FeNO對兒童哮喘控制的評估意義及其與肺功能及變態反應指標相關性研究*

陳 麗，崔玉霞，范 麗，黃玉瑛，袁 軍（貴州省人民醫院，貴州貴陽550004）

哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的異質性疾病，發病率逐年遞增。兒童哮喘是常見的嚴重影響小兒身心健康的呼吸道疾病，患病率及病死率呈上升趨勢，引起高度關注。正確診斷、評估哮喘病情至關重要。呼出氣一氧化氮（FeNO）是反映氣道炎癥的客觀指標之一，是近年來研究熱點。本研究分析了FeNO與兒童哮喘控制水平的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年12月至2016年12月于貴州省人民醫院兒童哮喘專科門診就診及定期復診的哮喘患兒，符合中華醫學會兒科學分會呼吸學組2008年制定的《支氣管哮喘防治指南》診斷標準[1]。哮喘組兒童納入標準：確診為哮喘，年齡至少5歲，男女不限，具有良好依從性，能堅持隨訪，完成FeNO及肺功能檢測。哮喘組兒童排除標準（具有如下條件之一）：不能完成FeNO檢測或肺功能檢測；進食高含氮食物或劇烈運動；患有先天性心臟病合并肺動脈高壓；無法配合本研究。對照組兒童納入標準：無過敏性鼻炎、蕁麻疹等過敏性疾病或疾病史，無藥物、食物過敏史，無遺傳病、先天性疾病、自身免疫性疾病，近2周內無上呼吸道感染，近4周內未使用糖皮質激素、無被動吸煙史，心肺檢查無異常。根據上述納入和排除標準，隨機選擇5～14歲哮喘兒童60例，并根據《支氣管哮喘防治指南》兒童哮喘控制水平分級標準將入組兒童分為哮喘完全控制組、部分控制組及未控制組，每組20例。以符合納入標準的5～14歲健康兒童20例作為對照組。

1.2 FeNO及肺功能檢測 采用尚沃醫療電子有限公司FeNO測定儀對所有入組兒童進行FeNO檢測，根據美國胸科協會/歐洲呼吸協會（ATS/ERS）推薦的操作標準及產品說明書完成操作[2]。受試者檢測前1 d禁食高含氮食物，如香腸、動物內臟、萵苣、菠菜等，禁飲含咖啡因的飲料，無主動或被動吸煙等。檢測前2 h禁飲食和劇烈運動。采用德國JAEGER公司MasterScreen型肺功能儀對所有入組兒童進行肺功能檢測，記錄第1秒最大呼氣量（FEV1）和呼氣流速峰值（PEF）水平。所有檢測操作由兒童肺功能室技術人員專人完成。

1.3 外周血嗜酸性粒細胞（EOS）計數及免疫球蛋白E（IgE）檢測 采集所有入組兒童抗凝靜脈血2 mL進行EOS計數。由檢驗科工作人員專人完成。采集所有入組兒童未抗凝靜脈血4 mL，采用酶聯免疫法檢測血清IgE水平。所有檢測操作由檢驗科工作人員專人完成。

1.4 統計學處理 采用SPSS20.0軟件進行數據處理和統計學分析。計量資料±s表示，組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗；FeNO與FEV1、EOS、IgE相關性分析采用直線相關分析。P＜0.05為比較差異或分析參數有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組間性別、年齡比較 對照組、完全控制組、部分控制組、未控制組各組間性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組間性別、年齡比較

2.2 各組間FeNO、FEV1及PEF水平比較 未控制組、部分控制組及完全控制組FeNO水平均高于對照組，且未控制組、部分控制組及完全控制組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；對照組、完全控制組、部分控制組FEV1水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），但均高于未控制組（P＜0.05）；對照組與完全控制組PEF比較差異無統計學意義（P＞0.05），但均高于部分控制組與未控制組，且部分控制組高于未控制組（P＜0.05），見表2。

表2 各組間FeNO、FEV1及PEF水平比較（±s）

表2 各組間FeNO、FEV1及PEF水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與完全控制組，bP＜0.05；與部分控制組比較，cP＜0.05

FEV1（mL）100.27±10.25 104.43±13.63 94.12±15.15 66.31±23.84abc組別對照組完全控制組部分控制組未控制組n 20 20 20 20 FeNO（ppb）6.82±6.10 19.69±8.68a 33.60±18.05ab 55.74±30.78abc PEF（mL/s）105.33±19.25 104.04±16.01 89.93±10.91ab 69.54±26.00abc

2.3 FeNO與FEV1、PEF、IgE、EOS之間相關性 部分控制組FeNO與FEV1、PEF呈正相關，相關系數（r）分別為 0.736、0.565（P＜0.05），但與 IgE、EOS 無相關性（P＞0.05）；其余各組 FeNO 與 FEV1、PEF、IgE、EOS 均無相關性（P＞0.05），見表3。

表3 FeNO 與 FEV1、PEF、IgE、EOS 之間相關性

3 討 論

哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特點的異質性疾病。雖然全球哮喘防治會議（GINA）已在世界范圍內廣泛推廣，但哮喘仍全球流行，發病率、病死率、患者經濟負擔有增無減。時至今日，哮喘仍未能得到全面、正確的診斷和治療。近年來，隨著哮喘慢性氣道炎癥機制學說的建立，對哮喘氣道炎癥的研究也更加深入。FeNO檢測更以其無創、快速、簡便、重復性好等優點成為研究熱點之一。有研究證實，哮喘患者FeNO水平與氣道炎癥病情程度具有良好的相關性[3]。GINA及我國《支氣管哮喘防治指南》均將FeNO與痰液炎癥細胞檢測列為哮喘氣道炎癥的無創標記物。

本研究中，對照組、完全控制組、部分控制組和未控制組FeNO水平依次增高，且不同控制水平組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），說明FeNO檢測對兒童哮喘控制具有一定的評估作用，與相當一部分國內外研究結論相同[4-9]。

本研究中，未控制組與部分控制組、完全控制組PEF比較差異有統計學意義（P＜0.05），但完全控制組與對照組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），與COVAR等[10]對6～17歲輕、中度哮喘患兒的研究結論不同，與ROSIAS等[11]對哮喘患兒和健康兒童的研究結論相同。導致研究結論存在差異的原因，可能與納入研究的患兒病情程度不同有關。COVAR等[10]的研究主要覆蓋輕、中度哮喘患兒，存在氣道炎癥，但未必引起通氣功能的改變，所以此時肺功能未必能反映哮喘控制真實情況。這也與本研究得到的肺功能指標FEV1、PEF與FeNO基本無明顯相關性的結論一致，表明Fe-NO和肺功能指標均可用于哮喘控制水平評估，但Fe-NO主要評估氣道炎癥，而肺功能指標主要評估氣道阻塞情況。因此，FeNO與肺功能不能相互替代，應聯合應用，以更好地進行哮喘控制水平評估。

本研究結果顯示，FeNO與外周血IgE、EOS無明顯相關性。支氣管哮喘主要表現為IgE介導的Ⅰ型變態反應性炎癥，吸入變應原在體內誘導產生的相應的特異性IgE與各種炎性細胞表面IgE受體結合，從而激活細胞并釋放炎性物質，參與哮喘發病的各個環節。有研究認為FeNO與外周血EOS、IgE有明顯的相關性[12]。但也有也研究顯示，哮喘治療前FeNO水平與誘導痰中EOS水平呈正相關，但其與外周血EOS并無相關性[6]。還有研究顯示，哮喘急性發作期FeNO與外周血EOS具有弱相關性，而在慢性持續期無明顯相關性，說明FeNO在哮喘急性期可反映氣道炎癥病情程度[13-14]，但同時也有文獻顯示FeNO與EOS、IgE之間無相關性[15]。FeNO與外周血IgE、EOS的相關性尚無定論，推測可能與外周血EOS、IgE水平影響因素多有關，如遺傳因素、種族、年齡、性別、寄生蟲感染、季節等。因此，外周血EOS、IgE可能無法準確反映哮喘炎癥程度[16]。至于是否可得到相對一致的結論，尚有待多中心大規模深入研究的證實。