熱休克蛋白及黏附分子在乳腺癌患者中的表達變化研究

黎劍

乳腺癌是臨床高發的一類惡性腫瘤，在我國的發病率較高，且仍呈現持續升高的狀態。乳腺癌相關的各方面研究多見，其中乳腺癌發生發展過程中的較多指標的變化研究可見。熱休克蛋白及黏附分子作為在多類疾病中研究較熱的指標，其在惡性腫瘤中的表達變化研究也可見，認為與細胞的增殖維持與侵襲轉移的過程有一定的關系[1-2]，但是在乳腺癌患者中的細胞表達變化仍十分匱乏。本研究將熱休克蛋白及黏附分子在乳腺癌患者中的表達變化情況進行研究與分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年1月-2016年12月期間的60例乳腺癌患者作為觀察組，均為原發性乳腺癌；疾病分期：Ⅰ～Ⅱ期32例，Ⅲ～Ⅳ期28例；分化程度：高分化22例，中分化20例，低分化18例。選取同時期的60例乳腺良性疾病患者作為對照組，疾病種類：乳腺增生42例，其他18例。納入標準：年齡均在20～65歲；所有患者均知曉本次研究并簽署知情同意書。排除標準：其他惡性腫瘤或腫瘤轉移所致乳腺癌；合并嚴重心、腦、腎、肺功能衰竭；合并其他基礎疾病；精神疾病；認知異常；合并感染。本研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 采集兩組的空腹靜脈血及病灶組織標本進行檢測，檢測指標為血清和組織熱休克蛋白及黏附分子，血清和組織熱休克蛋白檢測指標為HSP27、HSP70及HSP90；黏附分子中血清檢測指標為sICAM-1、sVCAM-1及sP-selection，組織中的檢測指標為ICAM-1、VCAM-1及P-selection。上述靜脈血標本首先進行離心，后取血清部分以酶聯免疫法試劑盒進行檢測；組織標本則采用免疫組化法進行檢測，以細胞質或細胞核染色為棕黃色判定為陽性。

1.3 觀察指標 統計兩組血清和組織熱休克蛋白及黏附分子表達情況，并比較觀察組中不同分期與分化程度者的表達情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組及觀察組不同分期與分化程度的血清熱休克蛋白表達情況比較[ng/mL，（±s）]

表1 兩組及觀察組不同分期與分化程度的血清熱休克蛋白表達情況比較[ng/mL，（±s）]

注：t*、P*值表示觀察組整組與對照組比較。

組別 項目 HSP27 HSP70 HSP90觀察組（n=60） 分期 Ⅰ～Ⅱ期（n=32） 1.97±0.20 1.90±0.28 62.64±5.61Ⅲ～Ⅳ期（n=28） 4.10±0.35 4.84±0.47 76.75±7.20 t值 29.395 29.863 8.520 P值 0.000 0.000 0.000分化程度 高分化（n=22） 2.01±0.22 1.93±0.30 60.17±5.41中分化（n=20） 2.95±0.28 3.43±0.41 68.78±5.97低分化（n=18） 4.36±0.37 5.10±0.50 74.93±7.07 F值 9.732 8.763 10.128 P值 0.000 0.000 0.000整組（n=60） 2.93±0.26 3.72±0.45 70.21±6.37對照組（n=60） 1.80±0.17 1.69±0.23 58.45±5.26 t*值 28.176 31.114 11.026 P*值 0.000 0.000 0.000

2 結果

2.1 兩組患者的基線資料比較 對照組均為女性；年齡23～65歲，平均（46.1±7.3）歲；產次0～4次，平均（1.9±0.5）次。觀察組均為女性；年齡22～65歲，平均（46.3±7.5）歲；產次0～3次，平均（1.8±0.6）次。兩組患者的性別、年齡與產次比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組及觀察組不同分期與分化程度的血清熱休克蛋白表達情況比較 觀察組的血清熱休克蛋白各項指標表達情況均明顯高于對照組，且觀察組中分期較高與分化程度較低者的血清熱休克蛋白各項指標表達情況均明顯高于分期較低與分化程度較高者，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3 兩組及觀察組不同分期與分化程度的組織熱休克蛋白表達情況比較 觀察組的組織熱休克蛋白各項指標表達情況均明顯高于對照組，且觀察組中分期較高與分化程度較低者的組織熱休克蛋白各項指標表達情況均明顯高于分期較低與分化程度較高者，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.4 兩組及觀察組不同分期與分化程度的血清黏附分子表達情況比較 觀察組的血清黏附分子各項指標表達情況均明顯高于對照組，觀察組中分期較高與分化程度較低者的血清黏附分子各項指標表達情況均明顯高于分期較低與分化程度較高者，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.5 兩組及觀察組不同分期與分化程度的組織黏附分子表達情況比較 觀察組的組織黏附分子各項指標表達情況均明顯高于對照組，觀察組中分期較高與分化程度較低者的組織黏附分子各項指標表達情況均明顯高于分期較低與分化程度較高者，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表2 兩組及觀察組不同分期與分化程度的組織熱休克蛋白表達情況比較 例（%）

表3 兩組及觀察組不同分期與分化程度的血清黏附分子表達情況比較（x-±s）

表4 兩組及觀察組不同分期與分化程度的組織黏附分子表達情況比較 例（%）

3 討論

乳腺癌在我國較高的發病率日益受到重視，而廣大婦女對于乳腺癌的防控重視程度也不斷提升。于乳腺癌相關的防控研究中，關于腫瘤發生、發展與轉歸相關指標的研究占比不斷提升，涉及的種類較廣，而熱休克蛋白與黏附分子作為在多類惡性腫瘤研究較多的指標[3-4]，其在乳腺癌患者中的變化研究同樣可見，但是涉及的熱休克蛋白及黏附分子種類的研究差異較大[5-7]。HSP27、HSP70及HSP90是在多類惡性腫瘤中研究較多的熱休克蛋白，其與腫瘤細胞的增殖、凋亡及侵襲作用等多方面有一定的關系，但是對于其在乳腺癌患者的血液及病灶組織中的表達雖可見[8-11]，但是細致的檢測作用與價值探究不足。再者，黏附分子則是參與到多類細胞的黏附，乃至機體免疫過程中的一類重要指標，較多研究顯示，其在腫瘤的侵襲轉移過程中具有較大的促進作用，ICAM-1、VCAM-1及P-selection是在乳腺癌患者中研究率較高的黏附分子，但是相關的研究差異也較大，因此該方面的探究意義也較高[12-15]。

本研究將熱休克蛋白及黏附分子在乳腺癌患者中的表達變化情況進行研究與分析，結果顯示，乳腺癌患者的血清及組織熱休克蛋白及黏附分子表達情況均明顯高于乳腺良性疾病患者，乳腺癌中分期較高與分化程度較低者的血清及組織熱休克蛋白及黏附分子表達情況均明顯高于分期較低與分化程度較高者，說明乳腺癌患者存在上述熱休克蛋白及黏附分子表達異常的情況，且其表達對疾病分期與分化程度也有一定的反應作用。這與乳腺癌患者的腫瘤細胞增殖較快[16-17]，而分期較高及分化程度較低者的侵襲轉移能力等較高有關，因此體現為上述患者的熱休克蛋白與黏附分子表達增強[18-20]。

綜上所述，筆者認為熱休克蛋白及黏附分子在乳腺癌患者中呈現高表達狀態，且不同分期與分化程度者之間存在明顯差異，故認為具有一定的臨床檢測價值。