伊伐布雷定聯(lián)合持續(xù)性氣道正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并心律失常的臨床效果

易景德 陳浩

[摘要]目的 觀察伊伐布雷定聯(lián)合持續(xù)性氣道正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并心律失常的臨床效果。方法 選取化州市人民醫(yī)院2015年3月～2017年4月收治的112例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并心律失常患者，使用持續(xù)性氣道正壓通氣治療者為對照組，聯(lián)合使用伊伐布雷定和持續(xù)性氣道正壓通氣治療者為觀察組，每組56例。兩組均治療30 d。比較兩組的LAT、MAT、AHI、mSaO2，最高心率、最低心率、心律失常率。結果 治療后，兩組患者的LAT、MAT、AHI、mSaO2，最高心率、最低心率、心律失常率均有所改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療后的AHI明顯低于對照組，mSaO2明顯高于對照組，心律失常率與治療前比較，明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 伊伐布雷定聯(lián)合持續(xù)性氣道正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并心律失常的臨床效果更顯著，可有效改善患者的心律失常。

[關鍵詞]阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；持續(xù)性氣道正壓通氣；伊伐布雷定；心律失常

[中圖分類號] R56 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）9（a）-0057-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Ivabradine combined with continuous positive airway pressure ventilation in the treatment of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome complicated with arrhythmia. Methods A total of 112 patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome with arrhythmia were treated in Huazhou People′s Hospital from March 2015 to April 2017 were selected. The patients treated with continuous positive airway pressure ventilation were selected as the control group， while the patients treated with Ivabradine combined with continuous positive airway pressure ventilation were selected as the observation group， and there were 56 patients in each group. The two groups were treated for 30 days. LAT， MAT， AHI， mSaO2， maximum heart rate， minimum heart rate， and arrhythmia rate were compared between the two groups. Results After treatment， the LAT， MAT， AHI， mSaO2， maximum heart rate， minimum heart rate， and arrhythmia rate in the two groups were improved compared with before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， AHI of the observation group was significantly lower than that of the control group， mSaO2 was significantly higher than that of control group， average arrhythmia rate was significantly lower than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of Ivabradine combined with continuous positive airway pressure ventilation in the treatment of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome with arrhythmia is more significant， and it can effectively improve the arrhythmia of the patients.

[Key words] Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome； Continuous positive airway pressure ventilation； Ivabradine； Arrhythmia

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是指睡眠中由于上氣道反復阻塞，導致出現(xiàn)呼吸暫停、低氧血癥及睡眠結構紊亂的一種疾病[1]。心律失常是OSAHS常見的一種并發(fā)癥，嚴重時甚至有導致患者猝死的可能[2]。一般認為其與發(fā)病期間患者呼吸暫停引起的血氧飽和度下降或迷走神經(jīng)紊亂等有關[3]。OSAHS在我國成年人中發(fā)病率為2%～4%[4]，尤其在男性、老年人、肥胖人士這些人群中發(fā)病率較高，而在OSAHS患者中40%都會出現(xiàn)心律失常[5]。OSAHS合并心律失常危害眾多患者的生活和健康。本研究探討伊伐布雷定聯(lián)合持續(xù)性氣道正壓通氣治療OSAHS合并心律失常的效果，旨在探索一個新的治療方案。

1資料與方法

1.1一般資料

選取化州市人民醫(yī)院2015年3月～2017年4月收治的112例確診為OSAHS合并心律失常患者，其中男68例，女44例；年齡51～76歲，平均（61.35±4.52）歲；平均患病時間（8.13±2.09）個月。使用持續(xù)性氣道正壓通氣（CPAP）治療為對照組，聯(lián)合使用伊伐布雷定和CPAP治療為觀察組。兩組患者的年齡、性別、患病時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。所有患者均已簽署治療知情同意書。本研究已獲得本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2納入標準與排除標準

納入標準：符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的“阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（草案）”中關于OSAHS的診斷標準[6]。排除標準：①存在肝、腎、胃等其他器官嚴重疾病；②存在精神心理類疾病，神志不清晰。

1.3治療方法

所有患者根據(jù)各自的情況，在給予鎮(zhèn)靜、糾正電解質紊亂、改善心肌缺血等治療的基礎上，對照組使用CPAP治療：測定壓力后，按所測壓力使用Auto-CPAP呼吸機（美國偉康公司 Auto M900），每晚給予經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療，治療時間為每晚7 h。連續(xù)治療30 d。觀察組在對照組的基礎上，加服鹽酸伊伐布雷定片（法國施維雅藥廠，JX20120088，規(guī)格：5 mg），5 mg/次，1次/d，連續(xù)服用30 d。

1.4觀察指標

比較兩組患者治療前后的最長呼吸暫停時間（LAT）、平均呼吸暫停時間（MAT）、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、夜間動脈血氧飽和度（mSaO2），最高心率、最低心率、心律失常率。

1.5心律失常的診斷標準

參照《實用內(nèi)科學》第7版的診斷標準[7]：快速型心律失常包括房性、交界性、室性期前收縮或心動過速；緩慢型心律失常包括竇性心動過緩、竇性停搏、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯、室內(nèi)傳導阻滯，以及快速和緩慢同時存在的心律失常。

1.6統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后LAT、MAT、AHI、mSaO2水平的比較

治療30 d后，兩組患者的LAT、MAT、AHI、mSaO2水平與治療前比較，均有所改善（P<0.05）。觀察組治療后的LAT、MAT略短于對照組（P>0.05），AHI明顯低于對照組，mSaO2明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者治療前后最高心率、最低心率、心律失常率的比較

治療30 d后，兩組患者的最高心率、最低心率、心律失常率與治療前比較，均有所改善（P<0.05）；觀察組的平均心率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

OSAHS臨床上夜間主要表現(xiàn)為反復的呼吸暫停、打鼾、憋醒等，白天則表現(xiàn)為嗜睡，乏力，記憶力減退等[8]。頻繁的呼吸暫停和上氣道堵塞往往會引起血氧飽和度下降[9]、心臟負擔加重，導致低氧血癥和高碳酸血癥，同時還會影響血管中樞[10]，進而造成自主神經(jīng)功能紊亂，最終導致OSAHS患者出現(xiàn)心動過緩、竇性停搏、室性心動過速、室顫等心律失常的癥狀[11]。嚴重的心律失常是導致OSAHS患者夜間猝死的主要原因[12]，同時，心律失常也會加重OSAHS患者的病情，兩者會相互影響，進而導致OSAHS進一步惡化[13]。

一般治療心律失常多采用β受體阻滯劑，但是由于β受體阻滯劑常會引起氣道阻力增加、氣道痙攣等肺部不適的副作用，可能會引起OSAHS患者的病情加重[14]。因此，在治療OSAHS合并心律失常方面，如何用藥一直是一個難點。伊伐布雷定是一種竇房結起搏電流（funny current，If）的選擇性和特異型的抑制劑[15]，通過抑制If電流，產(chǎn)生與負性肌力作用不相關的機制改善心律，其在心律的控制[16]、減少心肌耗氧、改善心力衰竭以及心功能方面，都有很好的作用[17]。伊伐布雷定只選擇作用于竇房結，單純改善心律，因此對其他器官無不良影響，也不會造成血壓紊亂和心律過緩等副作用，安全性較佳。

CPAP一直是治療OSAHS的首選治療手段[18]。CPAP可給上呼吸道提供正壓，消除上呼吸道塌陷，同時還可降低氣道阻力[19]，增加肌肉張力，開放氣道，從而改善患者的呼吸和通氣[20]。CPAP能有效減少患者睡眠時出現(xiàn)的呼吸暫停以及提高患者的血氧飽和度，從而進一步緩解OSAHS患者的低氧血癥和高碳酸血癥[21]。

本研究中，兩組患者的LAT、MAT、AHI、mSaO2，最高心率、最低心率、心律失常率與治療前比較，均有所改善（P<0.05）；觀察組治療后的AHI、mSaO2、平均心率均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。特別是觀察組患者的心律失常率明顯優(yōu)于對照組，提示伊伐布雷定改善心律的作用十分顯著，這對緩解OSAHS合并心律失常病情的惡化有很大的幫助。同時，因為伊伐布雷定降低心肌耗氧、改善心肌功能的作用，mSaO2也進一步得到提高。因為心律失常和OSAHS存在相互影響的關系，在使用CPAP治療的基礎上，使用伊伐布雷定緩解患者的心律失常后，患者的OSAHS病情也會進一步改善，因此觀察組的治療后的AHI也明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。

綜上所述，伊伐布雷定聯(lián)合持續(xù)性氣道正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并心律失常的臨床效果更顯著，對心律失常的緩解作用更佳，且副作用少，值得作為一種新的治療手段在臨床上推廣。

[參考文獻]

[1]單楊楊.不同程度老年阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者并發(fā)癥對比及其治療[J].中國老年學雜志，2012，32（9）：1806-1808.

[2]Antic NA，Catcheside P，Buchan C，et al.The effect of CPAP in normalizing daytime sleepiness，quality of life，and neurocognitive function in patients with moderate to severe OSA[J].Sleep，2011，34（1）：111-119.

[3]倪靈凡.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并與非合并缺血性心臟病患者3個月持續(xù)正壓通氣治療后血脂參數(shù)的變化[J].中國老年學雜志，2014，34（19）：5421-5423.

[4]凌敏，茍安栓，朱佳，等.持續(xù)正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征心律失常的作用[J].新疆醫(yī)學，2013，43（8）：29-32.

[5]Yagmur J，Yetkin O，Cansel M，et al.Assessment of atrial electromechanical delay and influential factors in patients with obstructive sleep apnea[J].Sleep Breath，2012，16（1）：83-88.

[6]中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（草案）[J].中華結核和呼吸雜志，2002，25（4）：195-198.

[7]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：182-236.

[8]李正功，張勇，李濤平，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者免疫功能的損傷及相關機制[J].中華肺部疾病雜志（電子版），2011，4（4）：276-280.

[9]景風敏，馮彩紅，朱慶文，等.阻塞性睡眠低通氣綜合征患者生存質量分析[J].河北醫(yī)藥，2011，33（23）：3562-3563.

[10]高興林，袁平.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征治療方法的選擇[J].實用醫(yī)學雜志，2014，30（24）：3889-3890.

[11]Baranchuk A，Parfrey B，Lim L，et al.Interatrial block in patients with obstructive sleep apnea[J].Cardiol J，2011，18（2）：171-175.

[12]孫龍鳳，孔德磊，王愛平，等.電話隨訪對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者使用正壓通氣依從性的影響[J].中華護理雜志，2012，47（2）：118-120.

[13]Lizio G，Sterrantino AF，Ragazzini S，et al.Volume reduction of cystic lesions after surgical decompression：a computerised three-dimensional computed tomographic evaluation[J].Clin Oral Investig，2013，17（7）：1701-1708.

[14]邱爽，楊波，平海芹，等.伊伐布雷定治療竇性心動過速的Meta分析[J].疑難病雜志，2015，14（11）：1186-1190.

[15]夏志高，言潔，朱幸儀.伊伐布雷定片對心力衰竭患者心功能及血清兒茶酚胺水平的影響[J].中國藥業(yè)，2016，25（19）：20-23.

[16]Lupi A，Rognoni A，Cavallino C，et al.Ivabradine for treatment ofcoronary artery disease：from last chance resort to main stem of areasoned therapy[J].Cardiovasc Hematol Agents Med Chem，2015，13（1）：4-9.

[17]Komajda M，Tavazzi L，F(xiàn)rancq BG，et al.Efficacy and safety of ivabradine in patients with chronic systolic heart failure and diabetes：an analysis from the SHIFT trial[J].Eur J Heart Fail，2015，17（12）：1294-1301.

[18]徐娜.CPAP呼吸機治療阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征的療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，10（32）：17-18.

[19]盛紅宇，李南方，周克明，等.短期持續(xù)氣道內(nèi)正壓通氣治療對不同程度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓患者的降壓療效比較[J].中華全科醫(yī)師雜志，2015，14（6）：442-447.

[20]楊娟，倪松石.持續(xù)氣道內(nèi)正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并缺血性心臟病的研究進展[J].中華老年多器官疾病雜志，2014，13（12）：957-960.

[21]方明亮，李松桃，劉家勉，等.持續(xù)氣道正壓通氣對合并阻塞性睡眠呼吸暫停的難治性高血壓療效的Meta分析[J].中國醫(yī)藥導報，2016，13（30）：175-179.

（收稿日期：2017-12-27 本文編輯：許俊琴）