認知功能障礙的中醫藥治療進展

丁原全 邵麗

人口的老齡化，將會出現越來越多的癡呆患者，其認知功能障礙(cognitive impairment)的問題愈發嚴重，加重了社會和患者家庭的負擔。因此，很多醫者試圖從早期階段入手進行干預，以此降低和延緩認知損害的進展，防止老年癡呆的癥狀出現。筆者對中醫藥治療認知功能障礙的研究綜述如下。

1 病名

認知功能障礙屬于現代病名，中醫沒有與此完全相同的病名。從文獻研究來看，與癡呆之間聯系密切。可屬于“癡呆”“善忘病”“恍惚”“呆病”“郁癥”“愚癡病”“文癡病”等病證的范籌。先秦時期的《左傳》有關于呆病的最早記載：“不慧，蓋世所謂白癡”。而“癡呆”病名最早見于漢代《華佗神醫秘傳》；《針灸甲乙經》以“呆癡”命名。《靈樞·調經論》：“血并于下，氣并于上，亂而善忘”。《金匱要略·中風歷節病》云：“邪入于腑，即不識人。”

2 病因病機

認知功能障礙的發生多見于老年人。其病因多為年老腎衰[1]，腦髓失充，神機失用。其病位在腦，與肝、心、腎、脾等臟腑失調密切相關，尤以腎為發病根本[2]，其病機為本虛標實、虛實夾雜。多數學者認同認知功能障礙是綜合因素所致，有認為和瘀血相關[3]，或以血瘀為主，與痰飲、氣機、腎虛等多重因素有關[4-5]。王利等[6]認為氣虛血瘀是認知功能損害根本病理改變。葉夢怡等[7]認為濕蒙是病理基礎，濕蒙轉化為痰阻是病理關鍵，濕與痰是其證候特征。周瑞等[8]認為其病因是正氣損耗，任脈失養，督脈阻滯，腦發失神之病。劉爽等[9]、丁瀟等[10]認為是虛實夾雜，實證瘀血、痰濁、熱毒為患，虛證是腦、心、肝、腎的不足。王洪海等[11]認為病理基礎是腎氣虧虛，發病的關鍵是瘀血。羅磊玲等[12]認為是脾胃衰弱，痰瘀化熱，心主之神明受損所致。

3 研究

3.1 動物實驗 周曉俊等[13]為探討中藥防治認知功能障礙的作用機制，通過菖葛益智方(石菖蒲，葛根，巴戟天，郁金，遠志)對血管性認知功能障礙大鼠腦組織微血管內皮細胞occludin和claudin-5表達的影響研究，發現中藥可保護血腦屏障的完整性，使血腦屏障的通透性得以降低，菖葛益智方大劑量組occludin和claudin-5表達增加明顯，與對照組比較差異有統計學意義。燕灝敏等[14]通過動物實驗，發現當歸有改善血管性癡呆的作用，因此，作為認知功能障礙的潛在藥物當歸，值得進一步研究探討。李曉冰等[15]的研究結果，認為當歸芍藥散可明顯改善糖尿病大鼠認知功能障礙，其作用機制可能是中藥通過促進大鼠抗氧化力的提高，促進損傷神經細胞的修復、生長等綜合作用來完成的。應娜等[16]的實驗研究也證明了當歸芍藥散能夠改善糖尿病小鼠的認知障礙。劉靜等[17]研究了知母-黃芪散復方改善阿爾茨海默癥大鼠認知障礙的作用機制及其藥效，實驗發現知母-黃芪散組能改善大鼠的行為學及修復大鼠組織神經元，因此推測有較顯著的改善記憶和認知行為的作用。

電針促進認知功能康復的研究，引起了更多研究者的關注。萬隆等[18]、王政等[19]、高玲莉等[20]通過電針大鼠的督脈穴實驗發現，電針組大鼠的逃避潛伏期、神經行為評分等指標均優于模型組，且差異有統計學意義。因此作者認為電針督脈穴能夠改善血液循環，抑制腦神經細胞凋亡，延緩組織損傷，減輕大鼠的認知功能障礙。張巧玲等[21]、靳蘭潔等[22]的研究也說明電針刺激可減少腦神經細胞的死亡，改善大鼠的認知障礙。

3.2 臨床研究 腦為神府，因此針刺頭部穴位是認知功能障礙的重要治療手段。段小東等[23]觀察了電針聯合高壓氧治療對40例腦梗死患者的認知功能的影響，結果治療前后治療組與觀察組蒙特利爾認知評價量表(MoCA)各項評分差異均有統計學意義；治療組P300檢測與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。因此作者認為電針聯合高壓氧能較好地治療腦梗死患者的認知功能功能。薛洋等[24]電針神庭、百會穴，聯合康復訓練治療腦卒中后認知障礙42例，與電針四神聰穴做對照，結果治療組簡易智能狀態量表(MMSE)、MoCA評分均與對照組差異有統計學意義。周瑞等[8]運用調任通督針刺法治療腦梗死后輕度認知障礙30例，治療21 d后，與對照組比較，其MMSE，MoCA量表評分、BHI值改變等差異均有統計學意義 (P＜0.05)。因此作者認為此種針法可調整腦內小血管的反應性，調節腦內灌注壓及供氧，減輕因腦損傷引起的病理改變，促使認知功能的改善。

4 治療

4.1 非藥物治療 目前對認知功能障礙的針刺治療，有一定的優勢，取得了較好的療效，并能減少醫療資源的耗損。史哲[4]采用醒腦開竅為主的針刺法治療血管性癡呆患者36例，分別觀察治療前、治療后14 d、28 d患者MMSE評分及對治療前后MMSE中認知、記憶、語言、運用和視覺空間評分比較，差異均有統計學意義。梁翠梅等[25]通過對108例認知障礙患者針刺與健康宣教進行對照研究發現，認知障礙患者如果干預不積極，其損害會進一步加重，而通過2次/周針刺干預，有效改善認知功能，提高患者的MoCA評分，差異具有統計學意義。劉爽等[9]從補虛瀉實入手，用調神益智針刺法治療輕度認知功能障礙患者25例，治療組總有效率為83.3%，與對照組69.6%比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。黃東挺等[3]根據不同體質的認知障礙患者予以針刺治療，通過體質的改善，準確地改善其認知功能的損害，糾正偏頗的認知狀態。

4.2 藥物治療

4.2.1 中藥 遲曉玲等[1]自擬補腎活血益智湯(熟地黃、山藥、枸杞、山茱萸、遠志、益智仁、地龍、丹參、川芎、石菖蒲、甘草)治療腦卒中后輕度認知障礙31例，對照組給予尼膜同口服，治療12周后觀察療效。兩組患者治療前后簡易智能精神狀態量表、日常生活能力量表差異均有統計學意義(P＜0.05)。謝步霓等[5]用補腎祛毒丸治療腦白質疏松癥認知障礙合并慢性腎功能不全32例，與口服尼莫地平片32例對照組比較，Cr、BUN水平、MMSE評分均差異有統計學意義。葉夢怡等[7]用《溫病全書》中菖蒲郁金湯加竹茹、浙貝母、半夏等化痰藥防治認知障礙，療效顯著。

4.2.2 中西藥結合 王利等[6]在“補陽還五湯”基礎上創制芪龍益智顆粒，結合3次/d口服尼膜同30 mg治療缺血性中風后認知障礙(非癡呆)30例，給予常規治療同時，對照組只給予尼膜同口服。6個月后，兩組患者治療前后綜合認知、生活機能、學習記憶、執行功能、睡眠狀況、中醫證候指標等均差異具有統計學意義。羅瑋等[2]用加味滌痰湯聯合口服尼莫地平片治療腦卒中后輕度認知障礙30例2個月，結果治療組的總療效率、MMSE、ADL、NIHSS評分均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，療效明顯。蘭鵬等[26]用芪蛭通絡膠囊加口服尼莫地平治療血管性認知障礙30例，結果發現芪蛭通絡膠囊能減少腦組織的氧化應激損傷，保護腦組織，可顯著提高患者的認知能力水平，與單純口服尼莫地平的對照組比較，MMSE評分、ADL評分差異有統計學意義。

王洪海等[11]用復方丹參片加鹽酸多奈哌齊治療血管性認知障礙患者64例，治療36周后，結果與對照組單純口服鹽酸多奈哌齊比較，治療組治療后SDSVD評分、ADAS-Cog、HDS-R、ADL、CDR的改善程度及總有效率均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。因此，作者認為復方丹參片能改善患者的日常生活能力和智能。

4.3 綜合治療 李永寶[27]采用化瘀通絡湯(毛冬青15 g，赤芍、當歸、川芎各12 g，僵蠶、地龍各10 g，全蝎5 g)聯合針刺(主穴：百會、三陰交、風府、神庭)治療腦小血管病致認知障礙35例，治療1個月。結果治療組認知功能評分和總有效率均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。羅磊玲等[12]、郭志平[28]通過分析黃連溫膽湯聯合益腦針刺法治療腦卒中后輕度認知障礙的臨床效果，認為針藥綜合治療可清除氧自由基，修復神經元，能明顯改善患者的生活質量，促使認知障礙患者認知功能的恢復。

嚴宏達等[29]用雷火灸大椎、腎俞穴結合認知功能康復訓練，延緩了病情的發展，治療30例患者，8周后與對照組比較，總有效率、MoCA、MMSE評分等均差異有統計學意義(P＜0.05)。王永新等[30]研究叢刺頭穴和認知康復訓練對60例腦梗死后認知障礙的效應說明，這種治療可升高VEGE水平，降低血UA、ACA含量，改善腦組織物質代謝，激發腦部經氣，提高認知層次，療效顯著。丁瀟等[10]觀察了頭針聯合運動再學習康復療法對40例卒中后患者認知功能障礙的影響，結果治療后，治療組MMSE、Barthel指數評分升高優于對照組(P＜0.05)，作者認為頭針聯合運動再學習可直接調解大腦皮層的功能，促使腦部氣血運行，達到益智健腦的目的。王曉紅等[31]將頭針留針入高壓氧艙治療17例顱腦損傷認知障礙患者，治療60次后，MoCA評分高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。作者認為，高壓氧對神經具有保護作用，聯合頭針治療，可使腦功能活動增強，減少認知障礙的治療時間，療效更佳。何曉慧等[32]用溫針灸加口服鹽酸多奈哌齊，治療輕度認知功能障礙30例，治療后MMSE總評分、MoCA總評分及總有效率與對照組比較均差異有統計學意義(P＜0.05)。

5 展望

認知功能障礙的研究是醫學領域研究的熱點之一。綜述以上文獻，實驗和臨床研究表明，中醫藥在防治認知功能障礙方面效果較好，安全性高，副作用小，尤其在改善癥狀、緩解病情、延緩病程、改善患者的生存質量、提高其預后等諸多方面有一定的優勢，前景廣闊，值得推廣。但由于對其病因病機的研究尚需進一步明確，治療上也都是出于摸索階段，診斷及評價多依靠各式量表，客觀量化數據較少。因此，應在明確認知功能障礙機制的基礎上，研究制定客觀的、公認的評價方式，建立規范治療、辨證治療，以充分發揮中醫藥在治療認知功能障礙方面的優勢和特色。