肺氣腫治療藥物研究進展

崔曉云 張勉

（中國藥科大學生藥學研究室 南京 210039）

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive Pulmonary disease，COPD)，簡稱慢阻肺，2018年GOLD報告將其定義為一種不完全可逆的、以氣流受限呈現進行性發展為特征的慢性呼吸系統疾病[1]。肺氣腫作為其主要病理表征之一，隨病變的發生發展主導地位愈加明顯，主要表現為肺部終末細支氣管遠端氣道彈性減退，過度膨脹、充氣和肺容積增大或同時伴有氣道壁破壞。其發病率、死亡率居全球十大疾病的第三位，給社會經濟及患者家庭帶來沉重負擔。西醫西藥對于肺氣腫起效迅速，能有效改善肺功能，目前多種藥物已應用于臨床治療。中醫藥在肺氣腫的治療上也以其辨證論特有方式發揮著一定作用。本文就近年來肺氣腫的治療藥物研究進展進行綜述。

1.西藥治療肺氣腫

1.1 糖皮質激素類

糖皮質激素以其抗炎抗過敏提高機體免疫力的作用，改善急性加重期肺氣腫患者肺功能及動脈血氧不足，雖不能顯著降低病死率，卻可降低早期復發風險并縮短住院時間，改善患者生活質量[2]。雷思等[3]經調研總結，霧化吸入激素相比全身激素治療，不良反應少，安全性高，療效更確切；趙春榮等[4]經臨床證實，地塞米松對肺氣腫的治療效果較好；劉偉峰等[5]表示，由于糖皮質激素不能直接擴張支氣管，急性加重期患者經霧化吸入布地奈德聯合特布他林較基礎單一藥物療效更為突出，為臨床聯合用藥提供了有力依據。

1.2 支氣管擴張劑

支氣管擴張劑可擴張支氣管、松弛支氣管平滑肌，緩解氣流受限，在治療COPD中處于中心地位。依據不同的作用機制可分為β2受體激動劑、抗膽堿能藥物及甲基黃嘌呤類藥物。

β2受體激動劑通常分為藥效4～6h的短效制劑和超過12h的長效制劑。其短效制劑主要有非諾特羅、沙丁胺醇和特布他林；長效β2受體激動劑以沙美特羅、福莫特羅、茚達特羅和維蘭特羅應用最為廣泛[6]，藥效持久，安全性高。茚達特羅現已獲FDA及SFDA批準用于穩定期COPD患者的維持治療，Kornmann等[7]發現，與沙美特羅相比，茚達特羅能更有效改善患者的肺功能及呼吸困難，有望廣泛用于治療COPD。

抗膽堿藥主要有氧托溴銨、異丙托溴銨、噻托溴銨和格隆溴銨。前兩種為短效抗膽堿藥物，吸入后可迅速阻斷M受體，擴張支氣管，藥效持續6～8h，常用于COPD急性期的治療。后兩者為臨床常用長效抗膽堿藥物，可長久擴張支氣管，增加通氣量，改善肺功能，噻托溴銨是世界上第一個每日用藥一次的吸入性抗膽堿藥物[8]。

甲基黃嘌呤類藥物也稱茶堿類，可舒張支氣管平滑肌，抗炎，輔助免疫調節，以氨茶堿和茶堿緩釋片較為普遍。氨茶堿可通過口服或肌肉注射、靜脈給藥。經張淑娟、舒國華等[9-10]在臨床比較研究中證明，多索茶堿比氨茶堿的治療效果更優。但因其副作用較多，現已較少應用。

1.3 白三烯受體拮抗劑

白三烯是白細胞重要的趨化劑和激動劑，是哮喘的關鍵炎癥介質之一，被抑制后可有效改善肺功能和哮喘癥狀，目前臨床常用的白三烯受體拮抗劑有扎魯司特、普魯斯特和孟魯司特，可以抑制炎性細胞趨化。有研究表明[11]，孟魯司特治療中重度穩定期COPD可有效降低uLTE4水平，改善肺功能、提高患者的生活質量。

1.4 磷酸二酯酶-4抑制劑

羅氟司特[12]是一種長效磷酸二酯酶-4抑制劑，有較好的抗炎效果，可以降低中重癥COPD患者急性加重頻率，改善肺功能。2011年羅氟司特已被FDA批準用于COPD的治療，成為治療COPD的一顆新星。

2.中藥治療肺氣腫

《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣》指出該病主癥為“咳而上氣，此為肺脹，其人喘，目如脫狀”。本虛標實是其基本病理特征，本虛為肺、脾和腎虛，標實則指痰濁血淤。中藥方劑臨床證明，采用益氣健脾、活血化瘀、清肺祛痰等療法對肺氣腫患者多途徑、多靶點調節，可有效緩解患者病情、提高患者生存質量。眾多中醫名家[13]經臨床驗證，益氣健脾化痰方、參芪補肺湯、厚樸麻黃湯、補肺健脾方等方劑對慢性阻塞性肺氣腫有顯著療效，復發率低，安全性高且費用低，值得臨床借鑒及應用。

3.中西藥結合治療肺氣腫

臨床上COPD的治療主要以西藥為主，但效果遠未達到預期，學者輔以中藥，發現中西醫聯合治療COPD較單純應用西藥治療，肺功能有明顯的治療差異，優于單純應用西藥治療。呼樹國[14]用蘇子降氣丸聯合多索茶堿治療，有效率可達86.67%，遠高于對照茶堿組；馮仲成等[15]以養陰清肺湯聯合西藥，扶正祛邪，標本兼治，療效顯著且無明顯副作用，值得臨床廣泛使用。

4.小結

慢性阻塞性肺氣腫已成為呼吸系統疾病研究的重點之一，其病因和發病機制雖未明確，但國內外學者在細胞、受體及分子水平方面不斷努力著，力求找到更確切的治療機制，中醫研究更是不曾間斷。辨證分型，西藥緩解輔助中藥治本，注重個體化治療，中西結合，為更多肺氣腫患者帶來生的希望。