藥品不良反應監測的風險因素及預防措施

白軍鋒 張 智 孫 輝 徐長根 張 莉

1.陜西省食品藥品監督檢驗研究院，陜西西安 710061；2.陜西省中醫醫院，陜西西安 710060

近年來，我國發生的“齊二藥”“欣弗”“刺五加注射劑”“黃體酮注射劑”等重大藥害事件中，藥品不良反應監測工作發揮了重要的崗哨預警作用。藥品不良反應（ADR）監測是藥品安全監管工作中的重要組成部分[1]。不良反應監測能發現藥品上市前研究的不足，為修正已審批上市藥品的固有風險和缺陷提供重要依據，是我國目前控制、發現藥品上市后風險的主要手段[2]。

藥品安全性監測工作主要由藥品不良反應/事件報告體系、評價體系、服務體系三部分構成[3]。其中報告體系主要負責不良反應報告數據的收集，評價體系主要負責對收集到的數據進行加工、分析、處理；服務體系即通過行政監管網絡平臺對不良反應與不良事件信息實施發布、反饋、共享和利用[4]。本文主要分析我國藥品不良反應監測中存在的一些風險，并提出相應的預防控制措施供藥品工作者參考。

1 風險因素

1.1 數據收集中的風險

風險數據的收集是基礎[1]。我國目前運行的不良反應監測工作中，報告單位能否第一時間發現并及時準確上報不良反應信息，是不良反應監測工作最重要的環節[5]；其報告的及時性和準確性不僅直接關系到監測部門對數據后續的核實、分析、評價，也為國家決策提供最關鍵的依據，同時也避免了相同事件的重復發生[6]。現實中大部分單位監測意識不強，甄別能力不強，經常出現監測信息的漏報、瞞報及延遲上報等風險[7]。

1.2 數據挖掘中的風險

在日常監測工作中，監測人員對上報數據能否準確研判及評價，挖掘其中的風險信號，及時上報監管部門是整個監測的重要環節，而這些需要專業知識和經驗的積累[8]。目前，全國監測人員數量偏少、兼職人員偏多，普遍專業性不強、學歷不高，人員流動性大的問題仍然存在；文獻報道[9-10]，檢測機構職能職責定位不清，全國設立的34 個省級機構中僅有27 個是獨立法人機構，地市級絕大部分是非獨立法人，掛靠其他單位；導致經費緊缺、監測裝備配置不足，使得監測管理及工作程序很難落實；而且近期機構改革對地市級ADR 監測隊伍的穩定性有很大影響。監測隊伍不穩定使得風險信號挖掘能力不足，給藥品正常使用帶來風險[10]。

1.3 數據溝通中的風險

藥品安全信息的發布、反饋、共享和利用是影響產品安全監管最重要的風險因素[4]。信息溝通銜接是實現藥品安全監管的重要步驟，風險信息能否及時有效地溝通和傳輸，在一定程度上決定了風險管理的最終效果。目前運營體系中，監管部門、醫療機構、生產企業等合作與協調中，存在溝通不暢、銜接不緊密、不能精準上報，還存在一個部門一個數據的現象，致使產品可能出現大量的安全風險或潛在的產品隱患缺陷[11]，相同不良事件在不同人體、不同地點、不同時間之間重復發生[12]，引起公眾恐慌。

1.4 數據利用中的風險

藥品生產企業對不良反應監測的忽視及產品質量第一責任人意識缺失是影響藥品安全監管的重要風險因素[13]。在專項檢查中發現，企業對監測部門反饋的數據重視度不夠，缺乏有效的分析利用。探究原因：一是重視度不夠，企業以生產經營為主，認為產品經過國家注冊審批，大量專家層層審核把關不應存在不良反應，因而不夠重視；二是能力欠缺，企業有健全的生產營銷人員，一般沒有不良反應監測機構和專業人員，導致不能主動搜集數據，不具備調查、分析、評價報告的能力，特別是絕大多數企業沒有專家級人員與醫療機構溝通分析共享不良反應信息。三是思想上有顧慮。由于對不良反應認識不到位，擔心影響產品銷售和企業的信譽，甚至會引發訴訟與賠償，不愿意收集和上報不良反應，有些企業還存在隱瞞不報的問題。四是處罰措施不強，《藥品不良反應報告和監測管理辦法》中明確企了業職責，企業法制意識不強，監管部門也沒有強有力的監督和處罰措施，不能引起企業重視度[14-15]。

1.5 監測網絡系統風險

我國不良反應監測主要采用全國統一的在線呈報網絡平臺系統進行。目前運行系統是上世紀所建，在ADR 監測工作高速發展的大背景下[10]，出現監測系統功能單一、不完善，缺乏應急預警、統計分析、病例討論分析、藥物相互作用檢測等現在常用的功能；而且系統不能同時容納較大數量用戶，造成網絡堵塞現象十分嚴重，用戶經常無法登陸系統，還有不少偏遠基層地區未被監測網絡覆蓋到；制約了ADR 報告的積極性和專業監測機構對數據的處理利用效率。

1.6 缺乏救濟制度導致的風險

我國對藥品不良反應造成損害的賠償缺少救濟制度。藥品不良反應造成損害的賠償[15]，一般由藥品經營者、醫療機構協商解決，或者要求藥品生產者承擔，這些因素導致藥品生產、經營和醫療機構有意淡化不良反應上報，報告的積極性不高，出現漏報的風險。

2 預防控制措施

2.1 加強宣傳與培訓

加強宣傳培訓是不良反應工作的重要手段。宣傳能提升公眾對藥品不良反應的認識，面向公眾科普宣傳，是公眾認識到什么是藥品不良反應，發生了如何處理等常識，只有全民意識和認知提升，才能更好的發揮社會共治的作用。二是要做到對監測報告單位的培訓，創新培訓手段，加大培訓力度，普及醫療機構、企業工作人員不良反應知識，增強不良反應監測的主動性[16]。

2.2 加強監測隊伍能力建設

強化國家到基層ADR 監測機構體系的垂直管理，保持人員完整性和穩定性，完善并強化藥品不良反應監測法律法規與技術指南體系，細化技術要求和工作規范，進一步增強法律法規的可執行性和可操作性[18]。加強培訓和業務交流，提高基層監測機構調查、分析和評價能力，加強研判預警風險管理能力培養[9]。

2.3 持續推進報告質量建設

藥品不良反應報告質量直接關系到ADR 信號的識別、挖掘，是藥品不良反應監測的重要環節。一是開展《藥品不良反應報告質量評估指導意見》《藥品不良反應術語使用指南》《醫療器械不良事件報告質量評估規定（試行）》等技術規范學習；開展不良反應報告質量評估工作，促進報告質量的提升。二是加強對報告單位的技術指導，提高報告的規范性和準確性。三是創新監測方法，通過創建國家哨點醫院，選取符合條件的醫療機構探索建立省級監測哨點網，以哨點醫院為核心，帶動醫療機構整體不良反應報告質量的提升，為啟動重點監測和上市后再評價研究等打好基礎[19]。

2.4 加強信息網絡建設

藥品不良反應監測信息系統是國家ADR 監測的基礎[20-21]，我們應該借鑒國外ADR 監測信息系統的經驗，建立統一的數據收集、存儲和處理的強大系統，并于醫療機構的HIS 系統互聯互通，面向公眾及時公開國內國外藥品不良反應信息，發布藥品安全警示信息及不良反應信息通報，及時公布修改的藥品說明書等具有法律效力的文件，增加安全用藥科普資料，引導公眾科學合理安全用藥。

2.5 落實并強化企業主體責任

企業是不良反應的主體，負有不可推卸的責任。按照責任要求對企業加強培訓宣傳，提高企業對ADR 監測的正確認識和理解。要求設立專門的監測機構和專職人員，建立系統的ADR 監測網絡[13，21]，加強數據的分析利用，落實直接報告藥品不良反應責任，主動收集數據、分析數據，及時研判和處置風險。

總之，藥品安全性是藥品管理中最重要、最關鍵的因素，直接關系到人們的健康與生命安全[22]。藥品不良反應是藥品安全情況在臨床上的現實表現。世界衛生組織的調查結果顯示，每年因藥品所致不良反應而住院的患者大量增加，由此可見藥品不良反應監測很有必要，因此我們應學習借鑒國外藥品不良反應監測先進經驗，變被動監測為主動監測[23]，強化企業法律責任，定期檢查管理，確定高風險產品重點監測[23]，建立不良反應事件救濟制度，加強與醫療機構合作與溝通，全民推動不良反應工作順利進行，保證人民群眾用藥安全。