支氣管哮喘患者脂聯(lián)素水平變化及臨床意義研究*

曾利恒

支氣管哮喘屬于慢性氣道炎癥性疾病，是多種炎性因子共同參與的結果，對患者身心健康具有嚴重影響[1]。脂聯(lián)素屬于一種細胞因子，在脂肪細胞中進行分泌[2]。權威研究發(fā)現(xiàn)，呼吸道上皮細胞也能分泌脂聯(lián)素，并且直接參與到氣道炎癥反應中，對氣道炎癥發(fā)揮一定調節(jié)效果[3]。本次研究選取本院2015年7月-2018年6月收治的220例支氣管哮喘患者，分析哮喘患者脂聯(lián)素水平變化情況，現(xiàn)詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年7月-2018年6月收治的220例支氣管哮喘患者作為觀察組，所選患者均滿足支氣管哮喘臨床診療標準和《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標準[4-5]，且均為哮喘急性發(fā)作期。同時選取同期220例健康體檢者作為對照組。納入標準：肝、腎、心、肺功能均健全；能夠完全配合臨床診療工作。排除標準：（1）合并精神分裂癥、抑郁癥等精神類嚴重疾病；（2）合并惡性腫瘤、結締組織疾病；（3）合并內外科嚴重疾病或器質性病變；（4）多種原因導致中斷治療；（5）近30 d應用全身激素14 d以上；（6）無法定監(jiān)護人[6-7]。所有受檢者均知曉本次研究并簽署知情同意書，該研究已經醫(yī)院倫理學委員會標準。

1.2 檢測方法 對兩組受檢者血清脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、肺功能、動脈血氣等相關指標進行檢測，其中血清脂聯(lián)素、TNF-α檢測方法如下：取受檢者晨起空腹靜脈血5 mL，在4 ℃環(huán)境下以3 500 r/min轉速進行離心處理，10 min后停止，取上層血清組織，保存好備用。采用ABC-ELISA雙抗體夾心方法對血清脂聯(lián)素、TNF-α進行檢測，試劑盒均由配套公司提供，嚴格按照檢測說明開展相應操作。與此同時，對兩組受檢者血氣功能、肺功能指標進行測量，所有受檢者在正常呼吸條件下，取5 mL橈動脈血液，通過一定抗凝處理后，采用全自動血氣分析儀對動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）進行測量。在平靜呼吸下，采用肺功能檢測儀，對受檢者肺功能進行檢測，做好詳細記錄。

1.3 觀察指標 比較兩組的臨床檢測情況，包括脂聯(lián)素濃度、TNF-α、肺功能指標[FEV1%（一秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量的百分比）和RV%（殘氣占肺總量的百分比）]、動脈血氣指標（PaCO2、PaO2）水平，并分析脂聯(lián)素濃度與上述指標之間的關系。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；應用Pearson相關性分析研究指標間的關系，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男64例，女156例；年齡18～60歲，平均（42.56±3.14）歲。對照組男68例，女152例；年齡18～60歲，平均（42.91±3.08）歲。兩組受檢者的性別、年齡等一般資料比較，差異均為統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組脂聯(lián)素、TNF-α水平比較 觀察組脂聯(lián)素濃度為（3.23±1.27）ng/mL明顯低于對照組的（9.47±3.08）ng/mL，TNF-α 水平為（125.29±52.25）pg/mL明顯高于對照組的（65.63±15.98）pg/mL，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組脂聯(lián)素、TNF-α水平比較（±s）

表1 兩組脂聯(lián)素、TNF-α水平比較（±s）

組別 脂聯(lián)素（ng/mL） TNF-α（pg/mL）觀察組（n=220） 3.23±1.27 125.29±52.25對照組（n=220） 9.47±3.08 65.63±15.98 t值 27.781 16.195 P值 0.000 0.000

2.3 兩組肺功能、動脈血氣指標水平比較 兩組PaCO2、PaO2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；但觀察組FEV1%值明顯低于對照組，RV%值明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 2。

2.4 脂聯(lián)素濃度與TNF-α、肺功能指標間的關系分析 由表1、2中數(shù)據可以看出，觀察組脂聯(lián)素濃度與FEV1%值呈正相關（r=0.448，P＜0.05），與RV%值、TNF-α水平呈負相關（r=-0.368、-0.392，P＜0.05）。

表2 兩組肺功能、動脈血氣指標水平比較（±s）

表2 兩組肺功能、動脈血氣指標水平比較（±s）

組別 PaCO2（mm Hg） PaO2（mm Hg） FEV1% RV%觀察組（n=220） 39.19±10.28 65.64±4.12 55.74±6.37 118.91±12.33對照組（n=220） 39.36±10.52 65.78±4.98 88.36±5.75 34.97±8.28 t值 0.171 0.321 56.382 83.828 P值 0.864 0.748 0.000 0.000

3 討論

支氣管哮喘（bronchial asthma）是由多種細胞（如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等）和細胞組分參與的氣道慢性炎癥為特征的異質性疾病，這種慢性炎癥與氣道高反應性相關，通常出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性呼氣氣流受限，導致反復發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和/或咳嗽等癥狀，強度隨時間變化而變化。多在夜間和/或清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經治療緩解。支氣管哮喘如診治不及時，隨病程的延長可產生氣道不可逆性縮窄和氣道重塑。脂肪組織（adipose tissue）主要由大量聚集成團的脂肪細胞構成，脂聯(lián)素（Adiponectin/ADPN）是脂肪細胞分泌的一種內源性生物活性多肽或蛋白質。脂聯(lián)素是一種胰島素增敏激素（An Insulin-sensitizing hormone），能改善小鼠的胰島素抗性（Insulin resistance）和動脈硬化癥；對人體的研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素水平能預示Ⅱ型糖尿病和冠心病的發(fā)展，并在臨床試驗表現(xiàn)出抗糖尿病、抗動脈粥樣和炎癥的潛力。研究人員發(fā)現(xiàn)了一種調節(jié)脂聯(lián)素的新化合物，從而為研究脂聯(lián)素功能和胰島素敏感性機制提出了一種新途徑。胰島素是由胰臟β細胞分泌出來的激素，主要功能是促進血液中的葡萄糖進入肌肉或脂肪組織，提供人體所需的能量。當胰島素不能發(fā)揮作用時，血液中的葡萄糖便無法轉化為人體所需的能量，導致血糖升高，糖尿病由此發(fā)生。而胰島素抗阻是指細胞不能有效利用胰島素甚至對胰島素的反應不再敏銳，這是造成糖尿病的最主要原因。科學家們相信游離脂肪酸和某些脂肪所釋放的分子是引發(fā)胰島素抗阻現(xiàn)象的罪魁禍首。Lily Dong和合作者一直在尋找與脂聯(lián)素受體相關的蜂窩狀蛋白質，以期發(fā)現(xiàn)調節(jié)脂聯(lián)素激素功能的新靶標。他們鑒別出一種多域蛋白質，它能調節(jié)脂聯(lián)素在脂肪酸氧化和葡萄糖吸收中的功能，并將這種新蛋白質命名為APPL1。他們的研究并進一步表明，在肌肉細胞中，APPL1通過激酶通道來調節(jié)脂聯(lián)素的胰島素敏感效應。

3.1 脂聯(lián)素水平 脂聯(lián)素屬于內源性生物活性多肽物質，主要由脂肪細胞分泌[8]。權威研究證實，氣道上皮細胞也能夠在運化過程中產生脂聯(lián)素，并且直接參與到氣道炎性反應中[9]。有部分學者認為，脂聯(lián)素能夠發(fā)揮一定抗動脈粥樣硬化作用，同時可對血管平滑肌細胞增殖產生較強的抑制效果，并在此基礎上對氣道炎性反應進行有效調節(jié)[10]。另有文獻[11]證實，急性發(fā)作期哮喘患者血清脂聯(lián)素水平明顯低于健康人群，說明脂聯(lián)素水平降低很有可能是支氣管哮喘的主要發(fā)病因素。

3.2 TNF-α水平 權威研究證實，支氣管哮喘患者發(fā)病時，多種炎性介質、炎性細胞會參與到疾病進展過程中，并在其中形成相互作用，從而對哮喘患者氣道產生一定程度的破壞作用，導致患者氣道功能受損，嚴重影響患者身心健康[12]。研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α具有多種生物活性，主要由巨噬細胞、淋巴細胞分泌[13]。很多研究認為，支氣管哮喘患者處于急性發(fā)作期時，TNF-α在支氣管黏膜中呈現(xiàn)高表達[14-15]。有學者通過長期臨床實踐發(fā)現(xiàn)，急性發(fā)作期哮喘患者血清中TNF-α水平顯著高于病情穩(wěn)定期患者及健康人群[16]，說明TNF-α直接參與到支氣管哮喘發(fā)病過程中，與丁念昌等[17]研究結果一致。

3.3 肺功能水平 支氣管哮喘的病理基礎是炎性反應所引發(fā)的氣道問題，急性發(fā)作期哮喘患者肺功能指標會發(fā)生一定變化。文獻[18]研究認為，發(fā)作期哮喘患者FEV1%水平明顯降低，但是RV%水平明顯上升，說明哮喘患者氣道高反應可對肺功能產生較大影響，而且對急性發(fā)作期患者的影響更大。而這種變化也證實脂聯(lián)素能夠有效抑制氣道重塑現(xiàn)象，但是到目前為止，脂聯(lián)素在哮喘患者發(fā)病中的具體機制尚未完全研究明白，需要臨床加大研究力度，很多問題有待進一步討論。

3.4 動脈血氣指標 為進一步對脂聯(lián)素水平變化所產生的影響進行分析，有必要在了解TNF-α和肺功能水平的基礎上，對支氣管哮喘患者動脈血氣指標進行分析，并探討血氣指標與患者脂聯(lián)素水平之間的關系。文獻[19]報道認為，哮喘患者血氧分壓與二氧化碳分壓水平未出現(xiàn)明顯變化，說明哮喘發(fā)病過程中，患者動脈血氣指標未受到很大影響。部分文獻研究認為，急性發(fā)作期哮喘患者血氧分壓出現(xiàn)一定降低表現(xiàn)，與血清脂聯(lián)素水平呈正相關。通過上述分析認為，支氣管哮喘患者脂聯(lián)素水平明顯降低，脂聯(lián)素濃度與FEV1%值呈正相關（r=0.448，P＜0.05）， 與 RV% 值、TNF-α 水 平 呈 負 相 關（r=-0.368、-0.392，P＜0.05）。說明脂聯(lián)素水平與TNF-α水平變化是引起氣道高反應的主要因素，而在哮喘發(fā)病過程中，脂聯(lián)素、TNF-α可能發(fā)生相互作用，也就是說，TNF-α促進氣道重塑，血清脂聯(lián)素抑制氣道重塑。

本研究結果顯示，支氣管哮喘患者血清脂聯(lián)素水平明顯降低，TNF-α升高，與權威文獻[20]報道結果基本一致，說明支氣管哮喘患者血清脂聯(lián)素水平明顯低于正常人，急性發(fā)病期間患者體內TNF-α水平明顯升高，且肺功能相關指標發(fā)生較大變化。與此同時，本研究結果證實，兩組PaCO2、PaO2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；但觀察組FEV1%值明顯低于對照組，RV%值明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。上述研究結果說明脂聯(lián)素水平與肺功能指標、TNF-α水平之間存在密切關聯(lián)，結合其他文獻內容，聯(lián)系本研究所得結果，可以說明脂聯(lián)素直接參與到支氣管哮喘患者發(fā)病過程中，并在其中發(fā)揮一定調節(jié)與保護作用。

綜上所述，通過臨床研究內容，結合權威文獻報道結果，認為支氣管哮喘患者血清脂聯(lián)素水平明顯降低，其指標能夠直接參與到哮喘患者發(fā)病中。與此同時，支氣管哮喘急性發(fā)作期患者TNF-α升高、FEV1%值降低、RV%值降低，說明患者血清脂聯(lián)素與FEV1%值呈正相關，與RV%值、TNF-α呈負相關，脂聯(lián)素變化可能對哮喘患者產生一定保護作用。