低分子肝素在直腸癌新輔助治療中的應(yīng)用價(jià)值分析

徐興船 李啟剛

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院胃腸外科 重慶 402160）

直腸癌是消化系統(tǒng)惡性腫瘤中較為常見(jiàn)、多發(fā)的一種[1]，手術(shù)切除是治療早期直腸癌患者的有效手段，臨床一般采用以手術(shù)切除為主、輔以放化療的綜合治療方法。手術(shù)切除范圍大且手術(shù)操作要求高，手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致術(shù)后深靜脈血栓形成等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[2]，對(duì)預(yù)后效果產(chǎn)生不利影響。低分子肝素是臨床常用于預(yù)防術(shù)后血栓栓塞、肺動(dòng)脈栓塞、深靜脈血栓等并發(fā)癥的有效藥物，抗凝效果明顯，臨床研究還發(fā)現(xiàn)其具備抗腫瘤作用，本文旨在對(duì)低分子肝素在直腸癌新輔助治療中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析，特?fù)袢?6例直腸癌患者作為觀察對(duì)象進(jìn)行對(duì)照研究，正文闡述如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料

于我院接收的直腸癌患者中選取86例開(kāi)展本次研究，病例選取時(shí)間：2017年1月-2017年12月，分組方法：依據(jù)入院先后順序分組，共兩組（對(duì)照組、觀察組）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：病理診斷均為直腸癌，生命體征穩(wěn)定且符合化療適應(yīng)證；所有患者均對(duì)本次研究知情同意，且本次研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重肝腎功能不全的患者；存在肝素相關(guān)血小板減少癥病史、對(duì)肝素或放化療藥物過(guò)敏的患者。

對(duì)照組：43例患者中包括男性25例和女性18例；年齡范圍：40～75歲，年齡平均值（58.96±4.73）歲。BMI指數(shù)為（20.64±1.27）kg/m2。TNM分期：ⅡA期9例，ⅡB期9例，ⅡC期8例，ⅢA期6例，ⅢB期7例，ⅢC期4例。病理分級(jí)：低分化腺癌23例，中分化腺癌10例，高分化腺癌10例。

觀察組：43例患者中包括男性27例和女性16例；年齡范圍：40～76歲，年齡平均值（59.13±4.84）歲。BMI指數(shù)為（20.72±1.34）kg/m2。TNM分期：ⅡA期10例，ⅡB期10例，ⅡC期7例，ⅢA期7例，ⅢB期6例，ⅢC期3例。病理分級(jí)：低分化腺癌21例，中分化腺癌11例，高分化腺癌11例。

組間一般資料進(jìn)行比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行放化療，具體包括：采用外照射靜態(tài)調(diào)強(qiáng)技術(shù)(Intensity ModulatedRadiotherapy,IMRT)技術(shù)，劑量為DT45Gy/25f，同時(shí)進(jìn)行化療，口服卡培他濱850mg/m2，一日兩次。同步放化療結(jié)束4周后，進(jìn)行一次全身化療，應(yīng)用XELOX方案，即第一天，口服奧沙利鉑130mg/m2，第1～14天予以卡培他濱1000mg/m2口服；放療結(jié)束后8周進(jìn)行手術(shù)治療。

觀察組則在同步放化療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素，于放化療前3d至放化療后1周，皮下注射4100IUiH，一日一次。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）根據(jù)腫瘤消退情況判定兩組直腸癌患者的臨床效果，腫瘤基本消失為完全緩解；臨床癥狀明顯改善且腫瘤消退超過(guò)50%為部分緩解；腫瘤無(wú)明顯變化為穩(wěn)定；腫瘤體積增大為進(jìn)展。計(jì)算完全緩解比例+部分緩解比例，作為臨床效果。

（2）觀察兩組直腸癌患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

（3）對(duì)兩組直腸癌患者的下肢深靜脈血栓形成情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本文研究數(shù)據(jù)在確認(rèn)無(wú)誤后，錄入到SPSS20.0軟件中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料的表示使用百分比，χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)，表示對(duì)比各項(xiàng)觀察指標(biāo)存在差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)具有意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床效果

觀察組直腸癌患者的臨床總有效率為88.37%，其中包括完全緩解6例，部分緩解32例，穩(wěn)定4例，進(jìn)展1例。對(duì)照組直腸癌患者中完全緩解5例，部分緩解31例，穩(wěn)定5例，進(jìn)展2例，臨床總有效率為83.72%。兩組數(shù)據(jù)對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組直腸癌患者中出現(xiàn)的不良反應(yīng)分級(jí)均為Ⅰ～Ⅲ級(jí)；觀察組直腸癌患者中出現(xiàn)白細(xì)胞減少20例，血小板減少11例，血紅蛋白減少25例，胃腸道反應(yīng)23例，手足綜合征18例；對(duì)照組直腸癌患者中出現(xiàn)白細(xì)胞減少21例，血小板減少14例，血紅蛋白減少27例，胃腸道反應(yīng)25例，手足綜合征20例。兩組直腸癌患者之間對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（P＞0.05）。

2.3 下肢深靜脈血栓形成情況

觀察組直腸癌中無(wú)1例下肢深靜脈血栓形成情況發(fā)生；對(duì)照組直腸癌患者中出現(xiàn)4例，發(fā)生率為9.30%，高于觀察組數(shù)據(jù)（P＜0.05）。

3.討論

目前臨床治療直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式為術(shù)前新輔助放化療，通過(guò)術(shù)前新輔助放化療能夠促使直腸癌患者的手術(shù)治愈率提升[3]，促使原先喪失手術(shù)切除機(jī)會(huì)的患者在新輔助放化療后，腫瘤惡性程度、臨床分期均降低，便于進(jìn)行規(guī)范的直腸全系膜切除術(shù)(totalmesorectalexcision，TME)，還能夠使局部區(qū)域的復(fù)發(fā)率降低[4]，促使患者的肛門括約肌保留率提升。但大部分惡性腫瘤患者存在凝血機(jī)制異常、血液高凝等情況，會(huì)形成小血管微血栓，從而促使腫瘤生長(zhǎng)、擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移速度加快，不利于化療藥物到達(dá)靶病灶區(qū)域，會(huì)影響化療效果；其次血液高凝狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致腫瘤組織缺氧，放療會(huì)對(duì)腫瘤內(nèi)部小血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，容易導(dǎo)致下肢深靜脈血栓形成及復(fù)發(fā)，影響放療效果，因此在直腸癌患者新輔助放化療期間應(yīng)予以抗凝治療。

本次研究中，觀察組直腸癌患者的臨床總有效率稍高于對(duì)照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異，且兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相差不大，這說(shuō)明了低分子肝素的使用不僅能促進(jìn)臨床療效的提升，還不會(huì)對(duì)不良反應(yīng)的發(fā)生造成影響，分析原因在于低分子肝素是一種臨床應(yīng)用廣泛的抗凝藥物，存在抗血栓形成作用強(qiáng)、安全性高等優(yōu)勢(shì)[5]，其能夠作用于惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的各個(gè)階段，可對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制，促使惡性腫瘤細(xì)胞凋亡，且通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子以及促纖維細(xì)胞生長(zhǎng)物質(zhì)進(jìn)行抑制[6]，能拮抗腫瘤新血管生成，對(duì)腫瘤出現(xiàn)周圍浸潤(rùn)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移進(jìn)行抑制。在放化療的同時(shí)予以適當(dāng)?shù)目鼓委煟墒鼓蜃英鱝復(fù)合物適合活性，可輔助因子Ⅱ聯(lián)合，對(duì)Ⅱa凝血因子起催化作用，從而能夠有效改善血液高凝狀態(tài)，充分發(fā)揮協(xié)同增效作用，有助于同步放化療效果的提升，進(jìn)而有助于患者生存期的延長(zhǎng)。本次研究還顯示，加用低分子肝素能夠降低直腸癌患者的下肢深靜脈血栓發(fā)生率，預(yù)后效果顯著，可提升患者的生存質(zhì)量。李國(guó)平,焦豐葉,衣曉麗,等[7]在《低分子肝素在直腸癌新輔助治療中的應(yīng)用價(jià)值研究》一文中提到，采用低分子肝素聯(lián)合新輔助放化療的治療組患者治療總有效率86.7%與對(duì)照組數(shù)據(jù)相比較差異不大，且組間對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，因此認(rèn)為治療組的治療方法安全可行，與本文得出的數(shù)據(jù)、結(jié)論極為相似，證明了本次研究的真實(shí)可靠性。

綜上，低分子肝素與新輔助放化療聯(lián)合應(yīng)用于直腸癌患者的治療中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可降低下肢深靜脈血栓發(fā)生率，改善預(yù)后效果。