肺癌患者血漿D—二聚體、NSE及CYFRA21—1聯合檢測的臨床價值

付云杰

摘 要：目的 探討血漿D-二聚體和神經元特異性烯醇化酶、細胞角蛋白19片段21-1聯合檢測在肺癌診斷中的臨床價值。方法 選取2016年2月～2017年12月我院收治的130例肺癌患者作為肺癌組，同時選取40例肺部良性腫瘤患者（良性病變組）及40例同期體檢健康者（健康對照組）為對照，采用化學發光法檢測血清NSE、CYFRA21-1，血漿D-二聚體檢測采用免疫比濁法分別檢測各組血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平，并對結果進行分析。結果 肺癌組血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平均高于肺部良性病變組及健康對照組（P<0.05）；三項指標與肺癌的惡性程度相關，肺癌分期Ⅲ～Ⅳ期患者血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05）；血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1在肺癌中的敏感度分別為68.31%、54.44%及52.22%，其三項聯合檢測的敏感度為88.89%。結論 肺癌患者血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平升高，對肺癌的臨床分期具有一定鑒別診斷作用，可以作為肺癌診斷的敏感指標。三項聯合檢測對肺癌的早期輔助診斷具有重要的臨床價值。

關鍵詞：肺癌；D-二聚體；神經元特異性烯醇化酶；細胞角蛋白19片段21-1

中圖分類號：R734.2 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.23.047

文章編號：1006-1959（2018）23-0161-03

Abstract：Objective To evaluate the plasma D-dimer（D-D） and serum neuronspecific enolase（NSE）， Cytokeratin 19 fragment21-1 （CYFRA21-1） combined detection in the diagnosis of lung cancer.Methods 130 cases of lung cancer were selected admitted to our hospital from February 2016 to December 2017 as the research object （lung cancer group）， At the same time， 40 patients with benign lung cancer （benign lesion group） and 40 patients （healthy control group） were selected as the control. The levels of D-D，NSE and CYFRA21-1 in all subjects were detected and the results were analyzed. Results Plasma D-D， serum NSE and CYFRA21-1 in the lung cancer group were significantly higher than those in the lung benign lesion group and the healthy control group （P<0.05）.Three indicators were associated with the malignant degree of lung cancer. The levels of plasma D-D，serum NSE and CYFRA21-1 at stage Ⅲ/Ⅳ were higher than those at stageⅠ/Ⅱ（P<0.05）. The sensitivity of plasma D-D，serum NSE and CYFRA21-1 in the diagnosis of lung cancer was 68.31%， 54.44% and 52.22%， but the combined sensitivity was 88.89%.Conclusion The levels of plasma D-D， serum NSE and CYFRA21-1 in lung cancer patients were significantly increased， and the clinical staging of lung cancer had a certain differential diagnosis role， which could be used as a sensitive indicator for the diagnosis of lung cancer. The combined detection of plasma D-D，serum NSE and CYFRA21-1 plays an important role in the diagnosis of lung cancer.

Key words：Lung cancer；D-dimer；Neuronspecific enolase；Cytokeratin 19 fragment21-1

肺癌（lung cancer）是最常見的惡性腫瘤，其發病率與死亡率居全球首位，對人們的身體健康和生活質量都造成了嚴重的不良影響[1]。并且肺癌惡性程度高，進展快，一般檢查出來時已達到晚期，而目前主要依靠的臨床影像學檢查無法鑒別出早期肺癌，因此，尋找更加簡單、有效的方法用于早期肺癌的診斷。目前對肺癌的早期診斷及治療等方面主要是血清腫瘤標志物的應用，并且近年來的一些研究中發現，腫瘤患者治療前的血漿纖維蛋白原、D-二聚體水平與患者預后密切相關[2]。本研究主要探討血漿D-二聚體（D-Dimer，D-D）和神經元特異性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）、細胞角蛋白19片段21-1（cytokeratin 19 episode 21-1，CYFRA21-1）聯合檢測在肺癌診斷中的臨床價值。

1資料與方法

1.1一般資料 選取九江市第一人民醫院2016年2月～2017年12月經細胞學或病理學確診為肺癌患者130例為肺癌組。納入標準：①年齡>18歲；②無其他腫瘤及腎類疾病；③患者自愿參與本次研究。排除標準：①肺癌患者病情嚴重，預計生存期較短；②除肺癌外患有其他栓塞性疾病；③嚴重的免疫缺陷或自身免疫病。本研究經醫院倫理會批準，其中男性82例，女性48例，年齡39～75歲，平均年齡（54.34±4.26）歲；TNM分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期30例，Ⅲ期33例，Ⅳ期32例，所有患者均未行手術、放療、化療等治療。同期選取我院就診的肺部良性病變患者40例作為良性病變組，其中男性27例，女性13例，年齡37～74歲，平均年齡（55.16±4.45）歲，包括肺炎、哮喘、COPD等；另選取40例在我院健康體檢者作為健康對照組，其中男28例，女12例；年齡36～74歲，平均年齡（55.72±4.61）歲。三組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2試劑儀器和方法 三組研究對象于清晨空腹抽取靜脈血3 ml，離心分離血清，采用雅培i2000全自動電化學發光儀化學發光法檢測血清NSE、CYFRA21-1，采用日本Sysmex CA8000全自動凝血儀免疫比濁法檢測血漿D-二聚體。所有步驟均嚴格按照說明書進行，并且質控在檢。

1.3觀察指標 分別檢測各組及各臨床分期血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平，并對結果進行分析，三項陽性值為：D-D>1.0 mg/L，NSE>16.3 ng/ml，CYFRA21-1>3.3 ng/ml。

1.4統計學處理 應用SPSS 19.0軟件對所有實驗數據進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用方差分析或t檢驗，多組間分析進行方差分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1三組血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平比較 與良性病變組及健康對照組相比，肺癌組血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平均升高（P<0.05）；而良性病變組血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平與健康對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2各指標單項及聯合檢測的靈敏度和特異度的比較 血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1在肺癌中的敏感度分別為68.46%、54.62%及52.31%，其三項聯合檢測的敏感度為89.23%，見表2。

2.3不同TNM分期的肺癌患者血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平比較 血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1與肺癌的臨床分期成正相關，隨著臨床分期的升高而遞增，各組之間兩兩比較，差異均有統計學意義（P<0.05），并且分期Ⅲ～Ⅳ期患者三項指標的濃度高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

惡性腫瘤細胞生長分裂較慢，患者早期的癥狀一般不明顯，因此，很難做到早發現、早診斷和早治療[3]，且經皮肺穿刺活檢和纖支鏡取活檢等有創檢查對早期肺癌檢出率較低，難以在臨床廣泛應用，因此需要尋找新的指標來對腫瘤進行早期診斷。目前隨著腫瘤標志物檢測方法的迅速發展，其在臨床上已被廣泛用于輔助腫瘤的診斷、分類、判斷預后以及指導治療[4]，并且惡性腫瘤患者常出現凝血功能異常，本研究主要聯合血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1三項指標來探討對肺癌的早期診斷具有重要的臨床價值。

腫瘤患者由于腫瘤組織的血管過度增生，可以表達和分泌促凝物質直接激活凝血系統等原因，因此，常存在著異常的高凝狀態[5]。D-二聚體是交聯纖維蛋白經纖溶酶分解后的終末產物，是體內高凝狀態和纖溶系統亢進的重要分子標志物[6]。近年來有相關研究發現，D-D在多種惡性腫瘤如肝癌、宮頸癌、甲狀腺癌等顯著升高[7]，可能與腫瘤組織直接激活產生大量纖維蛋白原升高、癌細胞釋放的血小板聚集的產物及腫瘤對血管內壁造成機械性損傷等因素有關。本研究發現，肺癌患者血漿D-D高于良性病變組及健康對照組，并且血漿D-D水平與肺癌的臨床分期成正相關，隨著臨床分期的升高而遞增，分期Ⅲ～Ⅳ期患者的濃度高于Ⅰ～Ⅱ期患者，表明血漿D-二聚體與腫瘤的病變程度有關，其患者的凝血和纖溶功能障礙能病情發展呈加重趨勢，提示肺癌的凝血-纖溶系統功能亢進有利于腫瘤浸潤及轉移，可以作為評估肺癌患者的病情發展指標，這與相關研究相一致[8]。

NSE是烯醇化酶中的一種，在神經細胞等細胞及所引發的腫瘤細胞中產生很高的濃度[9]。當向惡性細胞轉化時，細胞表面的糖蛋白和糖脂會發生明顯的變化，變現為腫瘤細胞表面的糖原水平明顯升高，NSE在小細胞肺癌、神經母細胞瘤、甲狀腺髓樣癌等均可見水平上升，目前是診斷小細胞癌最敏感的指標[10]。CYFRA21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段，廣泛分布于正常組織表面，但是含量一般處于較低水平[11]。當腫瘤細胞死亡或溶解時其血清水平明顯升高，特別是在肺鱗癌中呈現高度表達，可作為非小細胞肺癌檢測的首選標志物[12]。本研究結果顯示，肺癌組血清NSE和CYFRA21-1水平均高于良性病變組及健康對照組，并與肺癌的臨床分期成正相關，隨著臨床分期的升高而遞增，表明血清NSE和CYFRA21-1對肺癌具有較高的診斷價值，并與肺癌的發展密切相關，提示血清NSE和CYFRA21-1與肺癌的侵犯程度相關，可以評估肺癌患者的病情。

此外，本研究還發現D-D、NSE和CYFRA21-1在肺癌中的敏感度分別為68.46%、54.62%及52.31%，而三項聯合檢測的敏感度達到89.23%，表明三項聯合檢測能明顯提高肺癌患者的敏感度，降低肺癌的漏診率，對肺癌的早期診斷具有重要的臨床價值。

綜上所述，血漿D-D和血清NSE、CYFRA21-1在肺癌患者變化顯著，為肺癌患者的診斷提供依據，同時有助于判斷分期，三項聯合檢測可提高診斷的敏感性，對肺癌的早期診斷具有重要的臨床價值。

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收稿日期：2018-11-7；修回日期：2018-11-17

編輯/楊倩