不同劑量利伐沙班對老年心房纖顫導管消融術后抗凝治療效果及腦卒中的預防作用

高 艷

廣西壯族自治區柳州市工人醫院，廣西柳州 545000

導管射頻消融術是臨床治療心房纖顫的首選方法，其治療成功率可達80%～95%[1]。但是經導管射頻消融術后的血栓事件發生風險極高，因此，術后需要接受長期抗凝治療。利伐沙班為新型抗凝藥物，可直接抑制凝血因子Xa，雖然利伐沙班抗凝效果較好，但對于利伐沙班在老年心房纖顫經導管射頻消融術后抗凝治療中的使用劑量，目前尚未明確[2]。本研究對不同劑量利伐沙班用于老年心房纖顫經導管射頻消融術后的抗凝效果及安全性進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年7月～2018年1月收治的77例老年心房纖顫導管消融術后患者為研究對象，以隨機數字表法分為A組38例與B組39例。A組：男性21例，女性17例，年齡63～78歲，平均年齡（70.15±4.18）歲。B組：男性20例，女性19例，年齡61～79歲，平均年齡（70.02±4.11）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

組別 PT（s）APTT（s）術前 術后3個月 t P 術前 術后3個月 t P A組（n=38） 11.01±0.25 13.38±0.42 27.458 0.000 30.25±2.14 39.35±4.69 10.904 0.000 B組（n=39） 11.03±0.21 13.54±0.33 39.925 0.000 30.18±2.06 39.31±4.15 12.275 0.000 t 0.380 1.855 0.146 0.039 P 0.704 0.067 0.884 0.968組別 TT（s）D-D（mg/L）術前 術后3個月 t P 術前 術后3個月 t P A組（n=38） 13.12±1.01 18.63±1.69 17.309 0.000 0.35±0.09 0.21±0.03 9.205 0.000 B組（n=39） 13.57±1.14 18.89±1.13 20.562 0.000 0.36±0.08 0.22±0.04 9.672 0.000 t 1.831 0.791 0.515 1.243 P 0.071 0.431 0.607 0.217

表3 兩組患者術后不良事件發生率比較[n（%）]

1.2 方法

兩組患者入院后均口服利伐沙班片（H20140132，Bayer Pharma AG）10mg，2 次 /d，若入院前服用其他抗凝藥物，則入院后停藥，改為服用利伐沙班。術前24h停止服藥，術中應用肝素鈣注射液[葛蘭素史克（天津）有限公司，J20130168]100IU/kg，術后2～4h給予低分子肝素50～100IU/kg皮下注射。兩組均為術后6h繼續口服利伐沙班，A組給予7.5mg利伐沙班治療，B組給予20mg利伐沙班治療，均為1次/d。連續用藥3個月。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者術前與術后3個月的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、血漿凝血酶時間（TT）、D-二聚體（D-D）。（2）記錄兩組患者術后腦卒中發生率及不良事件發生情況。

1.4 統計學方法

本研究數據以SPSS20.0軟件進行處理，計數資料以 χ2檢驗，率（%）表示，計量資料以t檢驗，（±s）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組凝血功能指標比較

兩組患者術前的PT、TT、APTT、D-D等凝血功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），術后3個月時，兩組患者凝血功能指標均有改善，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組凝血功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組腦卒中發生率比較

A組術后無腦卒中發生，與B組10.26%相比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者術后腦卒中發生率比較[n（%）]

2.3 兩組不良事件發生率比較

A組皮下出血、外周動脈栓塞、牙齦出血、消化道出血等不良反應發生率為7.89%，較B組30.77%低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

心房纖顫為老年人群常見疾病，經相關數據顯示[3]，我國老年人群心房纖顫發生率呈逐年上升趨勢。該病的常見致病因素包括冠心病、高血壓、風濕性心臟病及甲狀腺功能亢進、心臟瓣膜病等，若未及時控制病情發展，可進展為嚴重心臟事件，甚至死亡。目前，經導管射頻消融術是治療心房纖顫有效手段，但術后血栓發生率極高，因此，術后實施抗凝治療已經達成共識，但是對于抗凝方案尚無統一標準。

有學者研究發現[4-5]，利伐沙班用于老年心房纖顫的療效與安全性優于法華林。利伐沙班為新型高選擇性直接抑制因子Xa的口服抗凝藥物，可中斷凝血的內源性與外源性途徑，也能抑制凝血酶的產生與形成，從而達到抗凝效果[6]。凝血Xa因子為外源性與內源性凝血系統交點，為凝血信號通路上游，是極為重要的抗凝靶點[7]。利伐沙班就是針對該靶點進行抗凝治療，經過對凝血酶原進行轉化，可形成凝血酶，促進纖維蛋白凝塊聚集[8]。同時，利伐沙班不需要結合抗凝血酶Ⅲ，可直接對Xa因子活性進行抑制，且不良反應小，不需要頻繁監測凝血情況，停藥后不會產生反彈現象，更適用于老年人群[9]。

有研究發現[10]，利伐沙班低劑量即可達到慢性的抗凝效果。也有研究認為[11]，利伐沙班所致不良反應與使用劑量密切相關，高劑量利伐沙班雖然能快速達到抗凝作用，但是會增加出血風險。因此，老年心房纖顫導管射頻消融術后患者應用合理的利伐沙班劑量，對提高治療安全性極為重要。但是目前對于利伐沙班的抗凝治療劑量尚無統一標準，有研究顯示[12]，心房纖顫經導管射頻消融術后每天服用20mg利伐沙班可降低栓塞與出血事件發生。但是有學者發現[13]，心房纖顫經導管射頻消融術后每天服用2.5～7.5mg利伐沙班即可獲得滿意的抗凝效果，也能減少出血事件與栓塞事件發生。本研究對不同劑量利伐沙班的抗凝效果及安全性進行觀察，結果顯示，兩組患者術后3個月的凝血功能無明顯差異，但A組患者術后腦卒中發生率及不良事件發生率均較B組低，表明心房纖顫經導管射頻消融術后每天服用7.5mg利伐沙班的安全性高，可預防腦卒中與出血事件發生，也能取得與高劑量利伐沙班相同的抗凝效果[14-16]。

綜合上述，老年心房纖顫經導管射頻消融術后應用低劑量利伐沙班的抗凝效果與高劑量相同，也具有一定的腦卒中預防作用，減少不良事件發生，值得推廣。