兒童誤服復(fù)方苯乙哌啶中毒7例

潘程宇，季興

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 南京 210028; 2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 南京 210008)

復(fù)方苯乙哌啶，又名“止瀉靈”，是治療急慢性腹瀉的常用藥物。適應(yīng)證包括功能性腹瀉、胃腸痙攣、腸炎等，具有較好的解痙止痛和止瀉效果。成人使用復(fù)方苯乙哌啶出現(xiàn)不良反應(yīng)較少，但嬰幼兒使用時(shí)不良反應(yīng)常有發(fā)生，甚至低劑量時(shí)即可出現(xiàn)不良反應(yīng)[1-2]。如使用劑量過大，或延誤時(shí)間過長(zhǎng)、搶救不及時(shí)，往往造成嚴(yán)重的不良后果，甚至導(dǎo)致患兒死亡。因此，復(fù)方苯乙哌啶不宜作為治療嬰幼兒腹瀉的常規(guī)用藥[3-4]。但兒童因誤服復(fù)方苯乙哌啶引起的意外中毒事件時(shí)有發(fā)生，現(xiàn)將筆者收治的7例復(fù)方苯乙哌啶引起中毒患兒報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料自2012年8月至2015年8月南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的復(fù)方苯乙哌啶引起中毒患兒共7例，其中男性5例(71.43%)，女性2例(28.57%)，年齡范圍為2歲至3歲6月。所有患兒既往均否認(rèn)慢性病及遺傳病史。7例均系誤服藥物，劑量5～80片不等。服藥后出現(xiàn)癥狀時(shí)間0.5～4 h，至我院就診時(shí)間4 h～4 d，其中6例患兒為當(dāng)?shù)蒯t(yī)院經(jīng)初步搶救處理后轉(zhuǎn)至我院進(jìn)一步治療。患兒近親屬知情同意，本研究符合倫理學(xué)原則。

1.2臨床表現(xiàn)7例患兒中，嘔吐3例，昏迷、意識(shí)不清4例，嗜睡3例，紫紺2例，面色潮紅1例，呼吸異常3例，發(fā)熱5例，抽搐2例，咳嗽2例，少尿1例，上消化道出血1例。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)情況，分為輕、中、重三級(jí)：輕度為出現(xiàn)腹瀉、腹痛癥狀，無(wú)呼吸抑制現(xiàn)象；中度為嚴(yán)重消化道癥狀，伴有呼吸抑制，無(wú)紫紺；重度為嚴(yán)重消化道癥狀，伴有明顯的呼吸抑制/中毒癥狀，休克者、呼吸衰竭者、合并多臟器功能衰竭者[5]。7例患兒中，輕度2例(28.57%)，中度1例(14.26%)，重度4例(57.14%)。

1.3體格檢查心率升高4例，呼吸頻率升高2例，肺部啰音3例，肌張力異常3例，病理征陽(yáng)性1例。

1.4實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞升高6例，肝功能異常5例，腎功能異常4例，心肌酶異常3例，電解質(zhì)紊亂2例，凝血功能異常1例，胸片示肺部感染1例，頭顱CT或MRI示腦出血1例、腦水腫伴腦疝形成1例、異常信號(hào)影1例，血?dú)夥治鍪舅釅A平痕紊亂3例。

1.5治療方法入院后迅速洗胃，同時(shí)立即靜脈注射納絡(luò)酮。納洛酮用法及用量：中度中毒無(wú)呼吸抑制者，首劑0.03～0.05 mg·kg-1，每間隔2 h注射1次，持續(xù)注射2～4次；重度中毒者：立即吸氧，呼吸衰竭者考慮無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣，納洛酮肌注0.03～0.05 mg·kg-1，然后以10～20 μg·kg-1· h-1持續(xù)靜脈滴注，治療時(shí)間≥72 h[6]。上述基礎(chǔ)上，密切觀察患兒的生命體征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，必要時(shí)采取包括吸氧、吸痰、降顱壓、保肝利尿、補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)平衡、鎮(zhèn)靜止驚、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、必要時(shí)氣管插管機(jī)械通氣等治療。如藥物治療效果不佳，可采取血液灌流治療。

2 結(jié)果

納洛酮首次注射后1～2 min，大部分患兒呼吸抑制改善，呼吸節(jié)律好轉(zhuǎn)，針尖狀瞳孔擴(kuò)大。1例中度中毒患兒，治療4～6 h后呼吸抑制顯著改善，呼吸恢復(fù)正常，意識(shí)恢復(fù)清醒，住院治療2 d后離院，無(wú)并發(fā)癥及不良反應(yīng)。2例輕度中毒患兒，治療后精神萎靡、發(fā)熱、嘔吐等癥狀在1～3 h內(nèi)明顯好轉(zhuǎn)，住院3～7 d后中度癥狀基本消失，無(wú)并發(fā)癥及不良反應(yīng)。4例重度中毒患兒中：除1例患兒經(jīng)搶救無(wú)效自動(dòng)出院，其他3例患兒在2～5 d內(nèi)神智清醒，其中1例患兒留有缺血后腦損傷后遺癥。7例患兒中，6例救治成功，自動(dòng)出院1例，痊愈5例，好轉(zhuǎn)1例，治愈率71.43%。出院1個(gè)月后隨訪的6例患兒，未見癥狀反復(fù)。

3 討論

3.1復(fù)方苯乙哌啶中毒的機(jī)制復(fù)方苯乙哌啶片用于治療急慢性腹瀉，在基層醫(yī)院使用廣泛。該藥物為復(fù)方制劑，每片含鹽酸地芬諾酯(苯乙哌啶)2.5 mg、硫酸阿托品0.025 mg。苯乙哌啶系哌替啶的衍生物，可與腸道μ亞型阿片受體結(jié)合，抑制腸道節(jié)律性收縮，同時(shí)提高腸張力，而發(fā)揮止瀉作用[7]；復(fù)方苯乙哌啶在安全劑量?jī)?nèi)對(duì)呼吸抑制作用較小，但一旦大劑量服用，可引起強(qiáng)烈的呼吸抑制作用。一般來(lái)說，毒性反應(yīng)的強(qiáng)弱與藥物攝入的劑量有一定相關(guān)性。但本組研究中，攝入的劑量與癥狀并不呈正相關(guān)，考慮為個(gè)體差異所致，并且中毒時(shí)間長(zhǎng)短也可影響機(jī)體的臨床表現(xiàn)以及預(yù)后。

3.2復(fù)方苯乙哌啶中毒的解救(1)復(fù)方苯乙哌啶中毒的解救以糾正呼吸抑制為主，首選給予阿片受體拮抗劑，解除腦內(nèi)阿片受體樣作用，輔助使用促醒藥物，促進(jìn)自主呼吸反射形成，增加呼吸頻率，恢復(fù)正常肺部通氣作用，迅速解除患兒昏迷、意識(shí)模糊、呼吸不暢、驚厥等癥狀[8]。故在治療復(fù)方苯乙哌啶中毒患兒時(shí)，應(yīng)給予早期、足量使用納洛酮治療。(2)血液灌流是藥物或毒物中毒的搶救與治療的主要手段，可快速吸附和透析體內(nèi)殘余的毒性物質(zhì)[9-10]。通過血液灌流, 可快速促進(jìn)患兒體內(nèi)毒素排出, 減少毒素吸收，提高搶救成功率。

3.3兒童安全用藥管理的建議嬰幼兒腹瀉為嬰幼兒常見疾病，治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵照醫(yī)囑用藥，而不應(yīng)盲目使用止瀉藥[11]。兒童肝、腎功能發(fā)育尚不完全，應(yīng)慎用復(fù)方苯乙哌啶，尤其對(duì)2歲以內(nèi)嬰幼兒應(yīng)禁用[5,12]。

值得關(guān)注的是，本組苯乙哌啶中毒的所有患兒，均為誤服藥物。兒童誤服藥物中毒是兒童意外致死的主要原因之一，尤以3歲以下幼兒誤服藥物發(fā)生率最高[13-16]。分析原因主要有以下兩點(diǎn)：(1)兒童模仿能力強(qiáng)且喜愛色彩濃重的事物。藥物包裝盒往往色彩艷麗，兒童經(jīng)常看見家長(zhǎng)服食藥物，不把服藥視為不安全行為，造成誤服。(2)家長(zhǎng)對(duì)藥品疏于保管。現(xiàn)代家庭常備多種藥物，部分農(nóng)村家庭還存放有大量的農(nóng)藥，兒童容易接觸而導(dǎo)致誤服。因此，家長(zhǎng)應(yīng)及早對(duì)孩子進(jìn)行用藥安全教育，幫助兒童樹立藥物不能亂吃的理念。同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)家庭藥物及化學(xué)藥品的保管，將苯乙哌啶等毒性較強(qiáng)的藥物放置在有鎖的柜子中，或置于高架之上，避免兒童接觸到藥物。

綜上所述，一旦發(fā)現(xiàn)復(fù)方苯乙哌啶中毒，應(yīng)第一時(shí)間至醫(yī)院進(jìn)行洗胃治療，盡量減少胃腸道對(duì)藥物的吸收，并予“納洛酮”治療，必要時(shí)可采取血液灌流、輔助通氣等治療方法，密切監(jiān)測(cè)患兒病情變化，挽救患兒生命，盡量減少并發(fā)癥及后遺癥的發(fā)生。