1例輸入性3型登革熱病例疫情調查分析報告

楊吉星 任慧 王飛 忻麗菁 陳道湧（通訊作者）

（上海市虹口區疾病預防控制中心 上海 200082）

2017年10 月31 日14時，區疾病預防控制中心接到轄區醫療機構報告，稱該院收治一名疑似登革熱病人，接報后立即組織人員開展現場調查。

1.資料與方法

實驗室采用登革病毒NS1抗原檢測試劑盒（膠體金法），采用登革病毒IgM抗體和IgG抗體檢測試劑盒（ELISA法），采用熒光定量PCR檢測通用登革熱病毒（DENV）核酸、登革熱病毒1型（DENV-1）、2型（DENV-2）、3型（DENV-3）、4型（DENV-4）核酸，基孔肯雅熱病毒、寨卡病毒核酸和新型布尼亞病毒核酸。

2.結果

2.1 患者發病就診經過

患者，女，33歲，于10月25日上午從上海前往山東出差，下午出現發冷、肌肉痛等癥狀，當天返回上海。10月25日晚前往某區中心醫院就診，醫院診斷“感冒”，自述血常規檢查白細胞和血小板均在正常范圍內，自測體溫38.6℃，服用百服寧和頭孢類抗生素未見好轉。10月26日出現腹瀉癥狀，腹瀉3次/天，糞便為黃色稀便，自感惡心，有嘔吐胃內容物，伴有全身肌肉酸痛。10月29日前往某醫療機構就診，以“急性胃腸炎”收治入院。10月30日晚患者四肢軀干出現多發細小紅色皮疹，壓之褪色，左腋下和左側腹股溝可觸及黃豆大小腫大淋巴結。10月31日12時，院內專家會診，診斷發熱伴血小板減少待查，不能排除登革熱、蜱蟲病和出血熱可能。

2.2 常規實驗室檢查結果

10月29 日檢查Hb123g/L、WBC 2.18×109/L、N%64.20%、PlT 91.00×109/L，CRP 2.5mg/L。

10月30 日檢查WBC1.63×109/L、N 1.11×109/L、N%68.00%、CRP2.5mg/L,IL-610.63PG/ml,PCT 0.064，內毒素測定0.031。巨細胞病毒IgG抗體陽性（158.1U/ml）、IgM抗體陰性（0.2U/ml）。

11月2 日檢查Hb 123g/L、WBC 10.16×109/L、N4.81×109/L、N%47.30%、嗜酸性粒細胞0.08×109/L，嗜酸性粒細胞百分比0.8%，PlT72.00×109/L。

2.3 流行病學調查情況

2.3.1 外出史及病媒生物接觸情況 患者曾于10月9日－10日在柬埔寨旅行，且于10月13日－17日在印度旅行，有當地蚊蟲叮咬史，手背可見蟲咬后疤痕，同行人1名，現未見類似癥狀。10月18日從上海前往杭州旅行，當天返回。10月25日上午從上海前往山東旅行，當天返回。發病前一個月內除上述旅行史外，其他時間都在上海。患者自述從10月24日以來無蚊蟲叮咬史。

2.3.2 共同暴露者情況調查 患者自述10月13－17日前往印度旅行時，有1名外籍友人同行，而后從印度直接返回美國。患者自述在上海沒有共同居住者。

2.3.3 病原學檢測結果 醫院10月30日進行登革熱NS1抗原快診檢測為陰性。10月30日采集患者血清標本1份，10月31日現場采集全血標本1份，共2份送區疾控中心開展登革熱、寨卡、新型布尼亞和基孔肯亞病毒核酸檢測，結果10月30日DENV核酸陰性、DENV-3核酸陽性，10月31日標本DENV核酸陰性、DENV-3核酸陰性。登革熱IgG抗體和IgM抗體均為陰性。寨卡、新型布尼亞和基孔肯亞病毒核酸檢測結果均為陰性。11月1日兩份標本往市疾控進行復核，結果10月30日標本DENV核酸陰性、DENV-3核酸陽性，10月31日標本DENV核酸陽性、DENV-3核酸陽性。

2.4 處置措施

根據患者臨床表現、流行病學調查（患者發病前兩周內有明確的疫區生活史）及實驗室檢測結果，判斷該病例為輸入性登革熱確診病例。區疾控中心及時采取以下措施：

2.4.1 病例報告 接到醫療機構報告后，區疾控中心立即將疫情報告區衛計委和市疾控中心，通報病例居住地區疾病預防控制中心，做好疫點消毒處置工作，同時指導醫療機構在中國疾病預防控制信息系統中完成該病例的網絡直報工作。病例確診后指導醫療機構對網絡直報信息進行訂正。

2.4.2 病例隔離和治療 醫療機構對患者單間隔離，并采取防蚊措施，繼續做好對患者的治療措施。患者10月31日體溫開始恢復正常，癥狀緩解，11月2日癥狀痊愈出院。

3.討論

登革熱是由登革熱病毒經伊蚊傳播引起的急性傳染病，其主要在熱帶和亞熱帶地區流行，是嚴重公共衛生問題[1]。2015年全球報告的登革熱病例有320萬人[2-3]，據WHO估計還有大量的病例沒有被報告[4]。目前我國主要是依靠防止傳染源的輸入、蚊媒控制的辦法來預防和控制登革熱的傳播［5］。

關于登革熱的最長潛伏期，不同的文件略有差異，我國2014年的登革熱診療指南里面是15天[6]，而登革熱病例監測指南里面是14天[7]，WHO 2016年7月文獻報道是14天[8]，2017年4月的文件報道是10天[1]。目前上海地區文件參照最保守的估計（最長潛伏期15天）[9]，本病例在發病前15天內(11月10日至11月25日)分別有柬埔寨、印度、杭州、山東旅行史和上海本地的居住史。2017年夏季我國多地報告了登革熱的本地爆發疫情，其中浙江杭州的累計病例數超過千例[10]，上海也報告了首例的本地感染病例[11]，但是國內報告的疫情以DENV-1（上海）和DENV-2（杭州）為主。山東的旅行史（僅1天）距發病時間太短（半天），且當時當地沒有登革熱流行，可以排除在山東感染的可能。在杭州的旅行時間很短（僅有1天），杭州的登革病毒型別（DENV-2）與本病例病毒型別（DENV-3）不同，所以在杭州感染登革熱的可能性較小。上海僅報告1例登革熱感染病例（DENV-1）（2017年9月26日），且與本病例病毒型別（DENV-3）不同，所以在上海感染登革熱的可能性較小。患者在柬埔寨的旅行時間較短（2天），且距離發病時間較長（15～16天），在柬埔寨感染的登革熱的可能性較小。印度當地登革熱疫情較為嚴重[12]，且病例在印度有明確的蚊蟲叮咬史，所以本例病例在印度感染登革熱病毒后，在國內發病的可能性大，所以應判定為境外輸入性登革熱病例。

在熱帶、亞熱帶地區，登革熱、基孔肯雅熱和寨卡病毒，由于傳播媒介相同（均為埃及伊蚊和白紋伊蚊），經常同共同流行[13]。而且由于這幾種疾病臨床表現和常規檢查結果相似，均有發熱、皮疹等癥狀，白細胞和血小板下降等表現，初步檢查較難辨別診斷[14]。所以本例病例在11月30日登革病毒NS1抗原陰性的情況下，采取寨卡、基孔肯雅熱和登革熱病毒的同步核酸檢測，對于查清病原體縮短了檢測時間，提高了診斷效率。

根據我國2014版的診療指南登革病毒的病原學檢測可以檢測NS1抗原或病毒核酸陽性及雙份血清IgG抗體滴度呈4倍以上升高用于確診，單份血清IgM陽性用于臨床診斷[7]。本例病例采集的兩份血清標本均在發病后一周以內，NS1抗原、IgM抗體檢測結果均為陰性，10月30日標本DENV核酸檢測為陰性，DENV-3核酸檢測為陽性，綜上登革病毒感染早期，熒光定量檢測病毒核酸的靈敏度最高，分型核酸的靈敏度高于通用核酸的靈敏度。