亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態性與H型高血壓關系的研究進展

黃流強 伍崇信

（廣西醫科大學附屬武鳴醫院心內科 廣西 南寧 530199）

MTHFR基因位于染色體 1q36.3，C677T 突變是最常見類型，其突變可導致該基因活性下降，突出特點為不耐熱性。5-甲基四氫葉酸，是由5，10-甲基四氫葉酸代謝產生，MTHFR基因生物活性下降，導致5-甲基四氫葉酸的產生減少，Hcy生物代謝的甲基化過程受阻，使Hcy在細胞內蓄積明顯，而出現Hcy濃度升高。近年來，相關研究表明，血漿同型半胱氨酸是導致高血壓和心血管病發生和進展的一個重要危險因素之一[1]。血中Hcy每升高一定比例，高血壓和心腦血管發病率相應增加[2]。

1.MTHFR C677T基因多態性與高血壓的關系

Hcy導致高血壓發生的的具體機制尚不完全明確，相關研究顯示可能的機制有：Hcy通過降低一氧化氮利用度，增加內皮細胞對循環相關單核細胞的聚集等機制導致血管內皮功能障礙，進而抑制了內皮細胞的抗血栓作用[3]。Hcy 影響脂類代謝、增加氧化應激，干擾平滑肌細胞增殖等方式導致高血壓的產生[4]。0ttigliert[5]等發現，MTHFR-C677T基因多態性是H高血壓HCY濃度升高的原因，MTHFR-TT型基因酶活性為正常水平的一半。國外相關研究顯示MTHFR-TT正常人群的CC型酶活性為100%，CT型65%，而TT型僅有30%。MTHFRC677T突變基因在人群中呈多態分布特點，中國人群C677T基因頻率處于較高水平[6-7]。因此，我們可以認為 MTHFR677T 突變基因型通過影響Hcy水平變化而導致增加高血壓發病風險，而且，不同基因型的發病特點和臨床預后之間存在有顯著差異，其原因還有待進一步研究。

2.不同民族、性別、地域人群中MTHFR C677T基因多態性與H高血壓的相關研究

不同民族、不同地域之間基因多態性與MTHFR C677T突變基因發生頻率存在種族、地域差異。realJT等研究顯示CC型占主要類型，在不同性別之間中差異比較均有統計學意義[8]。國內學者研究表明不同性別間存在差異，男性TT基因型水平顯著高于其他類型，該研究顯示：男性TT和 CC分別是 88.5%和65.3%，而女性分別為77.1%和36.7[9]。

蔣武[10]等比較了廣西南寧地區正常人群漢族和壯族之間MTHFR基因多態性分布情況具有差異性，壯族TT基因型比例低于漢族，CC基因型比例高于漢族，研究結果顯示該基因多態性具有民族特異性。呼日勒等研究人員發現蒙古族H型高血壓病患者TT基因型、T等位基因頻率的不同表達。但其中單純收縮期高血壓組與健康對照組相比，TT 基因型頻率與T等位基因頻率均高于對照組,結果差異有統計學意義[11]；馬萍等研究表明寧夏回族原發性高血壓病T純合型突變頻率之間，兩組比較差異無統計學意義[12]。另外一項研究顯示在傣族高血壓患者治療組T基因高于對照組非高血壓患者[13]。高原原等研究論證了上海地區人群中，TT基因型與T等位基因頻率 表達無差異[14]。河南部分地區漢族人群中，高血壓患者 MTHFR C677T 基因表達頻率由高到底分別為CT基因型，TT基因，CC基因型，對照組MTHFR(C677T)分別為C等位基因，CT基因型，CC基因型[15]。邢繡榮等[16]研究結果顯示不同地區、不同民族之間C677T基因存在顯著差異有統計學意義，同一地區，不同民族之間存在差異，但無統計學意義。國內有學者比較了石河子地區H型高血壓與MTHFRC677T基因型的關聯，研究結果顯示CC、CT、TT三種不用基因型的頻率以CT基因型突頻率最高，不同性別之間H高血壓的發病存在差異，男性人群明顯高于女性基突變性更明顯，T等位基因可能是石河子漢族人群EH的遺傳易感基因[17]。翟秀偉[18]以昆明地區漢族人群為研究對象，比較了健康人群、H型高血壓患者和非H性高血壓患者不同基因類型的差異，研究結果顯示：H型高血壓患者中，T型等位基因頻率突變高于CT、TT突變基因型分布頻率，差異有統計學意義，非H型高血壓人群中，C型等位基因表達頻率高于非C等位基因頻率，健康人群中基因表達頻率同非H高血壓類似。鄧峰美[19]比較了新疆哈薩克族人群高血壓患者MTHFR 基因之間的差異，研究結果顯示CC基因型表達為該民族主要基因頻率。梁毅珊[20]對高血壓入院患者檢驗MTHFR基因不同表達，以CC、CT和TT型為觀察亞型，使用葉酸藥物干預3組不同類別亞型之間的治療效果比較，研究結果顯示加用葉酸對TT組基因組類別的高血壓患者降低同型半胱氨酸更為明顯，并發癥小于其他類型基因組，研究結果論證了TT基因型為H高血壓主要危險因素。

基因多態性與H型高血壓發病關系密切，C677T基因突變是H型高血壓發病原因之一，不同民族不同地域之間的C677T基因多態性存在差異，亞甲基四氫葉酸還原酶 C677T基因多態性與H型高血壓發病關系相關文獻相對，需要進一步研究證實。