脂質體作為抗生素載體的研究綜述

劉君子 呂中

（1 湖北三峽職業技術學院 湖北 宜昌 443000）

（2 教育部綠色化工過程重點實驗室武漢工程大學 湖北 武漢 430073）

抗生素是一種能夠干擾其他細胞生長發育功能的物質，目前臨床常用的抗生素是由化學方法合成或微生物培養形成的化合物，其主要作用是通過干擾菌體細胞的代謝以抑制其生長發育，進而達到殺菌的目的，不同抗生素聚具有相應的抗生譜，在臨床上廣泛應用于抗感染防治中[1]。抗生素不僅會引起腹瀉、二重感染、菌群失調等不良反應，還會導致細菌的耐藥性增加，為抗生素的應用帶來很大的不便[2]。脂質體作為常用的藥物載體，其具有靶向性、避免耐藥性、加強藥物效果、減少藥物劑量、改變給藥方式等優勢，將其應用于抗生素藥物中具有很大的可行性[3]。本文對近年來脂質體作為抗生素載體的臨床應用進行總結歸納，總結脂質體的臨床價值，以期為抗生素的使用提供有效的參考依據。

1.脂質體的概念和特征

脂質體是由卵磷脂、神經酰胺等物質制成的一種人工膜，在水中其疏水尾部聚集，傾向空氣而避開水相，親水頭部聚集在一起并插入水中，從而形成雙層脂分子結構的封閉囊泡，其能夠與細胞膜融合，在藥學中具有很大的臨床價值[4]。目前，脂質體具有多種制備方法，如超聲波分散法、注入法、逆向蒸發法以及薄膜分散法，其制備工藝比較簡單，且使用的材料具有良好的生物相容性，毒性小，無免疫反應，能夠在不改變藥物化學結構的情況下，克服藥物的一些缺點[5]。脂質體作為藥物載體時，能夠通過口服、靜脈注射、肌注、皮下注射、經皮給藥、鼻腔給藥等多種方式使用，由于脂質體具有類細胞結構，且在機體內主要與細胞進行膜間轉運、釋藥、吸附等，將藥物送入細胞內部易發生作用；同時，還可以通過改變給藥方式、給藥部位等途徑調整脂質體的靶向性，使其攜帶的藥物在骨髓、肝臟、肺等組織器官中聚集，以提高藥效的針對性[6]。臨床上，脂質體可作為抗腫瘤藥物、抗菌藥物、抗寄生蟲藥物以及激素類藥物的載體應用于治療中，能夠有效提高藥物的生物利用度，降低使用劑量，以減輕藥物的毒副作用。

2.脂質體作為抗生素載體的優勢

2.1 對病變部位具有靶向性

脂質體作為抗生素載體通過靜脈給藥時，能夠將藥物集中于網狀內皮系統，進而對網狀內皮豐富的組織器官感染性疾病發揮作用，例如肝、肺、脾等。在臨床治療中，根據病變部位，選擇相應的給藥部位和給藥方式，使藥物有選擇性的傳遞到病變組織，以提高局部有效藥物的濃度，加強藥物的生物利用度[7]；另一方面，脂質體與生物膜親和性良好，而很多病原體主要存在于生物膜，將脂質體作為抗生素載體能夠靶向于生物膜，使其抗菌活性優于游離抗生素，從而提高抗生素的藥效。

2.2 加強抗菌效果

脂質體作為抗生素載體能夠使藥物聚集于網狀內皮組織中，藥物的聚積大大延長了其在機體內的滯留時間，并針對局部病變產生抗菌作用；另一方面，脂質體能夠與細胞膜融合，可以將抗生素作用于病原體細胞內，破壞其細胞內生命活動，進而提高其殺菌效果[8]。因此，在臨床應用中，脂質體作為抗生素載體的效果優于游離抗生素，在一定程度上可以在保證抗菌效果的情況下，減少抗生素藥物的使用劑量，從而減輕藥物產生的毒副反應，對患者病情的康復具有積極影響。

2.3 減少病原體的耐藥性

脂質體作為抗生素載體能夠使藥物在機體中保持長期的有效濃度，避免短期內多次使用抗生素；另一方面，抗生素藥物被脂質體包封之后，能夠避免被各種酶水解，同時脂質體能夠作為外來抗原激活巨噬細胞的防御機制，使脂質體被巨噬細胞吞噬，進而脂質體中的抗生素藥物聚集于巨噬細胞豐富的肝、腎、肺等器官中，促進藥物在血液循環中的代謝，使藥物的作用充分發揮出來，提高了其生物利用度，在一定程度上避免了病原體產生耐藥性。

3.脂質體作為抗生素載體應用中存在的問題

3.1 穩定性較差

脂質體的穩定性主要包含化學和物理兩個方面，其中化學穩定性主要是由于脂質體囊泡的構成，磷脂上的酰基鏈結構具有多樣性，易發生不飽和脂肪酰基鏈氧化以及酯鍵水解，導致脂質體的穩定性欠佳。針對此情況，可以通過降低儲存溫度、增加抗氧化物質等方式抑制氧化。物理穩定性則與構成物質的粒度分布、粒徑以及包封抗生素的泄漏等方面有關，當脂質體相變、形態不穩定以及帶有電荷等情況下，其滲漏率會大幅度增加，甚至會導致抗生素的抗菌活性降低。針對此情況，可以通過修飾脂質體表面、提高脂質體膜膽固醇比例等方式提高其物理穩定性，進而降低藥物的滲漏率。

3.2 包封率較低

包封率是脂質體質量評估的重要指標，只有包封率良好的情況下，才能有效控制藥物在機體的治療濃度，達到提高抗生素藥物的目的。在脂質體包封率的影響因素中，除了脂質體膜材，其制備工藝和方法也具有一定的影響作用，臨床上需要根據采用的抗生素類型和特征，選擇合適的制備方法。目前很多抗生素藥物具有水溶性，在選擇脂質體時可使用內水相包封容積較大的多囊脂質體，或將抗生素制成多囊脂質體藥物，以提高其包封率。除此之外，脂質體抗生素還需要進行無菌處理，但由于其易氧化或水解，在選擇滅菌處理方法時可以使用機械過濾等方式，以免影響脂質體或抗生素藥物的治療效果。

4.結語

綜上所述，脂質體作為抗生素載體具有靶向性、提高抗菌活性、減輕用藥劑量等優勢，但很多藥物的使用仍在探索階段，而且脂質體作為一種新型的藥物載體，由于其制作工藝、研究手段等方面的限制，存在著穩定性差、包封率有待提高、無菌處理方法欠缺、制作復雜、價格昂貴等問題，導致其臨床應用具有很大的局限性。為了擴大脂質體作為抗生素載體的使用范圍，還需要對其進行不斷探究和完善，以保障其臨床價值。