論述炎性機制對多囊卵巢綜合癥遠期影響

摘要：多囊卵巢綜合癥是婦科常見的內分泌、代謝紊亂性疾病，臨床表現各不同，發病機理復雜，屬于婦科的疑難雜癥，近些年也是各家研究的熱點。其主要是以高雄激素血癥和胰島素抵抗為主要特征，臨床表現主要為月經失調、肥胖、黑棘皮癥等，并存在糖尿病、子宮內膜癌等遠期并發癥的高風險。

關鍵詞：論談多囊卵巢

多囊患者更易患肥胖癥、胰島素抵抗和慢性低度炎癥。而研究表明，炎癥可能參與性腺軸的功能紊亂及卵泡發育障礙的過程，淋巴細胞具有分泌多種炎癥因子及免疫因子的功能。它可能參與卵巢卵泡的形成、排卵及黃體形成和撤退及引發卵泡的閉鎖。而事實上，過度單核細胞會加劇氧化應激和炎癥反應。然而，高密度脂蛋白在膽固醇中和單核細胞的促炎癥和氧化作用相關。單核細胞及其分化的形式激活成脂質的巨噬細胞，在促進慢性炎癥狀態患者的免疫防御中起著重要的作用，而這些作用也可以驅動炎癥和心血管疾病。據最新研究，多囊卵巢患者的胰島素、HOMA-IR、超敏C反應蛋白（HsCRP）、總膽固醇、總睪酮和LH數值較高，而HDL-C值較低，而在瘦型多囊患者中HOMA-IR、HsCRP、中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞的水平則更高。更重要的是，發現MHR顯著高于正常月經的女性。約翰森等人，證明了單核細胞計數升高可作為先前斑塊無動脈的未來斑塊發育的獨立預測因子。此外，單核細胞的活化及其分化形式進入巨噬細胞可以通過炎性細胞因子調節。而LDL-C具有抗炎、抗氧化作用，主要作用是轉運磷脂和膽固醇，具有抑制白細胞和血小板活化能力，可以促進膽固醇從動脈壁尤其是從含脂質巨噬細胞的逆向轉運。越來越多的研究表明低脂聯素水平與多囊之間的關聯性，觀察到了脂聯素基因（AdoPOQ）的單核苷酸多態性（SNP）（RS150 1299）等位基因顯著增加會增加多囊的患病風險。RS150 1299是個內含子變體，位于內含子區域，表達長的非編碼RNA22，這些RNA物種顯示調控基因表達23，并潛在影響多囊患者DEVE中機械參與的脂聯素基因產物的表達。胰島素抵抗受脂聯素的影響，對疾病的預防控制有重要作用。研究發現，多囊患者中脂聯素濃度較正常月經婦女的低，這也給我們了一個啟示，可以通過增加血清脂聯素的藥理水平對多囊患者及其并發癥給予干預治療。有報道指出，噻唑烷二酮類PPARy激動劑既可增加胰島素水平、減輕胰島素抵抗，也可以提高婦女的生育能力。

這種慢性輕度炎癥跟免疫相關，但無紅腫熱痛的炎性反應癥狀，飲食異常是可能誘導多囊慢性炎癥、導致胰島素抵抗的最直接原因。慢性炎癥與胰島素抵抗的因果關系尚不明確，而炎癥可導致胰島素抵抗，胰島素抵抗存在慢性炎癥已成為共識。據有關研究報道，IKK可使胰島素受體底物的絲氨酸磷酸化增加、絡氨酸磷酸化減少，可使胰島素受體底物的結合能力下降，隨之胰島素信號傳導減弱，從而誘發胰島素抵抗。

而對于槲皮素改善炎癥微環境逆轉，對多囊胰島素抵抗的治療，近些年王針織已經做過研究，他是利用導師20余年治療多囊的方藥臨床經驗，由此為思路，研究方藥中共同的黃酮類化合物槲皮素對多囊患者炎癥微環境的治療。而對于我們更是一個啟發，槲皮素它是一種以植物為中心的多肽化合物，是治療代謝綜合征最顯著的藥物，具有較強的抗氧化能力，對卵巢功能的恢復有很大益處。據近年來研究，證明了槲皮素維持葡萄糖穩態的能力，它可以通過AMPK依賴性和胰島素獨立途徑刺激葡萄糖攝取來增加GLUT-4含量。進一步調節糖異生的關鍵酶，來保護胰島B細胞功能，通過調節胰島素水平來控制卵巢類固醇的生成；同時它可以下調多囊的肥胖基因，降低膽固醇，完全阻斷PK13途徑和下調CYP17A1基因，體現抗雄激素的能力。但對其對多囊治療的研究還需更進一步。

收集近些年醫家對治療多囊的方藥中，黃銅類化合藥物數目居多。現代藥理發現，枸杞子具有抗衰老、生殖作用、抗腫瘤及對機體的免疫調節作用。其內含有山奈酚、槲皮素、金絲桃苷、紫石英苷等黃酮類化合物，內含16種氨基酸。而其當歸、山楂、枸杞子等同樣具有抗炎、抗氧化和調節免疫機制的作用。據研究發現，黃酮類化合物能夠促進下丘腦—垂體—卵巢性腺軸功能，提高垂體對促性腺激素釋放激素的釋放作用，從而促進卵泡發育，提高E2及黃體酮水平，同時也有提高LH和下丘腦β—內啡肽水平。而槲皮素是黃酮類化合物中的一種，他廣泛存在于各種補腎健脾化痰的中藥中，對多囊患者的治療發揮不可磨滅的作用。

而對于多囊患者患病與其生活環境、性格差異也有很大關系；中醫上所謂月經的產生是天癸、臟腑、氣血、經絡協調作用于子宮的結果。腎藏精，主生殖，為先天之本，內寓真陰真陽，為一身陰陽之根本。在腎的指導下，月經來潮，則預示著女性具備了生殖功能的基本條件；肝藏血，女子以血為先天，月經之根本成分便是氣血，氣虛則無以推動血的運行，無血則月事不下。沖為血海，任主胞胎，主陰督脈主陽，帶脈束于腰間，在各項機能作用下，月經如月來潮。現如今由于生活、工作、學習壓力大，使得多囊患者趨于年輕化，這與他們的生活方式和飲食偏嗜有很大的關系，而且多偏食高熱量、高纖維化的食物，生活作息大多欠規律，熬夜，久坐，少運動。據臨床上觀察，多囊患者性格多少言語，不善達表，如若心中有煩悶之事，也不善和他人傾訴；這就歸于源頭，從肝論，肝主疏泄，性喜條達，肝氣郁結，侮脾生濕，濕熱蘊結，氣有余，便是火，火灼絡傷。則成瘀，故多囊患者多見面部痤瘡，而位置多見于下頜、唇周；飲食與腎的關系密切相關，脾胃為后天之本，氣血生化之源，故與多囊的病因息息相關。

對于多囊遠期影響的炎性機制的研究進展，還需進一步考究；從而也為多囊的進一步治療開拓新思路。

指導老師：肖新春