EC-T序貫和ET方案新輔助化療在ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者中的臨床效果對比及對毒副反應發生率的影響研究

黃 恒 米 明 劉付霖 吳婷婷 龍志梅

廣東省廉江市人民醫院乳腺外科，廣東廉江 524400

乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，如果不能給予患者及時有效的對癥處理，隨著病情的不斷發展，腫瘤細胞將會發生脫落，隨著血液、淋巴結發生轉移，形成轉移性病灶，危及患者生命，危害極大[1-2]。目前，ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者以手術治療為主，雖然手術能切除病灶組織，但由于瘤體體積較大，將導致患者手術切除范圍廣，風險性高，難以達到預期的治療效果[3-4]。諸多研究顯示[5-6]，新輔助化療在ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者中得到廣泛應用，取得了顯著療效。但不同的化療方案，取得的臨床療效也是有差別的。此次研究探討了EC-T序貫和ET方案新輔助化療在ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者中的臨床效果及毒副反應，為臨床研究提供了重要的數據支持，現將報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2009年1月～2015年6月診治的ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者60例，入選標準：符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2007版）》中ⅡB～ⅢC期乳腺癌的診斷標準[7]，經病理學檢查確診，之前未行新輔助治療，預計生存期≥6月，KPS≥80分，患者對研究知情同意，能確保隨訪完成，且該研究經醫院倫理委員會通過。排除標準：重要臟器功能嚴重異常或不能耐受化療者，有心臟疾患或左室射血分數（LVEF）＜50%者，有明確的神經或精神疾病史，對試驗藥物過敏者。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。

1.2 方法

對照組患者實施ET方案新輔助化療，取表阿霉素[輝瑞制藥（無錫）有限公司，H20000496]90mg/m2，第1天；多西他賽（山東魯抗辰欣藥業有限公司，H20093647）75 mg/m2，第1天，靜滴，每3周為一個周期，共6周期。

觀察組患者實施EC-T序貫新輔助化療，取環磷酰胺（海南中化聯合制藥工業股份有限公司，H20067583）500mg/m2，第 1 天；表阿霉素 90mg/m2，第1天，每3周為一個周期，共4周期；后第3周開始序貫使用多西他賽100mg/m2，第1天，每3周為一個周期，共4周期。

1.3 觀察指標

于治療前后行整體功能生命質量評分（軀體功能、角色功能、情感功能、認知功能、社會功能、整體生命質量），記錄兩組患者的臨床效果（完全緩解、部分緩解、病情穩定、疾病進展、有效率、疾病控制率）、毒副反應（中性粒細胞減少、胃腸道反應、腎功能損害、脫發、口腔黏膜炎、神經毒性、心臟毒性）、預后（1年生存率、2年生存率、3年生存率）。

1.4 評定標準

臨床效果的評定標準[8]：（1）完全緩解（CR）。乳房腫塊消失。（2）部分緩解（PR）。觸及乳房腫塊正交直徑縮小50%以上。（3）病情穩定（SD）。觸及乳房腫塊正交直徑縮小25%～50%。（4）疾病進展（PD）。觸及乳房腫塊正交直徑縮小不足25%或增加，出現新發病灶。（5）有效率= （CR+PR）/總例數×100%。（6）疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。

整體功能生命質量評分標準[9]：參考QLQC30問卷自評量表，分數越高，整體生命質量越好。

1.5 統計學方法

數據資料用SPSS19.0軟件行統計學分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者性別、年齡、臨床分期比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者手術情況比較（±s）

表2 兩組患者手術情況比較（±s）

組別 n 手術時間（min） 術中出血量（mL） 腫瘤最大直徑（cm） 淋巴結陽性數（枚） 淋巴切除數量（枚）對照組 30 143.8±10.2 165.2±13.9 8.3±1.9 7.7±0.9 10.4±0.7觀察組 30 102.5±11.4 124.7±16.5 5.4±1.1 5.6±0.8 8.9±1.2 t 14.788 10.282 7.235 9.552 5.914 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 兩組患者臨床效果比較［n（%）］

表4 兩組患者毒副反應比較[n（%）]

2.2 兩組患者手術情況比較

觀察組患者手術時間短于對照組（P＜0.05）。觀察組患者術中出血量、淋巴結陽性數、淋巴切除數量少于對照組（P＜0.05）。觀察組患者腫瘤最大直徑小于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者臨床效果比較

觀察組患者有效率、疾病控制率、病理完全緩解率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者毒副反應比較

觀察組患者毒副反應（中性粒細胞減少、惡心嘔吐、發熱、腹瀉）發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。兩組患者毒副反應（白細胞下降、血小板下降、脫發、肝功能損害、心肌損害）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

2.5 兩組患者治療前后整體功能生命質量比較

兩組患者治療后整體功能生命質量評分（軀體功能、角色功能、情感功能、認知功能、社會功能、整體生命質量）較治療前顯著增加（P＜0.05）。觀察組患者治療后整體功能生命質量評分（軀體功能、角色功能、情感功能、認知功能、社會功能、整體生命質量）高于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.6 兩組患者預后比較

兩組患者預后（1年生存率、2年生存率、3年生存率）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

3 討論

乳腺癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤疾病，嚴重影響女性的健康及生活，且近年來，隨著生活習慣改變、生活壓力增加、飲食結構和生活環境改變，其發病率呈顯著增加態勢[10-11]，已成為全世界范圍的公共衛生問題。目前，臨床上對于乳腺癌多以手術治療為主，配合放化療、內分泌治療等綜合措施為輔，但是對于ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者瘤體體積較大，區域淋巴結轉移廣泛，術前需進行新輔助化療進行治療，通過新輔助化療能縮小瘤體體積，降低腫瘤分期，為患者手術治療創造條件[12-13]。

表5 兩組患者治療前后整體功能生命質量比較（±s，分）

表5 兩組患者治療前后整體功能生命質量比較（±s，分）

組別 n 時間 軀體功能 角色功能 情感功能 認知功能 社會功能 整體生命質量對照組 30 治療前 41.5±2.7 39.8±1.7 55.4±3.9 60.5±4.3 46.1±2.8 50.2±3.7治療后 46.8±3.0 44.5±2.1 62.3±4.5 67.9±2.1 52.6±2.9 57.8±4.2 t 7.192 9.528 6.347 8.470 8.832 7.437 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000觀察組 30 治療前 41.6±3.1 39.6±1.5 55.3±4.0 60.4±3.9 46.1±3.2 50.3±3.8治療后 51.7±2.4 49.9±2.3 68.2±3.1 74.3±2.8 58.9±1.4 64.5±2.9 t 14.111 20.545 13.962 15.858 20.072 16.271 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000兩組治療前比較 t 0.133 0.483 0.098 0.094 0.017 0.103 P 0.895 0.631 0.922 0.925 0.963 0.918兩組治療后比較 t 6.986 9.500 5.194 10.016 10.176 7.190 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表6 兩組患者預后比較[n（%）]

本次研究的結果顯示，觀察組患者手術時間短于對照組。觀察組患者術中出血量、淋巴結陽性數、淋巴切除數量少于對照組。觀察組患者腫瘤最大直徑小于對照組。說明AC-T序貫新輔助化療后，患者的手術指征更好，有助于降低手術難度，減少手術對患者造成的創傷，更有利于患者的術后恢復，臨床價值顯著。

觀察組患者有效率、疾病控制率、病理完全緩解率高于對照組，說明EC-T序貫和ET方案新輔助化療均是ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者的有效治療方案，其中EC-T序貫新輔助化療的療效更佳。行整體功能生命質量評價時，兩組患者治療后整體功能生命質量評分（軀體功能、角色功能、情感功能、認知功能、社會功能、整體生命質量）較治療前顯著增加；觀察組患者治療后整體功能生命質量評分（軀體功能、角色功能、情感功能、認知功能、社會功能、整體生命質量）高于對照組。說明與ET方案相比，EC-T序貫新輔助化療可在一定程度上提高ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者的整體生命質量。

觀察組患者毒副反應（中性粒細胞減少、惡心嘔吐、發熱、腹瀉）發生率顯著低于對照組。兩組患者毒副反應（白細胞下降、血小板下降、脫發、肝功能損害、心肌損害）、預后（1年生存率、2年生存率、3年生存率）比較，差異無統計學意義，說明EC-T序貫新輔助化療較ET方案的安全性更高，但對ⅡB～ⅢC期乳腺癌患者的遠期生存期影響不大。

EC-T序貫新輔助化療是臨床上常用的化療方法，化療藥物包括：取環磷酰胺、表阿霉素、多西他賽，其中環磷酰胺可被肝臟或腫瘤內存在的過量磷酰胺酶或磷酸酶水解，轉變為具有活化作用功能的磷酰胺氮芥而發揮作用的，具有抗瘤廣譜性，對實體瘤非常有效。表阿霉素屬于抗生素類抗腫瘤藥，是阿霉素的同分異構體，可直接嵌入DNA核堿對之間，干擾轉錄過程，阻止mRNA的形成，從而抑制DNA和RNA的合成，最終起到抗癌作用。多西他賽可加強微管蛋白聚合作用，并抑制微管解聚作用，導致形成穩定的非功能性微管束，從而破壞腫瘤細胞的有絲分裂，效果顯著。諸多藥物聯合使用，可以有效控制乳腺病灶的發生及轉移，有助于病灶區及周圍淋巴結降期。同時，EC-T序貫新輔助化療能為患者預后及惡性腫瘤化療敏感性提供有效的信息，有助于提高患者手術耐受性及依從性，療效顯著[14-15]。EC-T序貫新輔助化療的諸多優點分析如下：（1）降低臨床分期，提供更多手術選擇；（2）減少手術過程中的腫瘤細胞播散；（3）體內藥敏試驗作用；（4）爭取病理學完全緩解，提高治愈率。

綜上所述，與ET方案相比，EC-T序貫新輔助化療可提高ⅡB-ⅢC期乳腺癌患者的治療效果，降低毒副反應發生率，并改善整體功能生命質量，值得臨床推廣使用。但此次研究也存在一定弊端，樣本量較少，需要進一步擴大再研究。觀察時間較短，需要進一步延長再研究。