阿托伐他汀對2型糖尿病心肌病患者心功能、腦鈉肽、超敏C反應蛋白影響臨床研究*

陳偉國，張曉萌，常 盼，，朱肖星，朱妙章，吳 娟，王西輝，高文文，張 磊，于 軍△

1．西安醫學院第二附屬醫院心內科暨陜西省心血管疾病臨床醫學研究分中心(西安710038)；2. 第四軍醫大學西京醫院(西安710032)；3. 第四軍醫大學生理學系(西安710032)

糖尿病心肌病( Diabetic cardiomyopathy，DCM)是由糖尿病引起的心肌結構和功能代謝異常引起的糖尿病并發癥之一[1]。主要表現為左室舒張或收縮功能和結構的改變，逐漸發展會導致心律失常、心衰等重癥，甚至危及生命。近年來，糖尿病心肌病發病率高，危害大，成為研究的熱點。阿托伐他汀具有抑制膽固醇合成等多種作用。多項研究發現，腦鈉肽前體氨基端片段(NT-pro BNP， BNP)和超敏C反應蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)在糖尿病心肌病的診斷和治療效果評價中具有重要作用[2-4]，本研究主要以阿伐他汀對糖尿病心肌病患者心功能、BNP和hs-CRP的影響，探討阿伐他汀對糖尿病心肌病的保護作用，試圖為臨床治療提供新的思路。

資料與方法

1 一般資料 本研究以我院心血管內科及內分泌科2014年7月至2017年6月收治的糖尿病心肌病患者59例為研究對象，其中男性32例，女性27例，年齡37～61歲，平均年齡(57.5±9.7)歲。所有入選的研究對象符合下列診斷標準:①確診為2型糖尿病，且病程大于等于5年；②合并有心功能不全的臨床表現；③排除甲亢性心臟病、風濕性心臟病及其他類型的繼發性心臟病。入選患者及分組：將所有入選患者隨機分為2組，分別為一般治療組(29例)和阿托伐他汀治療組(30例)，所有患者均進行血糖控制及規范化抗心衰治療，阿托伐他汀治療組在常規治療的基礎上，加用阿托伐他汀鈣片，20 mg/d。兩組患者的性別、年齡方面進行分析比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 檢查方法

2.1 超聲心動圖指標：所有患者均在入院后24 h和8周治療后應用心臟多普勒超聲進行左心室射血分數(Left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒張末期內徑(Left ventricular end diastolicdiameter，LVDd)的檢測。

2.2 血漿中NT-proBNP和C反應蛋白的檢測：所有患者分別于入院第2天清晨6時及治療8周，采取患者空腹時靜脈血，應用熒光免疫定量法檢測血漿中NT-proBNP的水平，乳膠凝集比濁法檢測C反應蛋白水平。

結 果

1 兩組患者治療前后心功能的比較 兩組患者在治療前左室射血分數( LVEF )、左室舒張末期內徑(LVDd)差異均無統計學意義，經8周治療后，一般治療組和阿托伐他汀治療組，LVEF較治療前明顯改善(P<0.05)，但LVDd未見明顯改善(P>0.05)，兩組患者在治療后，LVEF和LVDd沒有顯著變化(P>0.05)。見表1。

2 兩組患者治療前后血漿中BNP和Hs-CRP的表達變化 兩組患者在治療前BNP 及Hs-CRP差異均無統計學意義，經8周治療后，一般治療組和阿托伐他汀治療組中，血漿BNP 及Hs-CRP水平較治療前明顯降低(P<0.05)；兩組患者在治療后，阿伐他汀治療組較一般治療組血漿中BNP及hs-CRP明顯降低(P<0.05)。見表2。

表1 一般治療組與阿托伐他汀組治療前后各觀察指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0. 05; 與一般治療組治療后比較，△P<0. 05

表2 一般治療組與阿托伐他汀組治療前后各觀察指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05; 與一般治療組治療后比較，△P<0.05

討 論

隨著社會的發展，心血管疾病發病率持續攀升，已經成為影響我國人口健康的重要因素之一，研究發現，多種因素參與心血管疾病的發生機制，糖尿病患者人數的急劇增加也可能是造成心血管疾病發生率高的一個重要原因[5]。另一方面，三分之二的糖尿病患者死于心血管疾病，因此對于糖尿病相關的心臟疾病的發病機制以及治療等的研究，具有重要的意義[6]。Rubler 等在1972 年對糖尿病腎小球硬化癥的心力衰竭患者進行尸解，首次在糖尿病患者中發現除糖尿病外無其他明確引起心力衰竭的原因[7]。糖尿病心肌病的發病機制較為復雜，涉及可能多種分子機制及代謝紊亂等因素的參與[8]。趙麗娟等分別檢測單純糖尿病患者和糖尿病心肌病患者血漿中BNP、hs-CRP、 膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白及測定空腹血糖情況等，結果發現BNP及hs-CRP與糖尿病心肌病發生機制密切相關[3]。BNP主要由心室肌分泌，主要生理功能為調節血壓及水鹽平衡，研究發現血漿BNP水平隨糖尿病心肌病患者的心功能不全程度呈現正相關變化，血漿BNP可以作為評估糖尿病心肌病患者心功能的指標之一[4，9]。炎性因子參與糖尿病心肌病的發生發展過程中，C反應蛋白作為一種急性時相反應蛋白，其特點為識別和激活影響炎癥和防御機制的物質，釋放炎性介質，參與細胞凋亡，C反應蛋白水平的高低反應了炎癥反應的強弱[3]。

有研究表明阿托伐他汀應用于糖尿病心肌病小鼠模型，可通過抗炎癥反應改善心肌功能[10]。阿托伐他汀可降低糖尿病心肌病大鼠氧化損傷及凋亡來發揮心肌保護作用，且改善心肌纖維化[11]。在糖尿病合并腦梗死患者中，阿托伐他汀可改善患者血液流變學等指標[12]，但是阿托伐他汀是否對糖尿病心肌病患者有保護作用以及具體的作用機制等，仍然不清楚，本研究主要探討阿托伐他汀是否對糖尿病心肌病患者有保護作用，以及可能通過的機制。結果發現阿托伐他汀治療組與一般常規治療組8周后進行比較，患者LVEF和 LVDd之間沒有統計學意義。陳淼等通過觀察阿托伐他汀和辛伐他汀對糖尿病心肌病的心臟舒張功能的研究，結果發現干預12個月后兩組間血脂水平和LVEF 差異等均無統計學意義[13]，此結果與我們本次結果類似，本次研究是進行8周的觀察時間，由于時間較短，心肌的重構還未體現出來，隨著更長的隨訪研究，可能會發現阿托伐他汀對心肌病患者心肌重構等的療效。另一方面，阿托伐他汀治療組與一般常規治療組比較，阿托伐他汀治療組血漿中BNP及hs-CRP明顯較一般治療組降低，表明阿托伐他汀對糖尿病心肌病具有心保護作用，因為阿托伐他汀可以降低炎癥因子的表達水平，我們可以推斷阿托伐他汀對糖尿病心肌病的這種保護作用可能與阿伐他汀的抗炎癥作用有關。

本研究結果證實，阿托伐他汀降低心肌損傷重要標志物BNP的表達，抑制炎癥相關因子C反應蛋白的表達，這可能是阿托伐他汀發揮心肌保護作用的重要機制，可能會為應用阿托伐他汀保護心臟提供新的理論依據。