超早期小骨窗微創腦出血清除術后血清VEGF、Ang-1、HPA水平變化及意義

楊生琴

青海省西寧市第一人民醫院神經外科(西寧 810000)

腦出血是腦中風中的一類疾病，該病主要指由于非外傷引發的腦實質中的血管出現破裂而引發的出血癥狀，引發該病的主要原因為高血壓、腦血管瘤、腦動脈硬化等，當患有上述疾病的患者出現情緒激動、劇烈運動時，常誘發腦出血的發生，腦出血是中老年人常見的致死性疾病之一，統計學顯示，腦卒中患者中約有20%為腦出血[1]，而全球原發性腦出血患病率約為每百萬人10～40例，且該病的發病率存在一定性別差異，腦出血后一個月內病死率為32%～50%，即使患者渡過危險期，在存活患者中也僅有28%～35%的患者存有生活能力[2]。腦出血的最主要發病原因為高血壓，腦出血是高血壓最嚴重的并發癥，能夠改變患者的呼吸、心跳等，甚至直接引發患者的死亡，其他致病因素包括氣候、情緒、不良生活習慣等[3]，有學者對不同年齡段患者腦出血發病率進行了統計，結果提示老年人患病率遠較中青年人高，且老年人腦出血術后并發癥多見，預后差[4]。隨著我國老齡化社會趨勢的顯現，腦出血的發病率也呈現逐年上升趨勢，現階段腦出血的治療手段主要包括內科治療和外科治療兩種，其中內科治療包括休息、控制血壓、降低顱內壓等，效果較為保守，外科治療主要為手術治療，目的在于清除腦內血腫，降低血塊對腦組織的壓迫，以達到恢復神經功能、減輕腦部功能損傷的效果。超早期小骨窗微創術是近些年新發展起來的手術形式，該術將微創技術與開顱手術相結合，具有創傷小、出血少、術后并發癥少等優點，在腦外科中應用較多，本文研究了腦出血行超早期小骨窗微創術的患者血清血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)、血管生成素(Angiopoietin-1，Ang-1)及高苯丙氨酸血癥(Hyperhenylalaninemia，HPA)水平與其病情存在一定關聯，能夠對患者預后進行判斷。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年1月至2017年1月于我院進行治療并行超早期小骨窗微創腦出血清除術的30例腦出血患者為研究對象，設為實驗組，另選取同期于我院進行健康檢查的30例健康者為對照組，其中實驗組患者男16例，女14例，年齡45～69歲，平均年齡(55.1±2.6)歲，對照組患者男15例，女15例，年齡46～65歲，平均年齡(54.8±3.1)歲，兩組患者一般資料如性別、年齡對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①所有實驗組患者術前均經影像學檢查確認為腦出血；②行超早期小骨窗微創術手術成功；③研究對象意識清醒，能夠配合后期檢查；④研究對象對本次調研過程、原理、方法明白并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他器質性疾病如冠心病、腎衰竭等；②外傷引發腦出血者；③合并精神疾患者；④術前出現嚴重外傷者。

2 治療方法 健康對照組研究對象于體檢次日清晨采取空腹靜脈血5 ml，而后使用離心機離心，取血清置于-70℃條件下保存待檢，最后30例研究對象血樣采集完畢后統一使用酶聯免疫法(ELISA法)對其進行血清VEGF)、Ang-1、HPA水平的測量，使用試劑盒為上海酶聯生物制造，操作嚴格按照說明進行；采血結束后使用GCS、Berg及NIHSS量表對對照組進行神經功能測定，并做好記錄。

實驗組患者于術后24 h、48 h、5 d和10 d時采取空腹靜脈血5 ml，按照對照組方式進行處理后使用ELISA盒進行血清VEGF、Ang-1、HPA水平測定，同時采血后使用GCS、Berg及NIHSS量表對實驗組患者進行神經功能測定，做好記錄。

3 評價指標及標準

3.1 GCS量表：GCS量表是昏迷指數的簡寫，現階段臨床廣泛應用于對出現意識變化患者預后的評估，該量表通過將患者昏迷狀態進行量化來對患者狀態進行準確評估，消除了因表達差異造成的理解失誤，該量表共分為最佳運動反映、發聲反應和睜開眼睛三大指標，最高分為15分，得分越高提示其預后越好[5]。

3.2 Berg量表：Berg量表為能夠對患者平衡協調能力進行測定的量表，該量表于1989年被學者Berg研制，共分為14個項目，每個項目0～4分制，最高分為56分，得分越高提示患者平衡能力恢復越好[6]。

3.3 NIHSS量表：NIHSS量表是由美國國立衛生院制定的能夠對腦卒中患者神經功能進行評定得量表，該量表經過多項臨床驗證，具有較高的信度和效度，該量表共包含11項，最高分42分，得分越高代表中分情況越嚴重，0-1分為正常，2-4分為神經功能輕微受損，5-15分為出現中度損傷，16-20分為中重度損傷，20分以上為重度損傷[7]。

結 果

1 兩組患者血清因子比較 經測量對比，實驗組患者血清因子VEGF、Ang-1、HPA水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，實驗組患者VEGF、Ang-1、HPA血清因子水平隨時間推移而降低，但直至10d時，水平仍較對照組高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2 兩組GCS、Berg和NIHSS量表得分對比 經測量對比，實驗組患者GCS、Berg量表得分明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，實驗組患者GCS、Berg量表得分水平隨時間推移而升高，但直至10 d時，水平仍較對照組低，差異具有統計學意義(P<0.05)；實驗組NIHSS量表得分最初測試時較對照組高，差異具有統計學意義(P<0.05)，隨著時間推移，其得分逐漸下降，但最后仍較對照組高(P<0.05)。見表2。

3 實驗組患者血清因子與功能量表得分相關性分析 使用Spearman相關性分析可以發現，實驗組患者VEGF、Ang-1、HPA水平與患者GCS、Berg量表得分呈負相關性(rs=-0.675/-0.543/-0.478，P<0.05)，與患者的NIHSS量表得分成正相關(rs=0.634/0.323/0.614，P<0.05)，提示上訴三項血清因子與患者的神經、機體功能存在一定相關性，對術后患者機體狀態具有一定指導意義。

表1 兩組血清因子水平對比

注：與對照組相比，*P<0.05；△P<0.05；▲P<0.05

表2 兩組功能量表得分對比(分，

注：與對照組相比，*P<0.05；△P<0.05；▲P<0.05

討 論

腦出血是現階段腦外科常見疾病之一，其發病機理多為由于高血壓引發腦部血管破裂，血液直接進入腦實質，引發血腫壓迫正常腦組織，進而使機體出現各種神經、機體功能等方面障礙的一類疾病，該病的主要發病群體為中老年人，具有發病迅速、病情危急、預后差等特點，是威脅老年人生命健康的疾病之一。超早期小骨窗微創術是近些年新興的顱腦手術，該術將微創手術與腦科手術相結合，通過微小創口既可對顱腦內部血管瘤、血腫等進行清理切除，具有創傷小、手術時間短、術后愈合快等優點，被廣大患者所接受。但術后效果評價及預測一直是困擾醫學工作者的難點，如何尋找一種指標可以對術后患者恢復情況進行測定，以及對患者預后情況進行推測成為該術研究重點。

血清VEGF是近些年新發現的一類具有刺激血管形成、加快血管內皮細胞增殖的血清因子，該物質在各類應激反應下均可能出現高表達狀態，如腦缺氧、缺氧、血腫形成等，學者Hao[8]的研究指出，VEGF具有如下幾個生理作用：①提高血管通透性，VEGF能夠特異性作用于血管受體，一方面分解血管中的網狀結構增大血管間隙，另一方面通過增加Ca+內流提高血管通透性；②加快新血管形成，VEGF可以通過介導血管肉芽形成來增加新血管的形成過程；③保護神經細胞，在腦缺血情況下，VEGF能夠特異性的刺激某些細胞的形成，如小膠質細胞，來達到保護神經細胞的功效；④促進內皮細胞增殖，VEGF可以特異性的刺激內皮細胞因子的表達，進而起到促使內皮細胞增殖的作用。近些年的臨床研究指出，VEGF在腦出血患者中存在高表達狀態，分析其原因為出血引發的血腫壓迫正常血管，導致部分腦組織出現缺血缺氧癥狀，從而激發腦組織的應激反應，使其大量分泌VEGF保護神經細胞，學者王瑩[9]的研究發現，腦出血患者不同時期血清VEGF水平存在較大差異，隨著時間推移患者血清VEGF水平呈現遞增趨勢，另有學者的動物實驗發現，對腦出血大鼠注射VEGF后，其腦出血癥狀得到明顯緩解，腦部新毛細血管大量生成，這些均說明VEGF在評定腦出血患者預后上存在較為重要的意義。

Ang-1是血管生成素中的一類血液因子，其生理作用為維持血管內皮的穩定性，同時加快血管成熟，在促血管形成方面具有重要意義，董濱[10]通過制造大鼠腦缺血模型并研究發現，Ang-1能夠顯著縮小因腦缺血引發的梗死面積，分析其機理為該物質加快新血管的形成，積極建立側枝通路，改善了腦缺血癥狀；學者胡濤[11]的研究也提示，機體正常情況下，體內Ang-1水平極低，而腦缺血癥狀會激發促進該血清因子的分泌，該因子能夠特異性作用于血管內皮，通過增加患者血腦屏障作用進而達到改善腦出血癥狀的目的。

HPA對該物質最初的研究主要集中于腫瘤方面，多數學者研究發現該血清因子能夠加快細胞的分化、增殖及轉移，同時具有促新血管形成的作用，在癌癥發展中起到重要作用，但近些年的研究發現，該物質在腦出血中也具有較為重要的意義，學者王博的研究指出，HPA能夠特異性上調機體內VEGF的表達，同時參與了腦出血后血管生成及側支循環建立，進而分析其在腦出血患者中會出現高表達狀態，同時對預測腦出血發展起到一定作用[12]。

本文作者通過設立實驗組和對照組的方式，對腦出血行超早期小骨窗微創術患者術后血清因子VEGF、Ang-1和HPA的水平變化及其意義進行了探討，結果發現，相比于健康對照組，腦出血術后患者上述3中血清因子水平均處于高表達狀態，且隨著時間推移均出現降低趨勢；同時本文作者利用GCS、Berg及NIHSS量表對術后患者神經、生活功能進行了評定，發現隨著時間推進，患者術后功能逐步得到恢復，而分析發現，血清因子水平與功能量表得分存在一定相關性，故本文作者推測，上述3種血清因子能夠對腦出血術后患者預后情況進行推測判斷，對患者病情的發展也具有一定指導意義。

綜上所述，血清因子VEGF、Berg及HPA水平對腦出血行超早期小骨窗微創術患者預后狀態推測具有一定指導意義，該方法簡便易行、理論可靠。