去甲腎上腺素與垂體后葉素在感染性休克治療中的應(yīng)用效果比較

龔劍鋒 楊 祥 黃石華

廣東省清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院 （廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院）重癥監(jiān)護(hù)室二區(qū)，廣東清遠(yuǎn) 511500

感染性休克是由多種病原菌及其毒素引起的全身反應(yīng)性綜合征，可導(dǎo)致有效血容量減低、組織缺血缺氧，常見于急危重癥患者群體，病死率高，一直是臨床領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題之一[1-2]。臨床上對感染性休克主要通過應(yīng)用血管活性藥物進(jìn)行治療，去甲腎上腺素屬于兒茶酚胺類藥物，是治療感染性休克的一線血管活性藥物，能通過增加外周血管阻力，改善心臟收縮功能來維持有效微循環(huán)灌注壓，恢復(fù)微循環(huán)穩(wěn)態(tài)[3-4]。但在嚴(yán)重感染狀態(tài)時(shí)，人體血管對該藥物敏感度下降，應(yīng)用效果并不理想，若加大使用劑量可導(dǎo)致病死率顯著增加[5]。研究發(fā)現(xiàn)，血管加壓素水平與感染性休克存在密切聯(lián)系[6]。隨著研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)，血管加壓素藥物在感染性休克的治療中具有積極作用[7]。本次研究將血管加壓素藥物（垂體后葉素）應(yīng)用于感染性休克的治療中，并對比其與去甲腎上腺素治療感染性休克的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年1月～2017年11月重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）收治的感染性休克患者78例為研究對象，回顧性分析其臨床資料。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《成人嚴(yán)重感染與感染性休克血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測與支持指南（2006）》[9]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，明確診斷為感染性休克者；（2）年齡≥18歲；（3）休克時(shí)間＜6h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、腦、肺等重要器官疾病者；（2）生存時(shí)間＜24h者；（3）妊娠期婦女。

將符合條件的78例入選患者根據(jù)治療方法分為A組（n=35）和B組（n=43）。A組男20例，女15例；年齡36～75歲，平均（56.14±10.23）歲；感染原因：重癥肺炎18例，重癥膽管炎3例，彌漫性腹膜炎5例，腸道感染2例，泌尿系感染7例。B組男23例，女20例；年齡38～73歲，平均（55.07±9.12）歲；感染原因：重癥肺炎20例，重癥膽管炎4例，彌漫性腹膜炎6例，腸道感染4例，泌尿系感染9例。兩組患者性別、年齡、感染原因等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者采用多功能心電監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行心率、呼吸、血氧飽和度等生命指征的檢測，通過留置靜脈、動(dòng)脈導(dǎo)管進(jìn)行血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)檢測，并給予復(fù)蘇、控制感染、糾正酸中毒、補(bǔ)充血容量、輸血等對癥治療。

A組：在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上采用重酒石酸去甲腎上腺素注射液[H42021301；遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司；規(guī)格：1mL：2mg]進(jìn)行治療，劑量為5～20μg/min；將18mg去甲腎上腺素配置成50mL溶液，通過靜脈泵注給藥。

B組：在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上采用垂體后葉注射液（H32026638；南京新百藥業(yè)有限公司；規(guī)格：1mL：6單位）進(jìn)行治療，劑量為0.017～0.042U/min；將 24U去甲腎上腺素配置成48mL溶液，通過靜脈泵注給藥，初始速度為2mL/h，逐漸加量至5mL/h。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者6h內(nèi)復(fù)蘇成功率、治療后血乳酸水平變化、多器官功能障礙綜合征（MODS）發(fā)生率、機(jī)械通氣支持時(shí)間及ICU住院時(shí)間的差異。

6h內(nèi)復(fù)蘇成功率：患者精神狀態(tài)改善、皮膚顏色恢復(fù)；心率下降，血流灌注狀況好轉(zhuǎn)；尿量＞1mL/（kg·h）、血乳酸水平＜ 4mmol/L、毛細(xì)血管再充盈時(shí)間＜2s、混合靜脈血氧飽和度＞0.7，則判定為復(fù)蘇成功[8]。

血乳酸水平：治療 12、24、48h后，采用 STAT PROFILE PHOX系列血?dú)夥治鰞x對患者進(jìn)行動(dòng)脈乳酸檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究均由SPSS17.0軟件包處理分析數(shù)據(jù)資料，患者血乳酸水平、械通氣支持時(shí)間、ICU住院時(shí)間等指標(biāo)以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；患者6h內(nèi)復(fù)蘇成功率、MODS發(fā)生率組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者6h內(nèi)復(fù)蘇成功率、MODS發(fā)生率比較

A組患者6h內(nèi)復(fù)蘇成功率為51.43%，B組患者6h內(nèi)復(fù)蘇成功率為86.05%；B組6h內(nèi)復(fù)蘇成功率比A組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組患者M(jìn)ODS發(fā)生率為48.57%，B組MODS發(fā)生率為20.93%；B組MODS發(fā)生率比A組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者6h內(nèi)復(fù)蘇成功率、MODS發(fā)生率比較[n（%）]

2.2 兩組患者血乳酸水平變化情況比較

治療前，兩組患者血乳酸水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。治療后 12、24、48h，B 組患者血乳酸水平比A組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血乳酸水平變化情況比較（±s，mmol/L）

表2 兩組患者血乳酸水平變化情況比較（±s，mmol/L）

組別 n 治療前 治療后12h 治療后24h 治療后48h A組 35 5.36±2.41 4.72±1.08 3.39±0.68 2.47±0.58 B組 43 5.52±2.15 3.53±0.61 2.52±0.43 1.95±0.42 t 0.310 6.129 6.874 4.587 P 0.758 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者機(jī)械通氣支持時(shí)間、ICU住院時(shí)間比較

B組患者機(jī)械通氣支持時(shí)間與ICU住院時(shí)間均比A組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者機(jī)械通氣支持時(shí)間、ICU住院時(shí)間比較（±s，d）

表3 兩組患者機(jī)械通氣支持時(shí)間、ICU住院時(shí)間比較（±s，d）

組別 n ICU住院時(shí)間 機(jī)械通氣支持時(shí)間A組 35 17.38±4.67 15.04±2.69 B組 43 10.56±2.24 7.01±2.09 t 8.462 14.838 P 0.000 0.000

3 討論

感染性休克是一組危重綜合征，常由革蘭氏陰性細(xì)菌嚴(yán)重感染引起，感染灶中的病原菌及其毒素、分泌物等入侵機(jī)體血液循環(huán)，刺激宿主的各種細(xì)胞和體液系統(tǒng)，引起宿主體內(nèi)各細(xì)胞因子和內(nèi)源性介質(zhì)大量產(chǎn)生，影響血液正常灌注，導(dǎo)致組織細(xì)胞缺血缺氧、功能紊亂，甚至出現(xiàn)多器官功能衰竭，臨床病死率較高[10-11]。目前，早期復(fù)蘇與積極改善患者血流狀態(tài)是治療的重要途徑[12-13]。

患者發(fā)生感染性休克后，6h內(nèi)達(dá)到復(fù)蘇是治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，血管活性藥物的使用是改善患者血流狀態(tài)的重要手段。去甲腎上腺素屬于兒茶酚胺類藥物，是改善患者血流動(dòng)力學(xué)的首選藥物，能通過興奮α、β受體提高平均動(dòng)脈壓，有效改善組織灌注、改善微循環(huán)障礙。但有學(xué)者指出，在嚴(yán)重感染狀態(tài)下，血管對去甲腎上腺素作用反應(yīng)較低，應(yīng)用效果不理想[14]。垂體后葉素是精氨酸加壓素和催產(chǎn)素的混合物，催產(chǎn)素對血流動(dòng)力學(xué)無改善作用，故垂體后葉素以精氨酸加壓素的作用發(fā)作治療效果，能通過興奮V1受體收縮血管、恢復(fù)血管張力、增加腎小球?yàn)V過率；與V2受體、V3受體結(jié)合促進(jìn)水的重吸收，調(diào)節(jié)血漿滲透壓[15-16]。有研究發(fā)現(xiàn)，垂體后葉素能夠促進(jìn)兒茶酚胺類藥物的血管收縮作用，減少藥物用量，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值[17]。

本組研究結(jié)果顯示，B組6h內(nèi)復(fù)蘇成功率比A組高，MODS發(fā)生率比A組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；表明垂體后葉素治療感染性休克的臨床效果優(yōu)于去甲腎上腺素，能減輕疾病損傷。乳酸是細(xì)胞組織不飽和呼吸的產(chǎn)物，在一定程度上能反應(yīng)機(jī)體組織血氧供應(yīng)情況，乳酸水平越高表明缺氧越嚴(yán)重，患者預(yù)后越差[18]。本次研究中，治療后12、24、48h，B 組患者血乳酸水平比 A 組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；表明與去甲腎上腺素相比，垂體后葉素對于改善組織缺氧具有更好的療效。B組患者機(jī)械通氣支持時(shí)間與ICU住院時(shí)間均比A組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；說明垂體后葉素對于促進(jìn)患者康復(fù)的作用比去甲腎上腺素更加理想，能縮短患者ICU住院時(shí)間，減輕患者及其家屬精神負(fù)擔(dān)與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

綜上所述，本組研究認(rèn)為，垂體后葉素治療感染性休克的臨床效果優(yōu)于去甲腎上腺素，能有效減輕疾病損傷、改善組織缺氧、縮短患者機(jī)械通氣支持時(shí)間與ICU住院時(shí)間，促進(jìn)患者康復(fù)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。