血清sICAM-1和sVCAM-1水平與甲狀腺相關眼病的相關性分析

彭細峰，顏 堅，蔡玉蓮，鄧江濤，黃 薇，姜文浩

0引言

臨床普遍認為，甲狀腺相關眼病(TAO)是一種自身免疫性疾病或器官免疫性疾病，其與內分泌系統功能存在緊密聯系。目前，TAO確切發病機制尚未明確。多項研究表明，黏附分子及可溶性黏附分子水平變化和多種自身免疫性疾病的發生有關[1-2]。隨著相關研究的逐漸深入，有學者認為黏附分子在TAO發病過程中發揮重要作用，眼眶部位血管內皮細胞損傷及炎性細胞浸潤屬于TAO產生的重要因素，而血清黏附分子濃度升高則被認為是人體白細胞及內皮細胞損傷或被激活的標志[3-4]。本研究以120例TAO患者和90例健康體檢者作為研究對象，探討血清可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)、可溶性血管細胞黏附分子1(sVCAM-1)水平與TAO病情嚴重程度及預后的相關性。

1對象和方法

1.1對象選取我院2016-08/2018-03收治的TAO患者120例，其中男53例，女67例，年齡18～68(平均51.38±5.26)歲，病程0.23±0.04a。參照臨床活動性評分(CAS)標準分為活動期組(CAS評分≥4分，68例)和非活動期組(CAS評分<4分，52例)。參照TAO病情嚴重程度判定標準分為輕度組(38例)、中重度組(45例)和極重度組(37例)。納入標準：(1)影像學檢查顯示雙眼多條眼外肌表現為肌腹肥厚[5]；(2)有眼瞼回縮及眼球突出癥狀[6]；(3)甲狀腺功能障礙或有甲狀腺功能亢進病史；(4)首次發病，病程≤0.5a。排除標準：(1)合并其它眼科疾病；(2)惡性腫瘤患者；(3)伴隨感染性疾病或嚴重臟器功能障礙；(4)拒絕參與本研究者。另選取同期健康體檢者90例作為對照，其中男39例，女51例，年齡18～65(平均50.94±5.37)歲。本研究經本院倫理委員會審批通過，所有入組對象均對本研究知情同意，并且簽署知情同意書。

1.2方法采集所有受檢者性別、年齡、體質量指數(BMI)等臨床基本資料，并抽取空腹靜脈血3mL，離心10min后，取上層血清，采用EP冷凍管分裝，并放入-80℃冰箱中儲存備檢。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清樣本中sICAM-1、sVCAM-1水平，具體操作步驟嚴格按照試劑盒(美國R&D公司)說明書進行，采用全自動酶標儀(Multiskan MS，美國Thermo Scientific公司)于450nm波長處檢測各孔吸光度OD值，通過標準曲線計算sICAM-1、sVCAM-1水平。

2結果

2.1不同臨床活動性分期組與對照組受檢者相關資料的比較活動期組、非活動期組和對照組受檢者性別構成比、年齡、BMI比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，且活動期組和非活動期組患者病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)；活動期組患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平均明顯高于非活動期組和對照組受檢者，差異均有統計學意義(sICAM-1：t=23.895、29.781，均P<0.01；sVCAM-1：t=31.063、38.625，均P<0.01)，但非活動期組和對照組受檢者血清sICAM-1、sVCAM-1水平比較，差異均無統計學意義(t=0.391、0.123，P=0.696、0.902)，見表1。

2.2不同病情嚴重程度組與對照組受檢者相關資料的比較輕度組、中重度組、極重度組、對照組受檢者性別構成比、年齡、BMI比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，且不同病情嚴重程度組患者病程比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3不同病情嚴重程度和臨床活動性分期患者血清sICAM-1和sVCAM-1水平的比較參照臨床活動性評分(CAS)標準將不同病情嚴重程度組的患者分別分為活動期和非活動期。不同病情嚴重程度組非活動期患者分別與對照組受檢者血清sICAM-1、sVCAM-1水平比較，差異均無統計學意義(sICAM-1：t=0.150、0.220、0.197，均P>0.05；sVCAM-1：t=0.122、0.148、0.178，均P>0.05)；不同病情嚴重程度組活動期患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平明顯高于非活動期(sICAM-1：t=9.225、14.752、16.684，均P<0.01；sVCAM-1：t=13.604、19.418、19.628，均P<0.01)和對照組(sICAM-1：t=14.979、22.813、27.825，均P<0.01；sVCAM-1：t=24.032、32.570、34.755，均P<0.01)。不同病情嚴重程度組非活動期患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平無明顯差異，不同病情嚴重程度組活動期患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平隨病情加重逐漸升高，見表3。

2.4血清sICAM-1和sVCAM-1水平與不同臨床活動性分期患者病情嚴重程度的相關性分析非活動期患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平與其病情嚴重程度無明顯相關性(r=0.102、0.095，P=0.135、0.167)；活動期患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平與其病情嚴重程度呈正相關(r=0.695、0.824，P=0.005、0.002)。

3討論

目前，TAO發病機制尚不十分清楚，因為眼眶之中無淋巴器官，故相關研究主要分析免疫細胞以及免疫分子在TAO發病中的作用[7-8]。sVCAM-1和sICAM-1均為人體免疫球蛋白超家族成員，多種細胞膜表面或細胞外基質中含有sICAM-1和sVCAM-1，其通過配體-受體結合模式在人體生理病理過程中產生重要作用。sVCAM-1和sICAM-1主要介導人體白細胞識別、轉導、黏附過程，白細胞及血管內皮細胞可以黏附方式引發相應級聯反應，從而參與免疫系統調節[9-10]。關于血清sICAM-1的產生方式有兩種學說：(1)人體細胞膜表面產生成熟細胞間黏附分子1，然后在細胞膜結合處經蛋白水解，膜外部分脫落進入血液，最終形成sICAM-1；(2)人體內編碼的細胞間黏附分子1 mRNA通過剪切方式消除編碼跨膜區域與胞內區堿基后，直接翻譯釋放出sICAM-1。研究發現，人體病變組織部位產生的細胞間黏附分子1有其獨特類型，其進入血液成為sICAM-1，并與淋巴功能相關抗原1配體結合，從而刺激淋巴細胞，促進靜息與未激活狀態免疫活性細胞快速黏附于病變部位，起到定靶作用[11-12]。如果淋巴細胞隨著血液循環到達相應靶器官，則該部位sICAM-1會以與淋巴細胞表面淋巴功能相關抗原1結合方式，對淋巴細胞釋放膜信號，實現跨膜游出[13-14]。

表1不同臨床活動性分期組與對照組受檢者相關資料的比較

組別例數男/女(例)年齡(x±s,歲)病程(x±s,a)BMI(x±s,kg/m2)sICAM-1(x±s,μg/L)sVCAM-1(x±s,μg/L)活動期組6830/3850.96±0.580.23±0.0322.15±2.34275.12±28.36451.76±46.53非活動期組5223/2951.73±5.240.24±0.0422.50±2.38167.24±18.25230.65±24.70對照組9039/5150.94±5.37-22.74±2.41166.03±17.48230.12±24.61 F/t/χ20.0150.6201.5651.191572.8831014.344P0.9930.5390.1200.306<0.01<0.01

注：對照組：健康體檢者。

表2不同病情嚴重程度組與對照組受檢者相關資料的比較

組別例數男/女(例)年齡(x±s,歲)病程(x±s,a)BMI(x±s,kg/m2)輕度組3816/2250.28±0.360.23±0.0422.23±2.37中重度組4520/2551.80±5.290.24±0.0422.48±2.40極重度組3717/2051.74±5.040.24±0.0522.35±2.34對照組9039/5150.94±5.37-22.74±2.41 F/χ20.9910.9410.6920.508P0.1290.4220.5030.677

注：對照組：健康體檢者。

組別分期例數sICAM-1sVCAM-1對照組90166.03±17.48230.12±24.61輕度組38活動期23232.86±24.57390.12±40.58非活動期15165.30±17.42230.96±24.65中重度組45活動期25269.12±27.35b456.38±46.90b非活動期20165.08±17.49231.02±24.67極重度組37活動期20307.58±31.24b493.68±50.12b非活動期17165.12±17.51231.28±24.69 F309.545544.232P<0.001<0.001

注：對照組：健康體檢者。bP<0.01vs輕度組活動期。

本研究發現，對照組受檢者血清中可檢測到sICAM-1、sVCAM-1，表明正常人血清中含有sICAM-1、sVCAM-1。自身免疫性疾病可促進黏附分子表達增加，明顯提高血清可溶性黏附分子含量，故可溶性黏附分子表達的檢測結果可作為TAO病情評估的指標。本研究結果顯示，活動期組患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平顯著高于非活動期組和對照組，且非活動期組和對照組受檢者血清sICAM-1、sVCAM-1水平無明顯差異，這與張曉斌等[15]研究結論一致。表明活動期患者眼部及甲狀腺局部組織產生了明顯炎癥反應，誘發黏附分子大量生成，而非活動期患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平趨于正常，可能是由于非活動期患者炎癥細胞浸潤逐漸消退。此外，我們發現不同病情嚴重程度組活動期患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平明顯高于對照組，且極重度組>中重度組>輕度組，組間比較差異顯著，提示對于活動期TAO患者而言，隨著病情程度增加，血清sICAM-1、sVCAM-1水平顯著升高，表明活動期患者免疫病變活動可對血清sICAM-1、sVCAM-1水平產生影響。相關性分析發現，非活動期患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平與病情嚴重程度無明顯相關性，活動期患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平與病情嚴重程度呈正相關，這與趙勇[16]研究結論相符。表明非活動期TAO患者病變程度對血清sICAM-1、sVCAM-1水平無顯著影響，而活動期病變程度加劇，會引起血清sICAM-1、sVCAM-1水平明顯升高。

綜上，隨著活動期TAO病情嚴重程度增加，患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平亦顯著升高，臨床可通過檢測血清sICAM-1、sVCAM-1水平輔助TAO的診斷、分期分級及療效評估。