藍(lán)斑核-脊髓背角去甲腎上腺素能通路與神經(jīng)病理性疼痛研究進(jìn)展

李 雋，劉程曦，曹 嵩3,

(1.遵義醫(yī)科大學(xué) 研究生院，貴州 遵義 563099;2.遵義醫(yī)科大學(xué) 貴州省麻醉與器官保護(hù)基礎(chǔ)研究重點實驗室，貴州 遵義 563099;3.遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 疼痛科，貴州 遵義 563099)

國際疼痛研究學(xué)會(International association for the study of pain，IASP)將神經(jīng)病理性疼痛(Neuropathic pain，NP)定義為軀體感覺系統(tǒng)損傷或疾病導(dǎo)致的疼痛(Pain caused by a lesion or disease of the somatosensory system)。薈萃分析結(jié)果顯示普遍人群(General population)神經(jīng)病理性疼痛患病率高達(dá)7%～10%[1]。神經(jīng)病理性疼痛病情遷延，發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，除了其特征性臨床表現(xiàn)如痛覺過敏(Hyperalgesia)、異常疼痛(Allodynia)和自發(fā)性疼痛(Spontaneous pain)外，患者多伴有焦慮、抑郁以及記憶功能減退[2-5]；其次，臨床缺乏安全有效的神經(jīng)病理性疼痛治療藥物，現(xiàn)有治療手段差強(qiáng)人意，神經(jīng)病理性疼痛長期影響患者生活質(zhì)量[6-7]。因此明確神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機(jī)制，對于探索更為有效的神經(jīng)病理性疼痛治療方法尤為重要[8]。

去甲腎上腺素能系統(tǒng)調(diào)節(jié)人體的多種活動，其中包括對急慢性疼痛的調(diào)節(jié)。藍(lán)斑核(Locus coeruleus，LC)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素(Norepinephrine，NE)的主要來源。藍(lán)斑核-脊髓下行疼痛抑制通路是疼痛調(diào)控的重要通路，參與了包括神經(jīng)病理性疼痛在內(nèi)的急慢性疼痛的調(diào)制，但具體機(jī)制尚不明確[9]。本文擬從神經(jīng)病理性疼痛時藍(lán)斑核-脊髓背角(Spinal dorsal horn，DH)NE能下行通路的作用及其可能的機(jī)制進(jìn)展予以綜述。

1 藍(lán)斑核-脊髓背角NE能下行通路調(diào)控神經(jīng)病理性疼痛

NE能脊髓下行疼痛抑制通路起源于腦干NE能核團(tuán)，LC是其中之一。藍(lán)斑核NE能神經(jīng)元投射下行纖維到達(dá)脊髓背角，釋放NE抑制痛覺的上傳[10]。該通路對生理痛覺抑制作用并不明顯，但病理情況下，其釋放到脊髓背角的NE有所增加，能明顯抑制病理性痛覺傳遞[11]。……