基質金屬蛋白酶-1、金屬蛋白酶-2在未足月胎膜早破孕婦羊水中表達水平及與相關炎癥因子關系研究

齊紅燕

西安市第四醫院婦產科(西安 710004)

未足月胎膜早破是指孕婦妊娠已滿28周，但尚未達到37周時這個時間段內出現的胎膜破裂，該現象不僅會使孕婦再次妊娠時發生胎膜破裂的幾率增加，同時還會直接引發早產的發生，威脅胎兒生命健康?，F階段的研究發現，引發胎膜早破的原因主要有胎膜病變、下生殖道感染、微量元素缺乏以及宮內感染等，其中宮內感染是引發胎膜早破的重要原因，胎膜早破引發的早產能夠導致胎兒腦組織缺血缺氧，進而出現腦損傷，影響胎兒的智力發育和神經行為，給胎兒家庭及社會帶來較大的負擔[1-2]。對未足月胎膜早破的預測對早期挽救具有重要意義，及時恰當的處理能夠相當程度的降低早產率，提高產婦/新生兒的存活率，對提高其生活質量發揮重要影響[3]。MMPs是指活性中心中含有金屬離子的蛋白酶，此類因子是一個大家族，不同MMP之間具有一定的底物特異性，能夠降解多種細胞外基質成分，近些年的研究指出，金屬蛋白酶-1(MMP-1)、金屬蛋白酶-2(MMP-2)與未足月胎膜早破的發生具有一定聯系[4-5]。本文作者通過研究發現，MMP-1、MMP-2在未足月胎膜早破孕婦羊水中呈現高表達態，且此類孕婦羊水中血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)等炎性因子水平也高于正常孕婦，兩類因子表達呈正相關性，分析其原因與炎性因子能夠誘導MMP的合成和活化，進而導致胎膜早破，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月于我院進行治療的62例未足月胎膜早破孕婦為實驗組，另選取同期于我院進行體格檢查的60例健康孕婦為對照組，實驗組孕婦年齡22～31歲，平均年齡(24.69±2.17)歲，孕周29～36周，平均孕周(32.67±3.15)周，對照組孕婦年齡23～30歲，平均年齡(23.98±2.86)歲，孕周28～35周，平均孕周(32.09±3.34)周，兩組孕婦一般資料如年齡、孕周等對比差異不具有統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①實驗組孕婦均符合未足月胎膜早破診斷標準[6]。②納入對象病歷資料齊全。③均為單胎孕婦。④調研經醫院倫理學會批準實施。⑤調研對象及其家屬對本次調研過程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書。排除標準：①合并精神障礙者。②合并頭位不正、羊水過多或其他妊娠合并癥者。③合并其他慢性感染者；④合并嚴重肝腎功障礙者。

2 研究方法 實驗組孕婦常規外陰、陰道、子宮頸消毒，而后使用一次性窺陰器擴張陰道，護士手壓子宮底并使用無針頭注射器抽取5 ml羊水，對照組孕婦則于分娩時暴露羊膜囊后，穿刺羊膜囊抽取羊水5 ml；同時兩組孕婦均采集空腹靜脈血5 ml，使用離心機離心后留置上層清液待用。兩組孕婦羊水中MMP-1、MMP-2及血清中IL-6、IL-8水平的檢測均使用酶聯免疫吸附法(ELISA)，選擇試劑盒為默沙克生物公司生產，操作嚴格按照試劑盒說明進行。

3 觀察指標及評測標準 觀測指標即為兩組孕婦羊水中MMP-1、MMP-2水平及血清中IL-6、IL-8水平，同時對MMP-1、MMP-2與IL-6、IL-8水平相關性進行分析。

結 果

1 兩組MMPs水平對比 經測量對比，實驗組孕婦羊水中MMP-1、MMP-2水平高于對照組孕婦，對比差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦羊水中MMP-1及MMP-2水平對比(ng/L)

2 不同組別孕婦血清炎性因子水平對比 經測量對比，實驗組孕婦血清中IL-6、IL-8水平顯著高于對照組孕婦，對比差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦血清中IL-6及IL-8水平對比(pg/L)

3 MMPs水平與炎性因子水平相關性分析 經相關性分析發現，MMP-1的表達與IL-6、IL-8表達呈正相關性(r=0.638，r=0.912，P<0.05)，MMP-2的表達與IL-6、IL-8表達呈正相關性(r=0.687，r=0.881，P<0.05)。

討 論

隨著近些年居民生活方式和飲食結構的改變，新生兒早產的發生率呈現逐年提升趨勢，流行病學顯示，現階段我國的早產發生率約為5%～25%[7]，早產的發生會對新生兒的生長發育造成極大的影響[8]，一方面早產兒機體功能發育不全，難以適應體外環境，常出現肺衰竭、心臟缺血等癥狀，另一方面由于早產兒機體免疫功能發育不全，外界細菌的感染會對早產兒的生命造成較大的威脅?，F階段的研究提示，早產的發病原因主要包括如下幾方面[9]：①自發性早產，其主要原因為多胎妊娠、產婦生殖感染、產婦子宮病理性擴張等；②未足月胎膜破裂，其主要原因為產婦吸煙史、宮內感染、外力打擊等；③醫源性早產，其主要原因為胎兒子癇、胎兒窘迫、胎兒先天性缺陷等，上述原因中，未足月胎膜破裂約占全部患者中的30%，且近些年該比例有逐年提升趨勢[10]。由于胎膜破裂后屏障作用消失，孕婦發生羊膜腔感染、胎兒畸形、敗血癥及遠期后遺癥的幾率大大提升，也增加了圍生期孕婦的病死率，如處理不當，會危及孕婦及胎兒健康甚至生命安全，因而對未足月胎膜早破發生機制的探究是提高我國新生兒水平的重要途徑之一[11-12]。

MMPs與胎膜早破發生的關系已有多名學者進行了探究，劉靜等[13]通過將60例足月胎膜早破患者與60例胎膜未破對照組孕婦進行對比的方式發現，胎膜早破孕婦其胎膜組織中MMP-2表達水平高于對照組孕婦，該學者分析認為，未足月胎膜早破是一種在多因素干擾下形成的疾病，MMP-2主要分布于羊膜上皮細胞，具有一定的細胞外基質蛋白降解作用，其水平的提升會增加胎膜細胞外基質破裂的幾率；李浩等[14]通過將胎膜早破孕婦與正常孕婦對比的方式也發現，胎膜早破孕婦其血清MMP-8、MMP-9水平明顯高于正常組孕婦，該學者指出，MMPs主要由人體蛻膜、平滑絨毛膜及羊膜上皮細胞合成，MMPs具有一定的膠原降解作用，其水平的提高會造成局部胎膜薄弱，加之外部物理因素的影響，很容易造成胎膜早破，因而MMPs水平能在一定程度預測胎膜早破的發生。除MMPs的影響外，感染因素同樣是誘發胎膜早破的關鍵因素之一，張媛等[15]通過將321例早產胎膜早破病理按照是否出現炎癥改變將其分為觀察組及對照組的方式發現，存在炎癥改變的觀察組孕婦其新生兒感染發生率、新生兒窒息發生率明顯高于對照組產婦，同時觀察組新生兒顱內出血發生率、新生兒病死率明顯較高，提示炎癥改變會對新生兒預后產生較大的影響；李鵬等[16]也通過將61例胎膜早破孕婦與60例未出現胎膜早破孕婦進行對比的方式發現，胎膜早破孕婦其血清C反應蛋白質(CRP)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平明顯高于正常組孕婦，該學者分析指出，炎癥因子能夠反映機體內炎癥程度，同時炎癥因子還能夠損傷血管上皮細胞，加重胎膜損傷程度，因為其水平也一定程度上能夠反映胎膜早破的風險。

本文作者通過設立實驗組與對照組的方式，就MMP-1、MMP-2在未足月胎膜早破孕婦羊水中的表達及與相關炎癥因子的關系進行了探究，結果顯示，未足月胎膜早破的實驗組孕婦其羊水中MMP-1、MMP-2水平明顯高于正常的對照組孕婦，同時實驗組孕婦血清IL-6及IL-8水平也高于對照組孕婦。本文作者分析認為，胎膜是哺乳類動物的胚外組織，起作用為包圍及保護胎兒，能夠防止外界物質對胎兒的浸染，并起到防壓迫撞擊作用，研究發現[17]，胎膜富含膠原，膠原能夠維持胎膜結構的完整性，可以說胎膜的強度大部分依賴于膠原本身的結構狀態；臨床實踐指出，多種酶及細胞因子均參與了胎膜早破的進程，MMPs根據其底物的不同[18]，可將其分為膠原酶、明膠酶、基質蛋白酶等幾種，而膠原酶、基質蛋白酶的異?；钴S會誘發胎膜膠原結構的裂解，正常情況下，膠原酶、基質蛋白酶與其抑制劑處于平衡狀態，病理情況下此平衡會被打破，進而誘發胎膜破裂。已有的研究認為[19]，炎癥反應會加重胎膜早破的進程，也是胎膜早破的主要原因，細菌的上行感染會影響胎膜組織，誘導或加重絨毛膜羊膜炎的發生，而炎癥因子IL-6、IL-8等因子能夠激活MMPs的基因啟動子，增加MMP-1、MMP-2的水平。MMP-2主要分布于羊膜上皮組織，具有降解細胞外基質的作用[20]，因而其水平也能夠反映胎膜早破的進程，炎癥因子的水平與MMPs水平之間也存在一定的相關性。

總而言之，MMP-1、MMP-2在未足月胎膜早破孕婦羊水中呈現高表達態，且此類孕婦羊水中IL-6、IL-8等炎性因子水平也高于正常孕婦，兩類因子表達呈正相關性，分析其原因與言行因子能夠誘導MMP的合成和活化，進而導致胎膜早破，可以通過對炎性因子或MMPs水平的檢測來對胎膜早破進行預測。