)《預(yù)防艾滋病、梅毒和乙肝母嬰傳播工作實(shí)施方案（2015年版）》（以下簡稱母嬰阻斷方案）[10]和《嬰兒艾滋病早期診斷方案》[11]。母嬰阻斷方案要求要求HIV暴露嬰兒在出生后6周（42天）和3個(gè)月（90天）時(shí)采集靜脈血，每例HIV暴露嬰兒至少需進(jìn)行兩次EID檢測[12]，如果兩次不同時(shí)間采集的樣本檢測結(jié)果均出現(xiàn)陽性，則按HIV感染兒童處理，如果檢測結(jié)果為陰性，兒童則按未感染兒童處理，進(jìn)行常規(guī)兒童保健。

3 嬰兒艾滋病早期診斷檢測方法

（1）HIV暴露嬰兒體內(nèi)來自母親的特異性抗體最遲18個(gè)月才能完全消失，因此在前期無法通過常規(guī)的抗體檢測來診斷嬰兒HIV感染。HIV核酸檢測是HIV嬰兒早期診斷（EID）的主要方法[13-14]。該法以濾紙片為載體采集血樣本制備DBS，利用PCR技術(shù)進(jìn)行檢測，結(jié)果準(zhǔn)確性高，是我國HIV-1感染嬰兒6個(gè)月齡內(nèi)的主要診斷方法，現(xiàn)已在全國推廣使用。

（2）使用全血樣本檢測HIV會(huì)受到地域、實(shí)驗(yàn)室、樣本運(yùn)輸和運(yùn)輸條件的限制，而早期診斷濾紙片（DBS）采集血樣的優(yōu)勢在于易采血、保存、運(yùn)輸、生物穩(wěn)定性、生物危險(xiǎn)性低等優(yōu)點(diǎn)，所以在EID領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用[15]。

（3）楊朝軍等[16]通過對(duì)286名艾滋病暴露兒童采用濾紙片干血斑采血與羅氏HIVDNA檢測技術(shù)對(duì)HIV感染產(chǎn)婦所生的嬰兒進(jìn)行HIV早期診斷研究，并與18個(gè)月時(shí)嬰兒的HIV抗體結(jié)果進(jìn)行比較，得出抗體檢測結(jié)果完全一致。結(jié)論是濾紙片干血斑HIV-1DNA檢測方法可以較好地應(yīng)用于6周至18個(gè)月齡嬰兒HIV感染的早期診斷。

4 嬰兒艾滋病早期診斷工作面臨的問題

嬰兒艾滋病早期診斷HIV母嬰隨訪工作直接影響EID工作的開展，母嬰阻斷方案要求在HIV暴露嬰兒出生后6周，3個(gè)月，6個(gè)月，9個(gè)月，12個(gè)月和18個(gè)月進(jìn)行隨訪，監(jiān)測兒童生長發(fā)育情況，并于6周（42天）和3個(gè)月（90天）時(shí)進(jìn)行嬰兒艾滋病早期診斷采血及檢測。

蘇敏等[17-18]對(duì)我國2010-2013年和2015年艾滋病暴露兒童早期診斷檢測情況進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，暴露兒童標(biāo)本采集周期，二次樣本采集完成率，轉(zhuǎn)運(yùn)和結(jié)果反饋都明顯低于國家方案的要求，說明存在暴露兒童隨訪工作不及時(shí)或暴露兒童失訪的狀況。同樣的情況在張華等[19]對(duì)廣西2014-2016年嬰兒HIV感染早期診斷檢測情況分析中也有描述。

綜上所述，嬰兒艾滋病早期診斷工作是盡早發(fā)現(xiàn)HIV暴露兒童感染狀況，及時(shí)對(duì)兒童進(jìn)行抗病毒治療和提高艾滋病感染兒童生存率的重要手段。并且早期診斷工作做為母嬰阻斷工作的重要環(huán)節(jié)，需要各級(jí)疾病預(yù)防控制中心，抗病毒治療點(diǎn)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和婦幼保健機(jī)構(gòu)之間構(gòu)建完善的工作機(jī)制和轉(zhuǎn)介平臺(tái)，在HIV感染育齡婦女和孕產(chǎn)婦的抗病毒治療，孕產(chǎn)婦孕早期HIV的檢測和HIV感染孕產(chǎn)婦住院分娩及隨訪等方面做好健康宣教和依從性咨詢的工作，從而提高母嬰阻斷的效果，提高隨訪依從性，降低兒童艾滋病感染和死亡，進(jìn)而達(dá)到實(shí)現(xiàn)我國兒童“0”艾滋的目標(biāo)。

（通訊作者：丘小霞）

參考文獻(xiàn)

[1]Mbombon N， Bimerew M. Integrating prevention of mother tochild HIV transmission competencies into the lessons from a university-basedundergrauateprogramme [J]. Curationis， 2012，35（1）： E1-E10.

[2]Amin S Hassan， Erick M Sakwa， Helen M Nabwera， etal. Dynamics and constraints of early infant diagnosis of HIV infection in Rural Kenya[J]. AIDS and Behavior， 2012，16（1）：5-12.

[3]趙二江，崔丹，梁淑英，等.艾滋病的流行現(xiàn)狀與預(yù)防措施[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（7）：1597-1599.

[4]Audureau E， Kahn J G， Besson M H， et al. Scaling up prevention of mother-to-child HIV transmission programs in sub-Saharan African countries： a multilevel assessment of site-， program- and country-level determinants of performance[J]. BMC Public Health， 2013，13（1）：283-286.

[5]宋莉.預(yù)防艾滋病、梅毒和乙肝母嬰傳播成效、挑戰(zhàn)與展望[J].中國健康教育，2013，29（8）：675.

[6]中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).我國艾滋病防控工作背景[R].2013.

[7]陳君，于佳，邱繡.HIV暴露兒童進(jìn)行早期診斷的效益與方法[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，41（22）：4077.

[8]卜樸，姚均，張信輝，等.HIV-1母嬰傳播早期診斷應(yīng)用[J].微量元素與健康研究，2013，30（3）：24-25.

[9]蘇敏，王愛玲，王芳，等.我國嬰兒艾滋病感染早期診斷工作管理現(xiàn)狀[J].中國婦幼衛(wèi)生雜志，2015，6（6）：69-71.

[10]中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).國家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳關(guān)于全面開展預(yù)防艾滋病＼梅毒和乙肝母嬰傳播工作的通知[EB/OL].2015-06-16）[2016-04-09].http：//www.nhfpc.gov.cn/fys/s3581/201506/4f2123fa955a44afa75a75da2ad35d6e.shtml.

[11]中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).國衛(wèi)婦幼婦衛(wèi)便函[2014]27 號(hào)國家衛(wèi)生計(jì)生委婦幼司關(guān)于印發(fā)嬰兒艾滋病感染早期診斷工作方案的通知[Z].北京：中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)，2014-04-24.

[12]Bertagnolio S，Penazzato M，Jordan M R，et al.World Health Organization generic protocol to assess drug-resistant HIV among children<18 months of age and newly diagnosed with HIV inresource-limited countries [J].Clin Infect Dis，2012，54（Suppl 4）：S254-S260.

[13]趙二江，崔丹，梁淑英，等.艾滋病的流行現(xiàn)狀與預(yù)防措施[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（7）：1597-1599.

[14]Audureau E， Kahn J G， Besson M H， et al. Scaling up prevention of mother-to-child HIV transmission programs in sub-Saharan African countries： a multilevel assessment of site-， program- and country-level determinants of performance[J]. BMC Public Health， 2013，13（1）：283-286.

[15]SnijdewindIJ， vanKampenJJ， FraaijPL， etal. Current and future applications of dried blood spots in viral disease man-agement [J].Antiviral Res，2012，93（3）：309-321.

[16]楊朝軍，陳敏，蘇瑩珍，等.濾紙片干血斑HIV-1DNA檢測技術(shù)在嬰兒HIV早期診斷中的應(yīng)用[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，46（5）：440-442.

[17]蘇敏，竇麗霞，喬亞萍，等.我國2010-2013年艾滋病暴露兒童早期診斷檢測情況[J].中國艾滋病性病，2016，22（6）：433-435.

[18]蘇敏，喬亞萍，姚均，等.中國2015年HIV暴露兒童早期診斷檢測情況分析[J].中國婦幼健康研究，2017，28（3）：223-225.

[19]張華，丘小霞，韋萍，等.廣西2014-2016年嬰兒HIV感染早期診斷檢測情況分析[J].中國艾滋病性病雜志，2017，23（12）：1092-1094.