血清白介素１７、ＬＴＢ４與慢性阻塞性肺疾病相關性的研究

【摘要】 目的 觀察慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期和緩解期患者血清白介素17(IL-17)、白三烯B4 （LTB4）含量及外周血中性粒細胞計數的變化，并研究其相關性。方法 采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定30例COPD患者急性加重期和緩解期及20例健康成人的血清IL-17、LTB4含量，同時測定出所有受試者外周血中性粒細胞計數。結果 COPD急性加重期患者血清IL-17、LTB4水平、外周血白細胞計數顯著高于緩解期患者和健康對照者（P<0.05），COPD緩解患者血清IL-17、LTB4水平及外周血白細胞計數亦顯著高于健康對照者（P<0.05）。COPD患者血清LTB4、IL-17水平與外周血中性粒細胞計數呈正相關(P<0.05)。結論COPD急性發作期患者血清LTB4、IL-17及外周血中性粒細胞計數明顯高于緩解期， COPD患者血清IL-17含量與LTB4含量、外周血中性粒細胞數呈正相關。IL-17、LTB4可以趨化外周血中性粒細胞浸潤呼吸道，在COPD的發病中起重要作用。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病;白介素-17;白三烯B4

本研究通過觀察IL-17、LTB4、外周血中性粒細胞在COPD穩定期和急性加重期患者血漿中的表達及其相關性，探討IL-17、LTB4在COPD急性加重期發病機制中的作用。

1 對象與方法

1.1 對象 30例均為我院呼吸科收治的COPD急性加重期患者。其中男性15例，女性15例，平均年齡69±8歲。診斷標準符合中華醫學會呼吸病學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]，入院前1個月未使用激素，除外心、腦血管疾病、糖尿病、結締組織疾病、腫瘤及肝、腎疾病等。對照組20例來自同時期我院體檢中心的健康體檢人員，其中男性10例，女性10例，平均年齡為68±3歲，均符合1985年中華醫學會推薦的健康老年人標準。

1.2 方法 ①標本采集：抽空腹肘靜脈血6ml，4℃靜置30分鐘后用臺式離心機以3000 r/min，離心15分鐘，分離得血清，分裝，-80℃凍存待用，對經治療后緩解期患者重復上述操作。②檢測方法及試劑：應用北方生物技術研究所提供的試劑盒，采用酶聯免疫吸附法（ELISA），測定血清白三烯B4、IL-17含量；③采血當日使用SE-9000全自動血液分析儀進行血液分析測得外周血中性粒細胞計數。

1.3 統計學處理 用SAS6.12統計軟件進行統計分析：計量資料用均數±標準差(x±s)描述， 采用單因素方差分析比較三組研究對象的血清IL-17、白三烯B4水平及外周血白細胞計數含量，用直線相關分析法分別對急性期、緩解期COPD患者的血清IL-17、白三烯B4水平及外周血白細胞計數作相關分析。

2 結果

2.1 一般資料急性期組、緩解期組及健康人組三組間病程、年齡、性別差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2三組人群血清IL-17、LTB4含量、外周血白細胞計數比較：急性期患者血清IL-17、 LTB4含量、外周血中性粒細胞計數既高于緩解期組患者，也高于健康人群組，差異均有統計學意義(P<0.05)。緩解組患者血清LTB4含量、IL-17含量、外周血中性粒細胞計數高于健康人群組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.3 COPD急性期、緩解期患者血清IL-17含量與LTB4含量、外周血中性粒細胞計數的相關性分析：COPD急性期患者血清LTB4含量、外周血中性粒細胞計數均與IL-17呈正相關(r=0.654，P<0.05;r=0.641，P<0.05); LTB4含量與外周血中性粒細胞計數呈正相關(r=0.528)。COPD緩解期患者血清LTB4含量、外周血中性粒細胞計數均與IL-17呈正相關(r=0.612，P<0.05;r=0.680，P<0.05); LTB4含量與外周血中性粒細胞計數呈正相關(r=0.564)。

3 討論

COPD的主要病理基礎是氣道的慢性非特異性炎癥，反復發生的氣道慢性炎癥在COPD的發生發展中起重要作用。主要特點是管腔內以中性粒細胞聚集為主， T細胞及C-X-C趨化因子(如IL-8、LTB4、IL-6、MIP-2等)可以調控中性粒細胞在呼吸道的募集和激活。

LTB4是COPD發病機制相關介質中研究最早的趨化因子之一。目前較多研究表明，趨化因子LTB4在COPD患者的支氣管肺泡灌洗液(BALF)、痰、血漿和肺組織中均有一定程度的升高，認為LTB4參與了中性粒細胞在呼吸道募集和活化，參與了COPD的炎癥過程[2-3]，并與COPD的嚴重度分級呈正相關[4]。本研究結果顯示COPD急性加重期患者血漿LTB4水平明顯高于正常健康人，與其它報道相符，表明LTB4可能參與了COPD的炎癥過程。

T細胞及C-X-C趨化因子(如IL-8、LTB4、IL-6、MIP-2等)可以調控中性粒細胞在呼吸道的募集和激活。然而T細胞、C-X-C趨化因子與中性粒細胞的激活和募集之間受何種介質的介導，及其具體調控機制尚不清楚。最近研究表明IL-17可能在這三者間起介導作用，并參與其調控機制?；罨腡細胞可產生IL-17，IL-17可以通過誘導C-X-C趨化因子的釋放促進呼吸道內中性粒細胞募集和激活，在呼吸道的炎癥反應中發揮重要作用。Barczyk[5]和沈峰[6]等的研究表明在慢性支氣管炎患者和COPD急性加重期患者痰中的IL-17表達明顯增加。而本研究結果亦顯示COPD急性加重期和急性期緩解患者血清IL-17含量明顯增加，IL-17可能參與了COPD的發病機制。同時發現COPD急性加重期患者IL-17含量高于急性期緩解患者，推測IL-17在COPD急性加重期的呼吸道炎癥加重過程中發揮了作用。本研究顯示COPD患者血清LTB4含量與IL-17呈正相關，提示IL-17可能通過誘導淋巴細胞分泌LTB4等途徑參與中性粒細胞的激活和募集，參與了COPD的炎癥過程。阻斷IL-17的分泌可能為治療COPD提供新的途徑。

參考文獻

1中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2002，25:453-460.

2Tanino M， Betsuyaku T， Takeyabu K， et al. Increased levels of interleukin-8 in BAL fluid from smokers susceptible to pulmonary emphysema[J]. Thorax，2002，57:405-411.

3Beeh KM， Kornmann O， Buhl R，et al.Neutrophil chemotactic activity of sputum from patients with COPD: role of interleukin 8 and leukotriene B4[J]. Chest，2003，123:983-986.

4Hacievliyagil SS， Gunen H， Mutlu LC， et al. Association between cytokines in induced sputum and severity of chronicobstructive pulmonary disease[J]. Respir Med，2006，100:846-854.

5Barczyk A， Pierzchala W， Sozanska E， et al. Interleukin-17 insputum correlates with airway hyperresponsiveness tomethacholine[J]. Respir Med， 2003，97:726-733.

6沈峰，趙鳴武，賀蓓，等.慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘患者誘導痰中白介素-17水平及其意義[J].中華內科雜志，2004，43:888-890.