住院患者銅綠假單胞菌感染分布、耐藥狀況及預(yù)后影響因素

張 泳，林麗英

(1.廣東省廣州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科 510000;2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣州 510000)

銅綠假單胞菌屬于非發(fā)酵革蘭陰性菌,在自然界中廣泛分布，人體皮膚、呼吸道及腸道內(nèi)均存在[1]，是醫(yī)院獲得性感染最常見的條件致病菌之一[2-3]。當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時(shí)，可能引起相應(yīng)感染部位的炎性反應(yīng)[4]。若住院患者有嚴(yán)重疾病，如慢性阻塞性肺氣腫合并呼吸衰竭[5]、重癥胰腺炎[6]等感染銅綠假單胞菌，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。隨著近年來頭孢類抗菌藥物、亞胺培南等抗菌藥物的大量應(yīng)用，以及各種插管、導(dǎo)管、留置針、機(jī)械通氣等侵襲性診療手段不斷增加，免疫抑制劑、激素等廣泛應(yīng)用，銅綠假單胞菌所致感染不斷增加，銅綠假單胞菌的耐藥性已成為一個(gè)嚴(yán)重的問題。為了解廣州市中醫(yī)醫(yī)院住院患者銅綠假單胞菌感染的分布特征及耐藥性，本研究對(duì)可能影響預(yù)后的因素進(jìn)行分析，以期對(duì)臨床使用抗菌藥物及對(duì)醫(yī)院獲得性感染的預(yù)防和控制提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年1月至2016年12月廣州市中醫(yī)醫(yī)院腦病科、肺病科、重癥醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)室、腎病科、腫瘤科及內(nèi)分泌科住院患者送檢的感染類標(biāo)本，包括尿液、痰液(咽拭子)、血液等，在排除同一患者相同部位先后分離的藥敏試驗(yàn)結(jié)果一致的重復(fù)菌株后，共培養(yǎng)出銅綠假單胞菌132株，來自132例患者。通過查閱患者病歷記錄患者臨床資料，主要包括：年齡、性別、住院時(shí)間、近期免疫抑制劑及激素使用史、有無創(chuàng)傷性操作、轉(zhuǎn)歸等。病原學(xué)資料：通過查閱廣州市中醫(yī)醫(yī)院2015年1月至2016年12月住院患者的病原學(xué)、藥敏試驗(yàn)等結(jié)果。

1.2方法

1.2.1菌株分離鑒定與藥敏試驗(yàn) 按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，藥敏試驗(yàn)采用最小抑菌濃度(MIC)法，藥敏試驗(yàn)折點(diǎn)執(zhí)行2013年臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2研究分組及觀察指標(biāo) 依據(jù)納入患者預(yù)后不同分為好轉(zhuǎn)組(n=101)和死亡組(n=31)，分析銅綠假單胞菌分布及耐藥性；分析兩組患者臨床特征是否存在差異；分析患者預(yù)后可能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)室結(jié)果采用Whonet5.6軟件進(jìn)行分析，研究數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)單因素分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的則納入多因素分析，多因素分析采用Logistic回歸模型。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1銅綠假單胞菌在臨床科室及標(biāo)本中的分布構(gòu)成比較 科室分布：腦病科35例(26.52%)，肺病科32例(24.24%)，重癥醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)室23例(17.42%)，腎病科20例(15.15%)，腫瘤科14例(10.61%)，內(nèi)分泌科8例(6.06%)；標(biāo)本分布：痰液(咽拭子)52例(39.39%)，尿液51例(38.64%)，血液26例(19.70%)，其他3例(2.27%)。

2.2132株銅綠假單胞菌耐藥性分析 見表1。銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、頭孢唑啉幾乎完全耐藥，對(duì)復(fù)方磺胺甲噁唑、頭孢替坦、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢呋辛酯、呋喃妥因耐藥率均較高。

2.3兩組患者臨床特征及預(yù)后分析 見表2。132例患者中檢出銅綠假單胞菌好轉(zhuǎn)101例，死亡31例，病死率23.48%。單因素分析結(jié)果顯示，死亡組患者近期免疫抑制劑及激素使用史、有留置導(dǎo)管裝置、初始用藥選擇碳青霉烯類與好轉(zhuǎn)組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；年齡、性別、有機(jī)械通氣史兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 銅綠假單胞菌對(duì)20種抗菌藥物的藥敏試驗(yàn)結(jié)果[n(%)]

表2 銅綠假單胞菌檢出患者不同預(yù)后的單因素分析

2.4銅綠假單胞菌檢出患者不同預(yù)后多因素分析 見表3。多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有機(jī)械通氣史、有留置導(dǎo)管裝置史、初始使用碳青霉烯類藥物可能是檢測(cè)出銅綠假單胞菌住院患者預(yù)后的影響因素。

表3 銅綠假單胞菌檢出患者不同預(yù)后的多因素分析

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，銅綠假單胞菌檢出較多的以痰液(咽拭子)、血液、尿液標(biāo)本為主。銅綠假單胞菌最易感染的部位為肺部，與本研究檢測(cè)出陽性最多的標(biāo)本為痰液(咽拭子)一致。

銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、頭孢唑啉幾乎完全耐藥，對(duì)復(fù)方磺胺甲噁唑、頭孢替坦、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢呋辛酯、呋喃妥因耐藥率較高，可能原因是一方面考慮銅綠假單胞菌本身的生物學(xué)特性，另一方面可間接反映醫(yī)院科室不同抗菌藥物的應(yīng)用趨勢(shì)及對(duì)銅綠假單胞菌耐藥性的影響。銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南等碳青霉烯類抗菌藥物耐性較高，一般超過50.00%[6-8]。本研究檢測(cè)出的銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南耐藥率為15.15%，與周瑩等[9]研究結(jié)果一致。一般認(rèn)為銅綠假單胞菌對(duì)碳青霉烯類的耐藥機(jī)制主要包括3類：產(chǎn)碳青霉烯酶[10]、高產(chǎn)AmpC酶或超廣譜β-內(nèi)酰胺酶[11]合并外膜蛋白缺失及外排泵過度表達(dá)。有研究表明，住院患者抗菌藥物使用強(qiáng)度下降，銅綠假單胞菌的耐藥率呈下降趨勢(shì)[12]。

隨著對(duì)抗菌藥物新藥的不斷研發(fā)及抗菌藥物的廣泛使用，銅綠假單胞菌檢出率越來越高，且耐藥率也越來越高。大量研究證實(shí)，長(zhǎng)期應(yīng)用頭孢類或碳青霉烯抗菌藥物、機(jī)械通氣、過長(zhǎng)的重癥監(jiān)護(hù)病房住院天數(shù)等是內(nèi)科患者多重耐藥性銅綠假單胞菌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，有機(jī)械通氣史、有留置導(dǎo)管裝置史、初始使用碳青霉烯類藥物可能是檢測(cè)出銅綠假單胞菌住院患者預(yù)后的影響因素。抗感染和呼吸機(jī)支持是重癥監(jiān)護(hù)病房、腦病科及重癥肺部感染必不可少的治療手段，初始經(jīng)驗(yàn)用藥、無菌操作等就顯得十分重要。