鹽酸奧替尼啶在寵物臨床上的應(yīng)用

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1 生物活性

鹽酸奧替尼啶(Octenidine Dihydrochloride)又名奧替尼啶鹽酸鹽，是由吡啶和氯化亞砜反應(yīng)得到的化合物。鹽酸奧替尼啶是帶正電的陽離子表面活性化合物，擁有兩個(gè)陽離子活性中心，而且由于被長(zhǎng)鏈脂肪族烴(10 個(gè) CH2組)阻隔，兩個(gè)陽離子活性中心之間沒有相互作用。然而鹽酸奧替尼啶擁有許多與其他陽離子抗菌物質(zhì)不同的屬性。首先，與洗必泰和殺藻胺相比，它屬于另外一類的化學(xué)物質(zhì):雙吡啶胺類。由于鹽酸奧替尼啶分子中不含酰胺鍵或酯鍵，因此其在不同的物理和化學(xué)條件下具有很好的穩(wěn)定性，不容易被水解。 穩(wěn)定性測(cè)試表明,鹽酸奧替尼啶在 pH 值 1.6-12.2 的范圍內(nèi)分子結(jié)構(gòu)依然是穩(wěn)定的，且對(duì)光線不敏感，配置成水溶液在130 ℃條件下既不會(huì)失去消毒效果也不會(huì)降低療效。作為一種陽離子活性物質(zhì)，鹽酸奧替尼啶容易結(jié)合帶負(fù)電荷的細(xì)菌細(xì)胞壁和細(xì)胞膜,使其可以擾亂微生物至關(guān)重要的細(xì)胞功能，導(dǎo)致細(xì)菌死亡，其對(duì)革蘭氏陽性菌、陰性菌和真菌都具有很好的抗菌作用，并且這種抗菌能力不受干擾物(如血液，粘液)影響。此外，鹽酸奧替尼啶在皮膚表面有很強(qiáng)的殘存效應(yīng)，應(yīng)用24 h后仍可以觀察到其抗菌效應(yīng)。導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)其它陽離子活性抗菌劑產(chǎn)生抗性的機(jī)理對(duì)鹽酸奧替尼啶并不適用。因此，使用鹽酸奧替尼啶作為抗菌劑不易產(chǎn)生耐藥細(xì)菌，可以長(zhǎng)期有效使用。

2 劑型

1990 年，英國(guó)率先推出鹽酸奧替尼啶的三種劑型：鹽酸奧替尼啶傷口凝膠(0.05% 鹽酸奧替尼啶)； 鹽酸奧替尼啶傷口沖洗液(0.05% 鹽酸奧替尼啶)和鹽酸奧替尼啶洗滌化妝水(0.3% 鹽酸奧替尼啶)。在水系或醇系皮膚、粘膜和傷口防腐劑中，歐洲國(guó)家越來越多的選擇鹽酸奧替尼啶替代季銨化合物或氯己定(因?yàn)樗鼈冏饔镁徛蚺c致癌化合物 4-氯苯胺相關(guān))。在水溶液中，添加2-苯氧基乙醇還可增強(qiáng)鹽酸奧替尼啶的抗菌效應(yīng)。鹽酸奧替尼啶是一種新型的局部抗菌劑，它的作用與季銨類化合物類似，但其具有更廣的抗菌譜，常被用于皮膚，粘膜和開放性傷口的消毒。

3 臨床應(yīng)用

3.1在細(xì)菌感染上的應(yīng)用 由于鹽酸奧替尼啶對(duì)金黃色葡萄球菌菌株(MRSA，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)具有高效的抗菌效果，在病人和衛(wèi)生保健人員身體的不同部位(如腋窩、腹股溝、傷口)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染治療方面，鹽酸奧替尼啶已經(jīng)成為非常有應(yīng)用前景的抗菌劑。羅爾等進(jìn)行了一項(xiàng)為期5 d的研究，32名耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染者，進(jìn)行鼻內(nèi)使用莫匹羅星聯(lián)合全身鹽酸奧替尼啶清洗的治療，并觀察其對(duì)多部位感染治療效果。治療完成7-9 d之后，對(duì)多部位 (例如鼻子、額頭、脖子,腋窩,腹股溝)感染的總治愈率是64%。因此，作者得出結(jié)論, 鼻內(nèi)使用莫匹羅星聯(lián)合全身鹽酸奧替尼啶清洗的治療方法對(duì)治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌多部位感染是有效的。

患犬為一只9月齡的絕育拉布拉多母犬，總體健康狀況良好，但最近2個(gè)月內(nèi)患犬皮膚病癥狀不斷加劇。該犬居家生活，時(shí)常到草地玩耍，皮膚暗紅色，四肢脫毛嚴(yán)重且病變區(qū)域界線清晰，有少量組織液滲出，皮膚潮紅，結(jié)痂。采用皮膚淺表刮片法、伍德氏燈檢查、拔毛檢查法,確診淺表膿皮癥。口服消炎藥，外用匯雅感控輔料噴劑(鹽酸奧替尼啶)，每日2～3 次。治療一周后復(fù)查，癥狀改善，繼續(xù)使用匯雅感控輔料噴劑(鹽酸奧替尼啶)，14 d后癥狀完全改善。

3.2在真菌感染上的應(yīng)用 患犬為一只3歲的貴賓公犬，患犬抓撓嚴(yán)重，每隔幾分鐘就要抓一下，皮膚潰瘍，散發(fā)異味。該犬食欲良好，排尿排便正常。因其被毛凌亂且患有嚴(yán)重的皮膚病，犬主要求將被毛全部剃掉。剃毛后發(fā)現(xiàn)該犬頸部皮膚有大量紅色區(qū)域，滲出物較多，少量皮屑，面部、頸部腹外側(cè)以及腕背側(cè)較為嚴(yán)重。采用伍德氏燈檢查、皮膚真菌培養(yǎng)、皮膚刮片法。接受伍德氏燈檢查后見熒光反應(yīng)，皮膚真菌培養(yǎng)得到毛癬菌，皮膚刮片法發(fā)現(xiàn)疥螨。確定為真菌、螨蟲混合感染。外用滴劑，每月一次，另外配合匯雅感控輔料噴劑(鹽酸奧替尼啶)，每日2～3次，配合抗螨蟲藥。首次治療后7 d，犬主來復(fù)查，癥狀明顯減退。 繼續(xù)使用匯雅噴劑，14 d后來復(fù)查，皮膚毛發(fā)長(zhǎng)出 3 mm 左右，原來脫毛的區(qū)域皮膚顏色逐漸變淺。

3.3在傷口感染上的應(yīng)用 針對(duì)慢性潰瘍，用含0.1%的鹽酸奧替尼啶水溶液與林格氏液在局部忍耐度和潰瘍恢復(fù)方面進(jìn)行對(duì)比。前后4周，每日對(duì)傷口使用鹽酸奧替尼啶水溶液或林格氏液進(jìn)行沖洗。傷口愈合程度用感染的視覺效果(即發(fā)紅，水腫、腫脹、淋巴管發(fā)炎)、造粒、纖維蛋白涂層與平面測(cè)量傷口面積來進(jìn)行評(píng)估。鹽酸奧替尼啶使用可以顯著幫助傷口造粒。且在兩組數(shù)據(jù)中很少記錄到不良反應(yīng)。結(jié)果表明,鹽酸奧替尼啶用于局部慢性傷口感染治療可以迅速減少感染跡象，幫助增加傷口肉芽。相比林格氏液，鹽酸奧替尼啶不影響傷口的愈合過程。 綜上所述，由于鹽酸奧替尼啶具有組織相容性好，抗菌譜廣，作用快速、持久且熱穩(wěn)定性好，在局部治療微生物感染方面有著理想的應(yīng)用前景。鹽酸奧替尼啶，是國(guó)內(nèi)首次將此成分應(yīng)用于寵物臨床，主要用于皮膚病的治療，不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)用廣泛。