益骨湯對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者雌激素、細(xì)胞因子水平的影響

葉 蕾

(廣東省深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院檢驗(yàn)科 518000)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)是一種以骨量丟失、骨密度下降、骨脆性增加為特征的代謝性骨病[1]，主要是由于婦女絕經(jīng)后雌激素水平快速下降引起。PMOP患者臨床常可出現(xiàn)骨骼疼痛，容易發(fā)生骨折和骨骼畸形，嚴(yán)重影響患者健康和生活質(zhì)量。西醫(yī)多采用鈣劑、降鈣素及雌激素替代療法治療PMOP，但是存在治療時間長、不良反應(yīng)大等不足，且臨床療效并不理想[2]。近年來，中醫(yī)藥在PMOP的治療中取得了較好的效果[3]。本研究旨在探討益骨湯治療PMOP的療效及對血清雌激素、細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1-10月本院收治的60例PMOP患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各30例。觀察組年齡51～65歲，平均(59.4±6.2)歲，絕經(jīng)時間1～15年，平均(8.6±2.4)年。對照組年齡50～63歲，平均(58.1±7.4)歲，絕經(jīng)時間1～14年，平均(8.2±2.7)年。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡≤65歲；(2)絕經(jīng)時間≥1年；(3)關(guān)節(jié)痛、腰背痛等癥狀，符合《2011中國骨質(zhì)疏松診療指南》中制定的骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(4)對本研究知情同意。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)骨代謝疾病、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(包括類甲狀旁腺功能亢進(jìn)、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨軟化癥、腎性骨病、痛風(fēng)等)；(2)6個月內(nèi)用過雙磷酸鹽、鈣劑等治療骨質(zhì)疏松藥物及激素類藥物者；(3)合并惡性腫瘤、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病者；(4)對本研究所用藥物過敏者。

1.3治療方法 對照組患者予口服碳酸鈣D3片(商品名：鈣爾奇D片，惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，該藥相當(dāng)于鈣600 mg，維生素D3 125 U)，用法：1片/天，口服。同時予口服骨化三醇膠丸(商品名：羅蓋全，上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn))治療,用法：每晚0.5 μg，口服。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用益骨湯治療，藥物組成：骨碎補(bǔ)20 g，黃芪、川芎15 g，杜仲、當(dāng)歸、沒藥、續(xù)斷、雞血藤、補(bǔ)骨脂、肉桂、水蛭、牛膝、血竭、紅花、元胡、山藥、土鱉蟲、白芍各10 g，甘草6 g。水煎服，每日1劑，療程均為3個月。

1.4觀察指標(biāo) 對兩組患者治療前、后骨密度采用雙能X線骨密度儀測定，測量部位為非優(yōu)勢側(cè)股骨近端(NDPF)及腰椎(L2～4)；同時抽取空腹靜脈血，離心后分離血清，保存于-20 ℃條件下待測。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清雌二醇(E2)水平，并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前、后骨密度比較 見表1。治療前兩組NDPF及腰椎(L2～4)骨密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組NDPF及腰椎(L2～4)骨密度均明顯提高，但是觀察組提高更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前、后血清E2、TNF-α和IL-6水平比較 見表2。治療前兩組患者血清E2、TNF-α和IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者血清E2水平明顯上升，且高于對照組；觀察組患者血清TNF-α和IL-6水平明顯降低，且低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組患者治療前后血清E2、TNF-α和IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前、后骨密度比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05

表2 兩組患者治療前、后血清E2、TNF-α和IL-6水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05

3 討 論

PMOP是指骨組織內(nèi)單位體積骨量(包括有機(jī)、無機(jī)成分)均減少，但二者構(gòu)成比例保持正常，主要特征為骨強(qiáng)度受損、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加[5]。PMOP屬原發(fā)Ⅰ型PMOP，患者可出現(xiàn)局部疼痛、活動受限等臨床癥狀，近年來在我國的發(fā)病率有逐年增高趨勢。PMOP的發(fā)生與多種因素有關(guān)，其中最重要的原因是絕經(jīng)后卵巢功能大幅減退、雌激素水平明顯下降[6-7]。雌激素可參與正常骨代謝過程，與骨組織細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合后，可起到刺激成骨細(xì)胞增殖、分化及增加鈣鹽、磷酸鹽等成分沉積[8]。因此，雌激素有加速骨組織合成的作用，一旦其水平下降則可引起骨量丟失，這一過程在女性絕經(jīng)后前3年最明顯[9]。另一方面,隨著婦女絕經(jīng)后雌激素水平降低,可導(dǎo)致一系列細(xì)胞因子，如TNF-α和IL-6分泌增多。有研究認(rèn)為，IL-6可誘導(dǎo)破骨活性增強(qiáng),而破骨、溶骨所釋放的產(chǎn)物可激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生并釋放更多細(xì)胞因子，如TNF-α,后者則反過來擴(kuò)大溶骨應(yīng)答[10]。因此，TNF-α和IL-6被認(rèn)為是病理?xiàng)l件下調(diào)節(jié)骨吸收的重要因子[11]。

PMOP在中醫(yī)學(xué)中常歸屬于“腎精不足”、“骨痿”、“骨痹”等疾病范疇，其發(fā)病則主要由于絕經(jīng)后腎氣虛衰、骨失所養(yǎng)所致[12]。腎與骨關(guān)系密切，因此PMOP治療應(yīng)以補(bǔ)腎健骨、溫經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀為主要原則。研究證明，補(bǔ)腎類中藥有類激素樣作用,可有效調(diào)節(jié)下丘腦原垂體原靶腺器官的功能活動，起到促進(jìn)鈣鹽沉積、抑制骨吸收、增高骨密度、減少骨量丟失的作用[13]。本研究以“腎主骨”理論為依據(jù)，對觀察組PMOP患者給予益骨湯治療，方中君藥為骨碎補(bǔ)，具有入腎治骨、活血散瘀的作用。黃芪可大補(bǔ)元?dú)猓箽馔鷦t血行，與杜仲、續(xù)斷、土鱉蟲、水蛭、沒藥等共為臣藥，起到補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨、破血逐瘀、消腫止痛的功效；當(dāng)歸、血竭、雞血藤、牛膝、肉桂、山藥、紅花、白芍、川芎、元胡等可發(fā)揮補(bǔ)血活血、溫經(jīng)通脈、辛溫止痛、強(qiáng)筋骨等作用。炙甘草則調(diào)和諸藥[14]。現(xiàn)代藥理研究亦表明，補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)有與雌激素相似的作用，能降低PMOP患者增高的骨轉(zhuǎn)換，對骨吸收、骨丟失有抑制作用[15]。本研究結(jié)果表明，兩組患者治療后NDPF及腰椎(L2～4)骨密度均明顯升高，但是觀察組升高更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清E2水平明顯上升，且高于對照組，血清TNF-α和IL-6水平明顯降低，且低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組患者治療前后血清E2、TNF-α和IL-6水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。進(jìn)一步說明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用益骨湯治療PMOP，對提高雌激素水平、降低血清TNF-α和IL-6水平、改善骨密度有確切作用。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用益骨湯治療PMOP患者,可有效提高血清雌激素水平，降低血清TNF-α和IL-6水平，增加骨密度，臨床療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。