程序性死亡受體1抑制劑治療晚期惡性腫瘤的臨床觀察

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(1.涿州市醫院放療科，河北 涿州 072750；2. 解放軍總醫院第一附屬醫院腫瘤一科，北京 100048)

程序性死亡受體1(programmed death receptor-1，PD-1)主要表達于活化的T細胞上，是一種抑制性受體，與其配體PD-L1結合，可顯著抑制T細胞的活化和增值，并調節細胞因子的表達和分泌。PD-L1則廣泛表達于多種免疫細胞、上皮細胞、腫瘤細胞上。多種人類腫瘤細胞大量表達的PD-L1分子與患者臨床病理特征及預后緊密聯系。腫瘤細胞通過高表達PD-L1，與T細胞上的受體PD-1結合，傳遞負調控信號，導致腫瘤抗原特異性T細胞的誘導凋亡和免疫無能，使腫瘤細胞逃逸機體的免疫監控和殺傷[1]。目前美國FDA批準的PD-1抑制劑有Nivolumab和Pembrolizumab[2-3]。PD-1抑制劑已經在多種類型的腫瘤患者中獲得較好的療效[4-10]。本研究回顧性觀察30例采用PD-1抑制劑治療的晚期腫瘤患者，分析其臨床療效和不良反應。

1 資料與方法

1.1臨床資料入組2015年7月至2017年12月解放軍總醫院第一附屬醫院使用PD-1抑制劑(Pembrolizumab、Nivolumab)治療的晚期惡性腫瘤患者30例，其中霍奇金淋巴瘤8例、彌漫大B細胞淋巴瘤1例、肺癌14例、濾泡樹突狀細胞肉瘤1例、卵巢癌1例、食管癌1例、胃癌1例、膽管癌1例、腎癌1例；男20例，女10例；年齡13～88歲；PD-1抑制劑一線治療5例，二線治療7例，三線及以上治療18例；25例為單獨應用PD-1抑制劑，5例聯合化療。所有患者至少具有一個可客觀評價病灶。

1.2治療方法所有患者均接受PD-1抑制劑(Pembrolizumab、Nivolumab)靜脈滴注治療，持續用藥至出現腫瘤進展或不可耐受的不良反應，治療2周期(Pembrolizumab)或3周期(Nivolumab)后進行療效及不良反應評價，直至出現疾病進展或不可耐受的不良反應。……