脾氨肽治療和預(yù)防兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)作的療效及對T淋巴細(xì)胞亞群的影響

譚頭嬌，劉國英，廖繼堯，曾國慶，甘 璐，盧水蘭

(深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518103)

?

脾氨肽治療和預(yù)防兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)作的療效及對T淋巴細(xì)胞亞群的影響

譚頭嬌※，劉國英，廖繼堯，曾國慶，甘 璐，盧水蘭

(深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518103)

目的 探討脾氨肽口服凍干粉對兒童反復(fù)呼吸道感染(RRI)患者的臨床療效以及T淋巴細(xì)胞亞群功能的影響。方法 收集2010年1月至2013年12月在深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院診治的RRI患兒95例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為脾氨肽治療組(49例)和常規(guī)治療組(46例)，兩組均予以常規(guī)抗感染、抗病毒、對癥治療，脾氨肽治療組在此基礎(chǔ)上給予脾氨肽凍干粉治療，觀察兩組治療效果，并于治療前后分別檢測分析患兒 T 細(xì)胞亞群變化情況。結(jié)果 脾氨肽治療組總有效率為73.5%,常規(guī)治療組為52.2%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，脾氨肽治療組治療后CD3+、CD4+百分比以及CD4+/CD8+比值顯著降低(P<0.05)，CD8+百分比增加(P<0.01)，與常規(guī)治療組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 脾氨肽口服凍干粉能增強(qiáng) RRI 患兒的免疫功能，對治療和預(yù)防RRI具有重要臨床意義。

反復(fù)呼吸道感染；兒童；脾氨肽；T 淋巴細(xì)胞亞群

反復(fù)呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection，RRI) 是兒童的常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率約為10%[1]，這主要是因?yàn)閮和瘯r期免疫系統(tǒng)不成熟，抵抗各種病原體的能力差。本病病程長、病情反復(fù)難愈，易導(dǎo)致多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的身心發(fā)育。研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，而免疫功能低下是其發(fā)生的一重要原因[2-3]。脾氨肽是從新鮮的動物脾臟中提取的一種肽和核苷酸類的復(fù)合制劑，具有免疫調(diào)節(jié)作用，可防治兒童RRI[4-5]。本研究采用脾氨肽這種新型免疫調(diào)節(jié)劑對RRI患兒進(jìn)行治療，并觀察其對小兒免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，以期為臨床診治和預(yù)防兒童RRI提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月至2013年12月在深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院診治的RRI患兒95例，所有患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制訂的 RRI 診斷參考標(biāo)準(zhǔn)[6]；按照隨機(jī)數(shù)字表法分為脾氨肽治療組和常規(guī)治療組。脾氨肽治療組49例，男28例、女21例，年齡1～12歲，平均(6.3±2.2)歲；常規(guī)治療組46例，男27例、女19例，年齡10個月至11歲，平均(5.9±1.8)歲，兩組患兒性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患兒均給予抗感染、抗病毒對癥支持治療，脾氨肽治療組在此基礎(chǔ)上給予脾氨肽口服凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司生產(chǎn)，批號：130624-200805)口服,每次2 mg，隔日 1 次，連續(xù)用2個月。

1.2.2 檢查方法 治療前后對所有患兒采集空腹血，采用免疫熒光抗體法檢測T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+，CD8+，CD4+/ CD8+)，并進(jìn)行對比分析。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 兒童RRI療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]：觀察 6 個月的療效。6個月內(nèi)發(fā)病不超過2次為顯效；發(fā)病次數(shù)減少，或發(fā)病病情減輕，療程縮短為有效；發(fā)病次數(shù)、病程較治療前無變化為無效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療效果比較 脾氨肽治療組總有效率為73.5%，常規(guī)治療組總有效率為52.2%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=3.175,P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患兒治療前后T細(xì)胞亞群變化 治療前兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。脾氨肽治療組患兒治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前顯著升高，CD8+較治療前顯著降低(P<0.01)；常規(guī)治療組患兒治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后脾氨肽治療組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于常規(guī)治療組，CD8+顯著低于常規(guī)治療組(P<0.01)，見表 2。

組別例數(shù)CD3+治療前治療后tPCD4+治療前治療后tP脾氨肽治療組4956.3±2.467.4±3.34.6170.01534.9±3.437.6±3.13.3420.017常規(guī)治療組 4657.1±2.956.9±3.10.4680.82435.6±2.735.1±2.90.3720.361t0.5372.7630.7382.106P0.3640.0070.5380.009組別例數(shù)CD8+治療前治療后tPCD4+/CD8+治療前治療后tP脾氨肽治療組4928.9±3.424.8±2.77.1340.0051.06±0.281.65±0.345.3460.014常規(guī)治療組 4629.4±3.228.3±3.50.2670.1561.07±0.341.06±0.270.2180.092t0.6683.2540.2133.629P0.5370.0030.5390.005

3 討 論

RRI是兒科常見病、多發(fā)病，是上下呼吸道感染反復(fù)發(fā)作的一種臨床綜合征，因其病程長、病情反復(fù)難愈，并發(fā)癥多，嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育和身心健康。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前學(xué)者研究認(rèn)為免疫功能低下在RRI發(fā)病中起重要作用。兒童的免疫功能不成熟，其免疫功能存在一定缺陷，因此對RRI患兒使用免疫調(diào)節(jié)劑受到了多數(shù)學(xué)者的肯定[4，8]。RRI 患兒病原菌多系病毒感染，在抑制T淋巴細(xì)胞亞群和功能的同時，又降低免疫功能，進(jìn)而形成惡性循環(huán)，若處置不當(dāng)將嚴(yán)重影響兒童的生活質(zhì)量和生長發(fā)育，因此提高免疫功能對于治療RRI具有重要意義。

本研究采用的脾氨肽口服凍干粉系從健康新鮮動物脾臟提取的肽和核苷酸類復(fù)合物，含有人體所必需的微量元素、多種氨基酸和多種免疫調(diào)節(jié)因子，具有增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞殺傷、協(xié)同、增殖和復(fù)制效應(yīng)，能發(fā)揮排斥抗原性改變的自身細(xì)胞以及抗細(xì)菌病毒性細(xì)胞內(nèi)感染的作用[9]，能增強(qiáng)受體細(xì)胞的免疫功能[10]，改善單核細(xì)胞與含有Ig復(fù)合體結(jié)合的能力，能促進(jìn)干擾素及淋巴因子釋放，主要通過免疫信息傳遞、淋巴細(xì)胞活化以及受體調(diào)節(jié)等環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,它的免疫活性成分還可以引起非特異性免疫反應(yīng)，發(fā)揮抗菌、抗病毒的作用[4，7，11-12]。研究發(fā)現(xiàn)脾氨肽能顯著降低呼吸道感染的復(fù)發(fā)率，減少患兒抗生素以及抗病毒藥物的使用量，避免耐藥菌的產(chǎn)生，同時還能避免對免疫功能的進(jìn)一步損傷，阻斷惡性循環(huán)。

T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞，在免疫調(diào)節(jié)中起重要作用，CD4+作為輔助誘導(dǎo)性T細(xì)胞亞群(Th細(xì)胞)，在其抗原協(xié)同作用下，刺激B細(xì)胞分泌漿細(xì)胞，當(dāng)其細(xì)胞減少提示B細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白減少，因而細(xì)胞免疫功能降低； CD8+作為抑制性T細(xì)胞亞群(Ts細(xì)胞)和細(xì)胞毒性T細(xì)胞亞群(Tc細(xì)胞)，當(dāng)其增多時表示免疫抑制；CD4+/CD8+兩者比值反映輔助誘導(dǎo)性T細(xì)胞亞群與抑制性T細(xì)胞亞群之間功能平衡狀態(tài)，比值變低反映人體免疫內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性重要指標(biāo)，當(dāng)比值減少反映輔助誘導(dǎo)性T細(xì)胞亞群細(xì)胞功能相對不足，而細(xì)胞毒性T細(xì)胞亞群細(xì)胞功能亢進(jìn)，機(jī)體細(xì)胞免疫功能降低[13]。

本研究結(jié)果顯示，RRI患兒的CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均降低，而CD8+百分比增高，說明RRI患兒機(jī)體免疫功能降低，這是因?yàn)镽RI患兒受病毒侵害后，輔助誘導(dǎo)性T細(xì)胞亞群受侵犯，CD4+分化減少，抑制性T細(xì)胞亞群活化，抑制性T細(xì)胞亞群細(xì)胞增加，免疫功能紊亂，CD4+/CD8+比值降低，輔助誘導(dǎo)性T細(xì)胞亞群與之間功能失衡，細(xì)胞間相互的調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂，機(jī)體免疫力低下，繼發(fā)細(xì)菌感染，免疫力進(jìn)一步降低，呼吸道感染反復(fù)發(fā)生。

[1] Genel F,Atlihan F,Gulez N,etal.Proper in-deficiency in a boy with fulm inant men in go septicshock[J].Act Paediatr,2006,95(11):1498-1500.

[2] 汪燕,王昊,王雪方,等.肺炎支原體感染患兒免疫功能變化及意義[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2011,21(1):126-127.

[3] 周越,戴玉旋.匹多莫德和脾氨肽對反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床癥狀及Thl/ThZ細(xì)胞因子影響的比較[J].中國生化藥物雜志,2012,33(1):64-66.

[4] 王麗英,周其剛,張磊磊.脾氨肽對反復(fù)呼吸道感染患兒Th1/Th2細(xì)胞因子的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué),2009,12(6):489-490.

[5] 紀(jì)建兵,沈莉,于小靚,等.脾氨肽治療兒童反復(fù)呼吸道感染50例效果觀察[J].南通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2010,30(3):212-214.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則[J].中華兒科雜志,2008,46(2):108-110.

[7] 譚國明.脾氨肽口服凍干粉治療小兒反復(fù)呼吸道感染的療程與療效相關(guān)性研究[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2011,35(2):125-127.

[8] 趙昕,何周康,唐蓮,等.細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療兒童反復(fù)呼吸道感染的療效及對免疫功能影響的考察[J].中南藥學(xué),2009,7(12):946-948.

[9] 康遇,吳征.脾氨肽防治嬰幼兒反復(fù)呼吸道感染的療效分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè),2009,11(22):75.

[10] 譚國明,杜啟鵬.脾氨肽口服凍干粉對小兒肺炎支原體感染的免疫學(xué)影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2010,7(30):19-21.

[10] 唐家彥.脾氨肽口服凍干粉治療反復(fù)呼吸道感染的療效及對患兒免疫功能的影響[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(19):4058-4059.

[12] 管慶華.脾氨肽口服凍干粉治療反復(fù)呼吸道感染的療效及對患兒免疫功能的影響觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2012,19(6):919-920.

[13] Li Volti G,Malaponte G,Bevelacqua V,etal.Persistent high plasma levels of interleukins 18 and 4 in children with recurrent infections of the upper respiratory tract[J].Transplant Proc,2003,35(8):2911-2915.

The Effect of Spleen Aminopeptide on Treatment and Prevention of Pediatric Repeated Respiratory Infection and Its Influence on T Lymphocyte Subset

TANTou-jiao,LIUGuo-ying,LIAOJi-yao,ZENGGuo-qing,GANLu,LUShui-lan.

(DepartmentofPediatirics,FuyongPeople′sHospitalofBaoanDistrict,ShenzhenCity,Shenzhen518103,China)

Objective To observe the clinical effect of spleen aminopeptide oral lyophilized powder in the treatment of pediatric repeated respiratory infection(RRI) and its influence on T lymphocyte subset.Methods A total of 95 RRT children in Fuyong People′s Hospital from Jan.2010 to Dec.2013 were included as research objects,and were divided into spleen aminopeptide treatment group and conventional treatment group according to random number-table method.Both groups were given conventional anti-infection and symptomatic treatment,while the spleen aminopeptide treatment group was given additional spleen aminopeptide lyophilized powder.T cell subgroup and clinical effect were detected before and after treatment.Results Total effective rate of spleen aminopeptide treatment group and conventional treatment group was 73.5% and 52.2% respectively,the difference was statistically significant(P<0.05);the percentage of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+of spleen aminopeptide treatment group were obviously lower than that in the conventional treatment group(P<0.05),and CD8+percentage was higher than the conventional treatment group(P<0.01).Conclusion Spleen aminopeptide oral lyophilized powder can strengthen immunologic function in RRI children,which has great clinical significance for the treatment and prevention of RRI.

Recurrent respiratory tract infection; Children;Spleen aminopeptide; T lymphocyte subset

R725.6

A

1006-2084(2015)12-2257-02

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.055

2014-10-03

2014-11-06 編輯：相丹峰