腦梗死合并腦微出血患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平的研究

范道豐 劉麗萍 潘麗英 陳麗萍 陳銀娟 鄭 沖 胡小紅 胡職舟 陳衍貴▲

1.福建醫科大學附屬龍巖第一醫院神經內科，福建龍巖 364000；

2.福建醫科大學附屬龍巖第一醫院放射科，福建龍巖364000

腦微出血作為腦實質亞臨床損傷，主要是因為腦內微小血管病變所引起[1]。過往臨床研究發現，既往缺血性腦損傷、腦淀粉樣病變、高血壓等導致的腦內微小血管病變是形成腦微出血的主要原因[2]。高血壓所引起的腦微出血主要發生于基底節區，而腦淀粉樣病變所導致的腦微出血則主要發生于腦葉[3]。隨著研究的逐漸深入，越來越多的臨床研究結果顯示，引起腦微出血的機制主要為炎性反應，同時與腦白質疏松、腔隙性腦梗死密切相關，在小血管病變中也有炎性反應的參與[4-5]。本研究主要分析了血清基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、白細胞介素6（IL-6）、高敏 C反應蛋白（hs-CRP）與腦梗死合并腦微出血的關系，希望能為腦梗死合并腦微出血患者的防治提供科學依據，現報道如下。

表1 兩組患者臨床資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取200例腦梗死患者均為我院2017年1月～2018年1月所收治。納入標準：滿足腦梗死的相關診斷標準；通過頭顱磁共振成像檢查確診，經彌散加權成像檢查確認新發腦梗死患者；年齡＞45歲；患者或者其家屬簽署知情同意書。排除標準：惡性腫瘤患者；過往腦出血病史患者；顱腦創傷史患者；腦梗死后遺癥患者；嚴重內科疾病患者；服用抗炎藥物或感染性疾病患者。本試驗經我院倫理委員會通過。通過磁敏感加權成像檢查，根據患者有無腦微出血將200例患者分成非腦微出血組和腦微出血組。非腦微出血組共150例，年齡46～78歲，平均（61.3±10.5）歲；腦微出血組共50例，年齡47～79歲，平均（68.2±7.6）歲。

1.2 方法

（1）收集患者臨床資料：對患者的心臟病史、腔隙性腦梗死發生率、性別、年齡、飲酒史、吸煙史、血脂、血糖、血壓、身高以及體質量等資料進行記錄。（2）檢測炎性標志物：①血清MMP-9：選擇Quan-tikine試劑盒，采用ELISA方法進行檢測；入院后24h內采集患者3mL空腹肘靜脈血，對血清進行分離，并將其保存在低溫狀況下，檢測前應進行復融[6-7]。②IL-6：選擇雙抗體夾心酶聯免疫法進行檢測，在入院后24h采集患者2mL空腹肘靜脈血，凝固后對血清進行分離，將其保存在20℃環境下以備用，測定前應將血清放置在冷水中進行復融混勻，4℃時進行15min離心處理，離心速率為每分鐘3000r，離心半徑為10cm，對血清進行分離，將其保存在-20℃冰箱內，定期進行分批檢測[8]。③hs-CRP：選擇乳酸比濁免疫法進行檢測，在入院24h采集患者3mL空腹肘靜脈血，將血液標本注入到乙二胺四乙酸抗凝管內，靜置在室溫下30～60min后，進行15min離心處理，離心速率為每分鐘3000轉，離心半徑為10cm，對血清進行分離，將其保存在-20℃的冰箱內，定期進行分批檢測[9]。安排工作經驗豐富的檢驗科同一醫師負責每次檢測，保證結果的可靠性和準確性，每次檢測前應選擇同一質控物對儀器進行校正。MMP-9、IL-6試劑來源于上海酶聯生物工程有限公司。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較

在高血壓發病率、腔隙性腦梗死發生率、冠心病發病率、收縮壓水平、年齡、腦白質疏松評分、抗血栓藥物使用率方面，腦微出血組患者均顯著高于非腦微出血組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平比較

腦微出血組患者的血清MMP-9、IL-6與hs-CRP水平顯著高于非腦微出血組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平比較（±s）

表2 兩組患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平比較（±s）

組別 n MMP-9（ng/mL）hs-CRP（ng/mL）腦微出血組 50 15.5±1.5 8.4±1.1 6.5±0.6非腦微出血組 150 11.4±2.6 5.5±1.4 3.3±0.8 t 10.568 13.332 25.939 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 IL-6（ng/L）

2.3 Logistic回歸分析結果觀察

Logistic回歸分析結果顯示，血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平是發生腦微出血的獨立危險因素，見表3。

表3 Logistic回歸分析結果觀察

3 討論

腦微出血不但常常發生于出血性和缺血性卒中患者，正常老年人群也可能發生腦微出血，除此之外腦微出血還可以對抗栓患者的出血性卒中發生情況和未來缺血性卒中的再發情況進行預測，所以對腦微出血的發病機制進行探討就顯得非常重要。

過往有臨床研究結果顯示，腦微出血患者的IL-6、IL-18以及hs-CRP水平顯著高于非腦微出血患者，和小血管病變的嚴重程度相關，與腦微出血的位置無關，結果表明炎性反應為腦微出血的主要發病機制[10-13]。也有臨床研究結果顯示，血清MMP-9水平上升與腦微出血的發生有直接關系，同時血清MMP-9水平和腦微出血表現為正相關[14]。臨床研究發現，卒中患者的MMP-9、hs-CRP和腦微出血的關系非常密切，MMP-9也是導致神經損傷的一個獨立危險因素[15]。本研究發現合并微出血的腦梗死患者血清MMP-9、IL-6、hs-CRP明顯高于非微出血腦梗死患者，而且經Logistic回歸分析結果顯示，血清MMP-9、IL-6、hs-CRP水平是發生腦微出血的獨立危險因素，說明MMP-9、IL-6、hs-CRP在腦微出血中發揮重要作用。原因考慮MMP-9、IL-6、hs-CRP均為炎癥因子，而既往研究表明炎癥因子在腦微出血中發揮重要作用。

本研究發現血清MMP-9、IL-6與hs-CRP水平與腦微出血的發生密切相關，為腦微出血的獨立危險因素，臨床中應加以關注和重視。但本試驗為單中心研究，病例數較少，有待更多研究進一步明確。