慢性肺源性心臟病急性加重患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用左卡尼丁對(duì)血漿B型鈉尿肽及心肺功能、血?dú)鉅顩r、血流動(dòng)力學(xué)、凝血功能指標(biāo)的影響

李同林，劉 藺，周 航

成都三六三醫(yī)院(成都 610000)

慢性肺源性心臟病(Chronic pulmonary heart disease,CPHD)是由于肺組織、肺動(dòng)脈血管或胸廓的慢性病變導(dǎo)致肺血管阻力增加、肺動(dòng)脈壓力增高，繼發(fā)性引起心臟衰竭的疾病，多發(fā)于老年，病死率較高[1-3]。由于社會(huì)老齡化及環(huán)境污染的加劇等因素的影響，慢性肺源性心臟病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，為此尋求新的治療方案十分有必要。B型鈉尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)現(xiàn)已成為診斷心力衰竭及判斷預(yù)后的重要血清學(xué)依據(jù)[4]。左卡尼丁可清除氧自由基、改善心肌細(xì)胞能量代謝[5]。本文主要研究注射左卡尼丁對(duì)肺源性心臟病急性加重患者血漿BNP水平的影響，通過(guò)對(duì)比注射前后BNP水平的差異，分析其對(duì)肺心病的治療作用。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年6月至2015年4月在我院住院的慢性肺源性心臟病急性加重期患者共72例，納入研究對(duì)象的患者中中男45例，女27例，年齡49～81之間，平均(67.04±5.91)歲。72例患者根據(jù)入院日期單雙日進(jìn)行匹配，結(jié)合患者治療意愿進(jìn)行分組，共分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組兩組，其中對(duì)照組納入34例患者，實(shí)驗(yàn)組納入38例患者。兩組對(duì)象基線資料均衡性較好(P>0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：慢性肺源性心臟病參照2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)。CPHD急性加重期的診斷則參照全國(guó)肺心病專業(yè)會(huì)議修訂的《慢性肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)及慢性阻塞性肺疾病診治規(guī)范》進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：病情可控，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥；無(wú)冠心病、肺性腦病、風(fēng)心病、房室傳導(dǎo)阻滯等心臟疾病史；患者或家屬簽署《知情同意書》；研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩(心率<45次/min)；血壓低于90/60 mmHg；急性心肌梗死，及近3月內(nèi)接受較大手術(shù)，尤其是心臟手術(shù)者；排除所有使用過(guò)可能影響血清BNP水平藥物的患者。

2 治療方法 對(duì)照組接受常規(guī)治療，包括吸氧療法、控制感染、祛痰平喘、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂及使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)制劑、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑等。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用左卡尼丁5 g靜脈滴注，1次/d，療程為12 d。

2.1 檢測(cè)儀器：美國(guó)惠普8500型彩色多普勒超聲診斷儀(HP8500)；日本福田ST-75型肺功能測(cè)定儀；美國(guó)博適公司BNP測(cè)試儀；美國(guó)SH38-iS ITAT血?dú)夥治鰞x；FASCO系列-3010D全自動(dòng)血液流變快測(cè)儀[5-7]。

2.2 檢測(cè)指標(biāo)：對(duì)所有入選患者在治療前后使用指定儀器檢測(cè)所需檢測(cè)指標(biāo)，按照治療方法治療一個(gè)療程后再次檢測(cè)指標(biāo)。①心肺功能：左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、平均肺動(dòng)脈收縮壓(PSPA)、1 s用力呼吸容積(FEV1)和肺活量(FVC)的比值(FEV1%)。②血漿腦腦鈉尿肽水平(BNP)。③血?dú)庵笜?biāo)：動(dòng)脈血氧分壓(PO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PCO2)。④血液流變學(xué)指標(biāo)：高切變率全血粘度(ηbH)、低切變率全血粘度(ηbL)、血液粘度(ηP)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(EAI)、紅細(xì)胞比容(HCT)。⑤凝血功能指標(biāo)：血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)水平。

結(jié) 果

1 兩組CPHD急性加重期患者治療前后BNP水平比較 治療前比較，兩組患者血漿BNP含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療前后比較，兩組患者BNP含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后BNP水平比較(pg/ml)

注：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療后比較*P<0.05

2 兩組CPHD急性加重期患者在治療前后心肺功能及血?dú)庵笜?biāo)的比較 治療前兩組患者心肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后兩組患者心肺功能、血?dú)庵笜?biāo)均有改善(P<0.05)。接受左卡尼丁注射的實(shí)驗(yàn)組改善情況相比對(duì)照組更為明顯。見(jiàn)表2。

3 兩組CPHD急性加重期患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較 治療前兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后兩組患者血液流變學(xué)各指標(biāo)均發(fā)生了顯著變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。接受左卡尼丁注射的實(shí)驗(yàn)組血液流變學(xué)指標(biāo)改善情況相比對(duì)照組更為明顯。見(jiàn)表3。

表2 兩組前后心肺功能、血?dú)庵笜?biāo)的比較

注：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

4 兩組CPHD急性加重期患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者患者凝血功能指標(biāo)的差異不明顯(P>0.05)，治療后兩組患者凝血功能指標(biāo)均發(fā)生了顯著變化(P<0.05)，接受左卡尼丁注射的實(shí)驗(yàn)組高凝血情況改善情況相比對(duì)照組更為明顯。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較

注：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

討 論

慢性肺源性心臟病是一種常見(jiàn)的、多發(fā)的疾病，其隨全球環(huán)境污染、吸煙等不良因素影響，發(fā)病率逐漸增高。肺動(dòng)脈高壓為其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。各種肺、胸廓、肺血管疾病或呼吸調(diào)節(jié)功能等病變引起低氧血癥，缺氧通過(guò)抑制內(nèi)源性一氧化氮產(chǎn)生、激活 磷脂酶A2，使之產(chǎn)生大量縮血管物質(zhì)，從而導(dǎo)致肺動(dòng)脈平滑肌收縮，引起肺動(dòng)脈高壓；缺氧還可破壞肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管收縮劑內(nèi)皮素-1合成、分泌增加，血管舒張調(diào)節(jié)劑內(nèi)源性NO產(chǎn)生減少，從而促進(jìn)和加重肺動(dòng)脈高壓的形成[2,8-10]。長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的肺泡及氣道炎癥可引起肺血管壁增厚、管腔狹窄甚至纖維化而閉塞，進(jìn)而引起肺血管數(shù)量減少、通氣與血流比例失調(diào)，加重缺氧與二氧化碳的潴留，進(jìn)行性導(dǎo)致肺循環(huán)壓力增高。肺動(dòng)脈高壓還可以使右心室負(fù)荷增加，導(dǎo)致右室肥厚和增大，最終發(fā)生右心功能的衰竭[11-13]。

BNP是由心室肌細(xì)胞合成、分泌的一種直接反應(yīng)心室功能性過(guò)勞的神經(jīng)激素，能夠敏感而特異的反映心功能變化，一定程度上可以表征心功能損害嚴(yán)重程度，并已成為診斷心力衰竭及判斷預(yù)后的重要檢驗(yàn)學(xué)依據(jù)[3,14]。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)，BNP水平與肺動(dòng)脈高壓肺血管阻抗具有顯著正相關(guān)性，臨床可通過(guò)其水平評(píng)估肺心病患者病情嚴(yán)重程度及治療效果[4,15-18]。

左卡尼丁是一種廣泛存在于機(jī)體組織內(nèi)的特殊氨基酸，為脂肪酸代謝的必需輔助因子，能促進(jìn)脂肪酸經(jīng)β-氧化進(jìn)入三羧酸循環(huán)，使堆積的脂酰輔酶A進(jìn)入線粒體內(nèi)，減少其對(duì)腺嘌呤核轉(zhuǎn)位酶的抑制，使心臟重新以脂肪酸氧化為主補(bǔ)充心肌細(xì)胞能量代謝，減少心肌細(xì)胞因缺血缺氧而造成壞死和纖維化的程度，修復(fù)受損心肌細(xì)胞，恢復(fù)心臟的正常功能[5,19-20]。左卡尼丁作為一種有效的氧自由基清除劑，可通過(guò)減少氧自由基生成，增強(qiáng)心肌細(xì)胞抗氧化損傷的能力， 進(jìn)一步發(fā)揮其對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用[6]。左卡尼丁還可增加紅細(xì)胞流速，降低血液黏度，增加組織纖溶酶原激活物，減少血小板活化因子的合成，從而減輕肺原性心臟病患者的血液高凝狀態(tài)，減輕肺動(dòng)脈高壓[7,11]。

綜上所述，慢性肺源性心臟病急性加重的患者，在接受常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用適量的左卡尼丁可有效改善肺心病患者的心功能和凝血功能、降低BNP水平，在肺心病的臨床治療中具有一定作用。